抗癫痫药及抗惊厥药,南方医科大学药学院,第一节,抗癫痫药,Pharmacology, SMU,3,一癫痫的定义 一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。,癫痫的分类：,1.局限性发作（部分性发作） 2.全身性发作大发作（强直阵挛发作），小发作（失神发作），肌阵挛发作、癫痫持续状态,6,遗传因素 炎症 肿瘤 外伤瘢痕 寄生虫病 诱因 焦虑激动失眠或劳累,癫痫发作的病因,癫痫发病机制：,GABA学说？ 离子通道异常？,8,抑制病灶神经元过度放电； 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。,抗癫痫药物的作用机制：,抑制放电,稳定细胞膜,分子机制： 影响细胞膜对Na、Ca2、K的通透性，降低兴奋性，延长不应期。 直接或间接增强GABA的作用,药理作用机制：,1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。对神经元的Na+通道阻滞作用明显，降低细胞膜兴奋性，抑制病灶神经元高频率异常放电的扩散。,苯妥英钠(Phennytoin sodium),苯妥英钠对神经元的L型Ca2+通道具有阻滞作用，抑制Ca2+内流；但对丘脑神经元T型Ca2+通道无阻断作用。,2.对钙调素激酶系统的影响 抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递；抑制突触前膜的磷酸化，使Ca2+依赖性释放过程减弱；抑制突触后膜磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极化反应。,临床应用 1.抗癫痫 治疗大发作的首选药，对局限性发作也有效，对小发作无效，甚至恶化。 2.三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛。 3.抗心律失常。,体内过程: 1.口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可晚于12h，个体差异明显。 2.不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射,不良反应： 1、与剂量有关的毒性反应 2、慢性毒性反应：牙龈增生、血液系统反应等 3、过敏反应 4、致畸反应,卡马西平,1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。此外，可增强GABA的突触后抑制。 2.也是大发作和部分性发作的首选药之一。 3.对神经性疼痛的疗效优于苯妥英钠。 4.可用于燥狂症的治疗,苯巴比妥,抑制癫痫的病灶神经元的高频放电，并阻止异常放电的扩散。作用机制：激动GABAA受体，且阻断突触前膜Ca2+的摄取从而减少神经递质（NA，谷氨酸和ACh)的释放,苯巴比妥对大发作及癫痫持续状态有效，对单纯部分性发作和精神运动性发作（复杂部分性发作）也有效，对小发作效果差。,乙琥胺只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少，仍是治疗小发作的首选药之一。作用机制与阻断T型Ca2通道有关。用药期间要勤查血象，严重副作用可致再生障碍性贫血。,Pharmacology, SMU,20,丙戊酸钠,对各种癫痫均有不同程度的疗效，对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠；对小发作的疗效优于乙琥胺；也可用于精神运动性发作。,21,作用机制：1、减少GABA代谢，并升高谷胺酸脱羧酶活性，从而增加GABA在脑中浓度。2、抑制Na通道、减弱T型Ca2电流。不良反应：轻，恶心呕吐，食欲减退。有肝毒性。,丙戊酸钠,苯二氮卓类地西泮：癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全。宜缓慢注射。硝西泮：对肌阵挛性癫痫，癫痫小发作和婴儿痉挛有较好的疗效。氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对癫痫小发作，肌阵挛性发作为佳。,拉莫三嗪,苯三嗪类衍生物，新型的抗癫痫药 治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电 疗效类似卡马西平，对大发作、小发作和部分性发作有效，与其他药物合用于难治性癫痫。,Pharmacology, SMU,24,1.主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良反应来决定. 2.抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量应个体化. 3.需长期用药,停药要缓慢. 4.联合用药不宜超过三种.,抗癫痫药的用药原则,25,1.大发作和局限性发作:卡马西平,苯妥英钠、苯巴比妥 2.失神性发作:乙琥胺、VPA、氯硝西泮 3.肌阵挛性发作: VPA、糖皮质激素和氯硝西泮 4.癫痫持续状态:iv 地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥,抗癫痫药的选药原则,第二节,抗惊厥药,惊厥是全身骨骼肌呈强直或阵挛性抽搐，常见于小儿高热、子痫、破伤风及某些中枢兴奋药中毒，常用巴比妥类、苯二氮卓类和水合氯醛治疗，还可用镁盐治疗。,MgSO4 1. 抗惊厥作用镁离子阻断神经肌肉接头的传递，产生肌松作用，系拮抗接头处钙离子内流，减少乙酰胆碱的释放所致。,2 心血管系统 大剂量引起血管扩张，血压下降，静滴治疗高血压危象；过量中毒时用钙离子对抗。,注意事项 1、口服吸收少，产生导泻作用。 2、静脉注射或肌肉注射产生全身作用。 3、主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用高血压危象。 4、安全范围小，中毒引起呼吸抑制。,复习思考题： 1、苯妥英钠主要用于何种类型的癫痫发作？它的临床用途还包括哪些？ 2、请用一句话概括抗癫痫药的作用机制。 2、试比较苯二氮卓类、苯巴比妥、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠的抗癫痫作用及特点 3、常用的抗惊厥药主要包括哪几类？ 4、硫酸镁的临床应用及不良反应,