中药注射剂研制指导原则（试行）中药注射剂研制指导原则（试行）为了提高中药注射剂的研制水平，加强研制的指导和管理，使其达到安全、有效、可 控、稳定的要求，促使研制工作进一步规范化，科学化，标准化。除执行中国药典现 行版制剂通则注射剂项下有关规定及新药审批办法有关中药部分的修订与补充规定 （以下简称规定 ）中有关规定外，针对中药注射剂的特点，特制定本指导原则。一、中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药 物的单方或复方中提取的有效物质制成的可供注入人体内包括肌肉、穴位、静脉注射和静 脉滴注使用的灭菌制剂，以及供临用前配制成溶液的无菌粉末或浓溶液。二、中药注射剂的研制应根据中医急、重症用药需要的原则，或以注射给药其疗效能 明显优于其他途径给药者。三、中药注射剂在新药审批管理中，属于中药新药第二类范围，因此其申报资料项目、 相关的技术要求和管理规定等均按第二类要求进行。四、制备中药注射剂的单位必须具有制备注射剂的技术力量、设备条件和制备环境。五、处方处方应体现源于中医药，发展中医药的原则。应以中医药理论、文献古籍、经验或现代有关该品种研究成果等情况来阐述选题 目的与处方依据。复方组成一般应无配伍禁忌。处方药味宜少而精。处方组成可以是单方或复方。处方中的组份可以是有效成分、有效部位、净药材。以有效成分为处方组份的，系指从中药材中提取的单一化学成分，须按一类新药 要求报送相应资料，并随制剂一起申报审批。以有效部位为处方组份的，系指从中药材，天然药物中提取的非单一化学成分， 须按二类新药要求报送相应资料，并随制剂一起申报审批。单方中的药材必须符合国家药品标准。若药材原为省、自治区、直辖市药品标准 的，必须补报相应资料，连同省级药品标准资料按三类药材的要求一并整理后随制剂一起 上报，如符合要求，该药材可作为国家药品标准认可；若药材为未制定法定药品标准者， 则须按其相应类别报送有关资料并随制剂一起上报审定。复方中的药材除符合国家药品标准者外，可以含有符合省、自治区、直辖市药品 标准的，但应附上该药材的有关药材申报资料项目中的第、项资料及卫 生行政部门批准件（复印件） ；复方中若含有未制定法定药品标准的药材应先制定其省级药 品标准，按照药材申报资料项目中的第 、项的要求报送资料，并随制剂 一起上报。中药注射剂中如确有需要加入附加剂者应审慎选择，并应有充分的实验依据。所 用的附加剂均应符合药用标准，并应遵照规定中的有关要求申报。六、制备工艺制备工艺的研究应根据处方中组分的理化性质，结合中医药理论对该药的功能与 主治的要求，并需考虑在临床使用中的疗效、吸收、用量、作用时间等因素，通过不同方 法的研究比较，选用合理的先进制备工艺。制备工艺与注射剂的质量有密切关系，因此对质量有影响的关键工艺应列出严密 的技术控制条件，并说明工艺中各项技术要求的含义和针对性，列出工艺研究中各种试验对比的数据及选用该制备工艺的理由。处方中的组份其制备要求对以有效成分或有效部位为组份配制注射剂时，须详细写明该成分或有效部位的制 备工艺全过程和工艺流程图，列出对质量有影响的关键技术条件、试验数据和确定该工艺 的理由；若原为国家药品标准的除须附上该药品的有关制剂申报资料项目中的第 、项资料及卫生行政部门的批件（复印件）外，也应列出有关的技术控制条 件，以保证注射剂的质量稳定。对以净药材为组份配制的单方或复方注射液，除应符合上述的制备要求外，其制备 过程中用以配制注射剂的半成品，宜先制成相应的干燥品（其主要成分为液态者除外） ，并 制定其内控质量标准，按此检查合格后投料，以确保注射剂的质量稳定。注射剂的溶剂、容器等均应符合药用要求，制备工艺中与药物接触的器具及有关 材料，均不得与药物发生反应或产生异物。七、药理和毒理分别按规定附件四：“药理研究的技术要求”和附件五：“毒理研究的技术要求” 及年颁布的新药审批办法附件五：“新药药理、毒理研究的技术要求”的有 关规定进行。有关安全性试验的项目及要求见附件一。八、临床按规定附件六：“临床研究的技术要求”中的有关规定进行。九、理化性质研究注射剂的理化性质研究系指对处方中的各组份和最终成品的与质量有关的物理性 质和化学性质方面的研究，包含文献资料和实验研究二方面的内容。由于注射剂处方中的组份存在来源、产地、采收、加工炮制等方面的差异以及受 制备工艺的影响，因此对其纯度的确定、杂质控制及保证质量和稳定性方面都增加了复杂 性和特殊性。为此对其理化性质的研究，必须注意各有关方面的因素，从多个环节全面综 合考虑。为保证临床用药安全有效，要求注射剂的主要成分必须基本清楚，多个成分之间 的比例应相对稳定。十、质量标准质量标准的制订必须在其理化性质研究基本明确，质量、工艺稳定的基础上进行。 根据实验研究的结果，以方法成熟、灵敏度高、准确性大、重复性好、专属性强的原则来 确定必要的检测项目，制订质量标准。为保证质量稳定性，对注射剂的组份、半成品、成品均须制订质量控制项目。净 药材应明确品种，规定产地，必要时应制订符合该注射剂专用的质量要求。制订质量标准的样品应为中试产品。对所制订的项目及指标均应提供实验数据和 检测方法的研究资料。有关制订质量标准的内容及项目要求见附件二。质量标准中所需的对照品，按规定附件九“对照品研究的技术要求”提供有 关资料和数据。十一、稳定性按规定附件八“质量稳定性研究的技术要求”中的有关规定进行。 附件一：有关安全性试验项目及要求刺激性试验局部刺激性试验方法：取体重公斤以上健康无伤的家兔只（雌者无孕） ，分别在其左右两腿股四头肌内以无菌操作法各注入供试品毫升，注射后小时处死动物，解剖取出股四头肌， 纵向切开，观察注射局部刺激反应（必要时应作病理检查） ，并按下表换算成相应的反应级。反应级 刺 激 反 应 无明显变化 轻度充血，其范围在厘米以下 中度充血，其范围在厘米以下 重度充血，伴有肌肉变性 出现坏死，有褐色变性 出现广泛性坏死 然后算出块股四头肌反应级的总和。如各股四头肌反应级的最高与最低组之差大于 时，应另取只家兔重新试验。在初试或重试的只家兔块股四头肌反应级之和小于 时，则认为供试品的局部刺激试验符合规定。血管刺激性试验（静脉注射剂需检查项目）方法：每日给家兔静脉注射一定量（按临床用药量折算） ，连续三次后，解剖动物血管 作病理切片观察，应无组织变性或坏死等显著刺激性反应。过敏试验方法：取体重的健康豚鼠只，连续次，间日腹腔注射供试品 ，然后分为两组，每组只，分别在第一次注射后日及日静脉注射本 品，在注射后分钟内，均不得出现过敏性反应。如有竖毛、呼吸困难、喷嚏、 干呕或咳嗽声等现象中的两种或两种以上者，或有锣音、抽搐、虚脱或死亡现象之一者， 应判为阳性。溶血试验红细胞混悬液的制备：取兔或羊血数毫升、放入盛有玻璃珠的三角瓶中振摇 分钟，或用玻璃棒搅动血液，除去纤维蛋白原、使成脱纤血液，加约倍量的生理 盐水，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红血球再用生理盐水如法洗涤次，至上清 液不显红色为止。将所得红血球用生理盐水配成的混悬液，供试验用。试验方法：取试管只，按下表配比量依次加入红细胞混悬液和生理盐水、混 匀后，于恒温箱放置半小时，然后分别加入不同量的药液（第管为对照管） ，摇匀 后，置恒温箱中。开始每隔分钟观察一次，小时后，每隔小时观察一次， 一般观察小时，如溶液呈透明红色，即表示溶血。如溶液中有棕红色或红棕色絮状沉淀， 表示有红细胞凝聚作用。 试管编号 红血球混悬液（） 生理盐水（） 药液（） 结果判断：一般以注射剂（第管） ，在小时内不产生溶血作用者认为可供注射用。如有红细胞凝聚的现象，可按下法进一步判定是真凝聚还是假凝聚。若凝聚物在试 管振荡后又能均匀分散，或将聚集物放在载玻片上，在盖玻边缘滴加滴生理盐水，在显 微镜下观察，凝聚红细胞能被冲散者为假凝聚，供试品可供临床应用。若凝聚物不被摇散 或在玻片上不被冲散者为真凝聚，供试品不宜供临床使用。 附件二：质量标准的内容及项目要求名称、汉语拼音按规定附件十“命名的技术要求”制订。处方按规定附件七“质量标准研究的技术要求”列出。制法按规定附件七“质量标准研究的技术要求”中的有关规定写明。性状色泽：中药注射剂由于其原料的影响，允许有一定的色泽，但同一批号成品的色泽必 须保持一致，在不同批号的成品间，应控制在一定的色差范围内，按照中国药典现行 版方法配制的比色对照液比较，色差应不超过规定色号个色号。静脉注射剂的色泽不 宜过深，以便于澄明度检查。鉴别通过对注射剂内各药味的主要成分的鉴别试验研究，选定专属、灵敏、快速、简便、 重现性好的方法作为鉴别项目，能鉴别处方药味的特征图谱也可选用。除对主要成分的鉴别外，还应对其余部分提供有关研究结果，使对注射剂内的组成有 较全面的认识。静脉注射剂各组分的鉴别，均应列为质量标准项目。检查（）澄明度色泽较浅的品种按卫生部颁布的标准（）澄明度检查 细则和判断标准检查，应符合规定。色泽较深的品种，可根据其色泽的深浅程度提高检查光源的强度，也可采用注射剂异 物检查仪进行检查。（）值一般应在之间，但同一品种的值允许差异范围不超过。（）蛋白质按下述方法检查，应为阴性取注射液，加新鲜配制的磺基水杨酸试液，混合放置分钟得出 现混浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分如黄芩素、蒽醌类等，则上法不适宜，可 改加鞣酸试液滴。（）鞣质按下述方法检查，应为阴性。取注射剂，加新鲜配制的含鸡蛋清的生理盐水放置分钟， 不得出现混浊或沉淀。取注射液，加稀醋酸滴，再加明胶氯化钠试液（含明胶、氯化钠 的水溶液，须新鲜配制）滴，不得出现混浊或沉淀。含有吐温、聚乙二醇及含聚氧乙稀基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀。对这类 注射液应取未加吐温前的半成品进行检查。（）重金属按中国药典现行版方法检查，暂定在以下。（）砷盐按中国药典现行版方法检查，暂定在以下。（）草酸盐按下述方法检查，应为阴性。取注射液，加氯化钙试液滴，放置分钟，不得出现混浊或沉淀。（）钾离子静脉注射剂含钾离子应在以下。可选用仪器分析方法或下述方法检查，应不超过所规定的浓度。药液处理：取注射剂，加热炽灼炭化，加醋酸溶解后，加水稀释成 ，分别吸取处理后的药液、置纳氏比色管中，加碱性甲醛滴， 乙二胺四醋酸钠液滴，四