1中药、天然药物临床试验总结报告的撰写原则（第二稿）一、概述药物临床研究报告是反映药物临床研究设计、实施过程，并对试验结果作出分析、评价的总结性文件，是正确评价药物是否具有临床实用价值（有效性和安全性）的重要依据，是药品注册所需的重要技术资料。报告撰写者应负有职业道义和法律责任。临床试验报告需重视对试验结果的分析，及对临床试验设计、试验管理、试验过程进行完整表达，以阐明试验结论的科学基础，才能对药物的安全有效性作出合理评价。一个设计科学、管理规范的试验只有通过科学、清晰的表达，它的结论才易于被接受。在药物临床研究中，撰写表达方法、方式的失误常会直接影响到受试药品安全、有效性评价。因此，研究试验报告的撰写方法和方式十分重要。真实、完整地描述事实，科学、准确地分析数据，客观、全面地评价结局是撰写试验报告的基本准则。只有可靠真实的试验结论才能经得起重复检验，而经得起重复检验是科学品格的基本特征。本指导原则适用于中药和天然药物的临床总结报告的撰写。中药的药物临床试验报告应该分析和重视描述受试药品在疾病中适应证候、适用人群、使用方法方面的中医中药特色。 新药研发的目的在于维护人类的生命健康，临床试验必须遵循伦理学要求，这体现了对生命的尊重。临床试验报告中关于伦理学方面的说明必需给予充分重视。本指导原则力图为中药、天然药物临床试验报告的撰写提供表达方法以及在规范上起指导作用，以有利于写出内容完整、表述清晰、易于评价的临床试验报告。本指导原则仅对一般临床试验报告的结构框架和内容要点进行了说明。由于临床研究的复杂性，总结报告结构和内容需根据研究的具体情况进行适当的调整；而且随着临床试验研究水平的不断提高，临床试验撰写的方法也将不断改进与完善。二、结构与内容（一）报告封面参照国家食品药品监督管理局有关药品注册申报资料的形式要求。（二）签名页1报告题目2执笔者签名。3主要研究者对研究试验报告的声明。申明已阅读了该报告，确认该报告准确描述了试验过程和结果。4主要研究者签名和日期。（包括统计学工作者）（三）报告目录每个章节、附件、附表的页码。（四）缩略语正文中首次出现的缩略语应规范拼写，并在括号内注明中文全称。应以列表形式提供在2报告中所使用的缩略语、特殊或不常用的术语定义或度量单位。（五）伦理学问题1确认试验实施符合赫尔辛基宣言及伦理学原则。2伦理委员会组成及批准临床试验方案情况说明，并在附件中提供独立伦理委员会成员表。3描述如何及何时获得与受试者入选相关的知情同意书，并在附件中提供样稿。（六）报告摘要报告摘要应当简洁、清晰的说明以下要点，通常不超过 1500 字。1试验题目。2临床批件文号。3主要研究者和临床试验单位。4试验的起止日期（第一例受试者第一次访视至最后一名受试者最后一次访视日期）。5试验目的及观察指标。6. 对研究药物的作用类别和主治功能的描述。7对试验设计作简短描述，包括试验设计类型(平行、交叉、成组序贯等)、设盲水平(双盲、单盲或开放)、随机分组方法、对照的形式(安慰剂、阳性药对照、剂量对照)、疗程。8试验人群。9给药方案(包括对照组)。10评价标准(有效性和安全性评价指标)。11统计分析方法或模型(包括基线评价、组间比较、协变量分析、综合比较等)。12受试者入组情况及各组人口学资料。13各组疗效结果(主要和次要疗效指标)。14各组安全性结果(不良事件及严重不良事件)。15结论(有效性和安全性结论)。（七）报告正文1前言一般包括：受试药品研究背景；研究单位和研究者；目标适应症和受试人群、治疗措施；受试者样本量；试验的起止日期；国家食品药品监督管理局批准临床试验的文号；制定试验方案时所遵循的原则、设计依据；申报者与临床研究单位之间有关特定试验的协议或会议等予以说明或描述。简要说明临床试验经过及结果。2试验目的应提供对特定试验目的的陈述(包括主要、次要目的)。注意具体说明本项试验的受试因素、受试对象、研究效应，明确试验要回答的主要问题，明确药品的临床定位。3试验方法3.1 试验设计3总体研究设计和计划的描述(包括临床试验的流程图)。如试验过程中方案有修正，应说明原因、更改内容及依据。对试验总体设计的依据、合理性进行讨论，具体内容应视设计特点进行有针对性的阐述。如采用单盲或开放试验设计，应说明理由。提供样本含量的具体计算方法、计算过程以及计算过程中所用到的统计量的估计值及其来源依据。描述期中分析计划。3.2 随机化设计详细描述随机化分组的方法和操作，包括随机分配方案如何随机隐藏。并说明分组方法，如中心分配法，各试验单位内部分配法等。并在附件中提供随机编码(如果是双盲试验应提供编盲记录，多中心的研究应按中心分别列出)。33 设盲水平需明确说明盲法的选择依据和具体实施步骤。描述盲法的具体操作方式（如药瓶标记、用标签显示破损盲码、密封的编码表或信封、双模拟技术），破盲的前提条件（如严重的不良事件、泄密等），破盲操作程序以及知晓患者盲码的人员。如果试验过程中需要非盲研究者（例如允许他们调整用药）则应说明使其他研究人员维持盲态的手段。应描述为确保试验药品或研究产品与安慰剂或对照药在外观、形状、大小、颜色、嗅味及味道上保持一致所作的措施，标签与药盒是否符合盲法规定，药物包装和编号是否符合盲法要求，应急信件如何准备，是否有紧急揭盲等均应详加说明。用于数据稽查或期中分析时保持盲态的程序应加以说明。试验结束时数据审核、生物统计是否在盲态下进行等，在总结报告中要有说明，并在附件中提供盲态审核报告。此外，在难以设盲的试验中，描述为减少偏倚、可靠判定受试药品临床疗效所采取的措施，以及如何使进行终点评价的人员对那些可能揭示治疗分组的信息保持盲态的措施。3.4 研究对象应描述受试者的选择标准，包括所使用的诊断标准及其依据，所采用的纳入标准和排除标准、剔除标准。注意描述方案规定的特定疾病条件，如达到一定严重程度或持续时间的疾病；特定检验、分级或体格检查结果；临床病史的具体特征，如既往治疗的失败或成功；其它潜在的预后因素和年龄、性别或种族因素应对受试者是否适合试验目的加以讨论。中药新药的适应症表述，目前以“病证结合”的形式居多。在这种情况下既要列出西医诊断标准，也要列出中医证候诊断标准。若所选适应症的疾病有不同分型(或分期、分度、分级)，则要列出分型(或分期、分度、分级)标准。关于受试者退出试验条件等的说明，则需根据具体品种和适应症的具体情况加以描述。3.5 对照方法及其依据应描述对照的类型和对照的方法，并说明合理性。对照药物包括阳性对照药和安慰剂。在说明阳性对照药的选择依据时，应注意说明受试药品与对照药在功能和适应症方面的可比性。在临床试验报告的附件中应提供对照药的质量4标准、说明书的复印件。3.6 治疗过程应描述试验药物的名称、来源、规格、批号。药品的包装和标签、使用说明。具体说明用药方法(即给药途经、剂量、给药次数和用药持续时间、间隔时间)，应说明确定使用剂量的依据。描述对试验期间合并用药、伴随治疗所作出的规定。对于药品管理，注意描述药品清点、分发，药品保存与剩余药品回收、销毁的规定。cro3.7 疗效评价指标与方法应明确描述主要疗效指标和次要疗效指标，对于主要指标，应注意说明选择的依据，应如实反映主要指标确定的时间。应描述需进行的实验室检查项目、时间表（测定日，测定时间，时间窗及其与用药、用餐的关系）及测定方法。建议在附件中提供表示指标测定的频率和时间点的流程图。描述为使实验室检查和其他临床检测标准化或使其结果具有可比性所采用的技术措施。如果采用替代指标（不能直接反映临床受益的实验室测定、体格检查或体征）作为研究终点，应作出特殊说明。中药研究应注意描述中医证候评价方法和标准。陈述随访方案，包括随访目的、随访对象、随访指标、治疗规定、随访周期、观测访视时点等。3.8 安全性评价指标与方法。应明确描述用以评价安全性的指标，包括症状、体征、实验室检查项目及其时间表（测定日，测定时间，时间窗及其与用药、用餐的关系）、测定方法、评价标准。建议在附件中提供表示指标测定的频率和时间点的流程图。明确预期的不良反应；描述临床试验对不良反应观察、记录、处理、报告的规定。说明对试验用药与不良事件因果关系、不良事件严重程度的判定方法和标准。3.9 质量控制与保证试验必需有全过程的质量控制，实施 GCP 的各项规定是实现质量控制的基本保证，应就质量控制体系和方法作出简要描述。在不同的试验中，易发生偏倚、误差的环节与因素可能各不相同，应重点陈述针对上述环节与因素所采取的质控措施。在附录中提交临床监查员的监查总结报告。3.10 数据管理临床试验报告必须明确说明为保证数据质量所采取的措施，或者是数据的质量控制系统，包括采集、核查、录入、盲态审核、数据锁定过程和具体措施。在附件中提交监查/稽查报告。3.11 统计学分析描述统计分析计划和获得最终结果的统计方法。应明确列出统计分析集（按意向性治疗原则确定的全分析集、符合方案集、安全性数据集）的定义、主要指标和次要指标的定义、各种指标的统计分析方法（为国内外所公认的方法和软件）、疗效及安全性评价方法等。5重点阐述如何分析、比较和统计检验以及离群值和缺失值的处理，包括描述性分析、参数估计（点估计、区间估计）及假设检验以及协变量分析（包括多中心研究时，中心间效应的处理）。应当说明要检验的假设和待估计的处理效应、统计分析方法以及所涉及的统计模型。处理效应的估计应同时给出可信区间，并说明计算方法。假设检验应明确说明所采用的是单侧还是双侧，如果采用单侧检验，应说明理由。分析时对剔除的病例应解释原因并加以详细说明。对研究中任何统计方案的修订须进行说明。4试验结果4.1 受试人群分析使用图表概述所有进入试验的受试者的确切人数，提供被随机化分组的受试者人数及进入和完成试验每一阶段的受试者人数，以及随机分组后受试者中止试验的理由。人口统计学和其他基线特征(均衡性分析)。以主要人口学指标和基线特征数据进行可比性分析，一般包括所有有数据受试者集的分析，和符合方案集的分析或以依从性、合并症、基线特征等分类的数据集的分析。分析时的主要指标包括年龄、性别和种族等人口学指标和目标疾病、入选指标、证候指标、病程、严重度、临床特征症状及实验室检查、重要预后指标、合并疾病、既往病史、其他的试验影响因素（如体重、抗体水平等）及相关指标（如吸烟、饮酒、特殊饮食和月经状况等）。违背方案的受试者人数和原因(统计描述)。依从性分析。合并用药、伴随治疗情况分析。4.4 疗效评价4.4.1 疗效分析陈述供分析用的数据集(确定全数据集和符合方案数据集人群)。应对参加有效性分析的受试者进行明确的定义，如所有用过试验药物的受试者或所有按试验方案完成试验的受试者或某特定依从性的所有受试者，但一般对参加随机分组的所有使用过受试药品的受试者均应进行分析。对使用过受试药品但未归入有效性分析数据集的受试者的情况应加以详细说明。应对所有重要的疗效指标(分主要和次要疗效指标、证候指标等)进行治疗终点与基线的组内比较，以及试验组与对照组之间比较。基于连续变量（如平均血压或抑郁评分）和分类变量（如感染的治愈）的分析是同样有效的；如果这两种分析均已计划且均可用，则两者均应描述。中药应注意证候疗效分析。在疗效确定试验中，一般应取得试验方案中所计划的所有分析的结果和包含所有有治疗后数据的患者的分析结果。这些分析应显示不同治疗组间差异的大小及相关的可信区间和假设检验的结果，并作出统计分析结论和专业结论的分析。分析合并用药、伴随治疗对试验结局的影响。随访结果分析。6多中心研究的各分中心应提供分中心描述性分析结果（分中心小结），样本量较少时，可以不进行假设检验。分中心小结由该分中心的主要研究者负责。临床研究总报告需要进行中心效应分析。4.4.2 统计和分析应在报告正文中描述所采用的统计学分析，统计计划书和统计分析报告。应对分析的重要特征进行讨论，包括所使用的具体方法、对人口统计学或基线测定或伴随治疗所作的调整、脱落和缺失数据的处理、为多重比较所作的调整、多中心试验