友情提示： 本幻灯仅分享给“热心肠菌群”群友，请勿在群外传播； 请勿用于商业用途。,欢迎参加2018 中国肠道大会 与于君教授等百位肠道大咖面对面交流官方网站：2018.mr-gut.cn,于君 教授 博士生导师,香港中文大学 内科及药物治疗学系 消化疾病研究国家重点实验室,肠道菌群-大肠癌：启示和感悟,肠癌发病率逐年递增,醫院管理局香港癌症資料統計中心 Hong Kong Cancer Registry, Hospital Authority,5036 new cases, 72/100,000,肠癌的发病机制, Edited by Rozen P, Young GP, Levin B, Spann SJ. London, Martin Dunitz, 2002.,结肠癌,肠癌患者的肠道菌群与健康人存在明显差异?,Altered gut microbiota composition in CRC?,Disease-stage stratification of bacteria profiles?,Functional role of potential novel driver bacteria?,Microbial biomarker for detecting CRC?,Oncogenic effect of CRC stool in mice?,Jun Yu1, Qiang Feng2,3, Sunny Hei Wong1, Dongya Zhang2, Qiao-yi Liang1, Hans Jrgen Nielsen5, Pia Kiilerich3, Benjamin Anderschou Holbech Jensen3, Siew Chien Ng1, Francis Ka Huanming Yang2, Lise Madsen1,2,6, Nils Brnner2,4, Karsten Kristiansen2,3, Manimozhiyan Arumugam2,7,*, Joseph Jao-yiu Sung1,*, Jun Wang2,3,8,9*,74 Chinese CRC 54 Chinese healthy,shotgun metagenome,Look for microbial changes in CRC,16 Danish CRC 24 Danish healthy,肠癌患者常伴随肠道菌群的改变,Yu J, et al. Gut 2017;66:7078.,2017 Jan;66(1):70-78.,肠癌患者粪便多样性减少,CRC patient exhibited Lower microbial diversity,P 0.01,Yu J, et al. Gut 2017;66:7078.,Co-occurrence network of 21 species significantly associated with CRC,Oral pathogens,Control,CRC,Co-occurrence network deduced from relative abundance of 21 mOTUs species significantly associated with CRC.,Negative correlation,Positive correlation,(P. micra, F. nucleatum and S. moorei),Yu J, et al. Gut 2017;66:7078.,Meta-analysis分析5个不同国家和地区结 (中国，丹麦，美国，德国，法国）直肠癌和正常人粪便宏基因组测序,271 controls 255 CRC,益生菌,有害菌,与正常人相比，结直肠癌患者肠道中好的细菌（益生菌）减少，坏的细菌（有害菌）增多,益生菌,有害菌,与正常人相比，结直肠癌患者肠道中好的细菌（益生菌）减少，坏的细菌（有害菌）。,肠道菌群与肠癌的因果关系,菌群失调,大肠癌,原因,结果,Geicho Nakatsu1, Xiangchun Li1*, Haokui Zhou2*, Jianqiu Sheng3*, Sunny Hei Wong1*, William Ka Kai Wu1,4*, Siew Chien Ng1, Ho Tsoi1, Yujuan Dong1, Ning Zhang5, Yuqi He3, Qian Kang3, Lei Cao1, Kunning Wang1, Jingwan Zhang1, Qiaoyi Liang1, Jun Yu1*, Joseph JY Sung1*,16S sequencing,268 例,52 paired cancers,47 paired polypes,61 controls,粘膜贴壁菌,adenoma,肠癌不同阶段的肠道菌群组成不同,正常、腺瘤、癌 随着疾病进展，肠道菌群间的相互关系逐渐复杂化,Strong co-occurring relationships,Co-excluding relationships,Strong co-excluding relationships,正常,腺瘤,癌,Important bacteria in disease development,肠癌不同阶段的肠道菌群递增和递减,Representative trends,Across precancerous lesion and cancer development,Nataksu G, Yu J et al. Nature Commun 2015,CRC Stool,Control Stool,肠癌患者的肠道菌群可以促癌,20172017; Dec;153(6):1621-33,与正常人粪便相比，肠癌患者的粪便增加小鼠的肿瘤数量肠癌患者的粪便可激活免疫，诱发炎症反应，促进上皮细胞增殖,肠癌患者的肠道菌群可以促癌,各种细菌功能不一样，改变的细菌里面是否有领头的将军呢？,？,单种细菌的促癌作用,具核梭杆菌 口炎消化链球菌 微小微单胞菌,Gram-positive anaerobic bacterium Human infection,P. anaerobius is associated with colon cancer,口炎消化链球菌,2017;152:1419-1433.,相辅相成、互为因果,Wong SHYu J. Gastroenterology 2017;153:1621-1633.,菌群失调,大肠癌,细菌在肠癌诊断中的意义,具核梭杆菌诊断肠癌的准确性与粪便免疫化学测试相当，联合应用进一步提高准确性,Wong SH. Yu J. Gut 2017;66:14411448.,肠道细菌的改变可以诊断肠癌,TNM:,*P0.05 vs FIT #P0.05 vs 4-Bacteria,Liang Q,Yu J*. Clin Cancer Res 2016,Wong SH, Yu J et al. Gut 2016,具核梭杆菌,PCR,v,细菌在肠癌治疗中的潜在价值: 对抗坏菌,降低肠癌相关菌群失调中增加的细菌,特异性噬箘体 粪菌移植：替换有害菌 改善饮食和环境,特异性抗生素 生物医学工程: 破坏或移除致病菌的毒性成分,细菌在肠癌治疗中的潜在价值：补充好菌,补充肠癌相关菌群失调中消失的细菌,粪菌移植开发包裹正常活菌的胶囊益生菌、益生元及合生元,注重日常调理，维持肠道菌群平衡，预防肠癌发生,饮食: 多纤维，低脂 加强体育锻炼、戒烟、限酒,临床及科研几点体会,如何在做好临床的情况下做好科研？临床发现问题- 基础研究探索答案-反馈到临床验证培养自己的科研兴趣，科研是兴趣使然而非压力或任务,从临床医生到医学研究的兴趣,University of Dresden 1998-1999,University of Sydney 2003-2005,CUHK 1999-2002,CUHK 2005-present,1994-1998,1991-1994, PhD,1968-1991, Bachelar and Master,德国德累斯顿大学,香港中文大学,悉尼大学，澳大利亚,香港中文大学,同济医科大学,北京大学人民医院,河北医科大学,2016年 国家自然科学奖二等奖 2014年 高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖 2016年 香港裘槎高级研究奖 2017年 美国胃肠病学会(AGA)肿瘤研究导师奖 2017年 药明康德生命化学研究奖 2016年 国家国家创新团队奖,代表性奖项,感谢您的聆听！,Acknowledgement,Germ-free animalThird Military Medical UniversityProf H Wei and the team,BGI ShenzhenF Qiang, D Zhang, et al,University of Copenhagen, DenmarkK Kristiansen, M Arumugam, et al,CUHK G Nakatsu X Li Q Liang S Wong W Wu K Zhou S Ng Team members of SKLProf JJ Sung Prof Simon Ng,Beijing Military General Hospital J Sheng Y He, et al,Shanghai Renji Hospital JY Fang YX Chen, et al,973 program grant,The Chinese University of Hong Kong (CUHK),Thank You !,