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第二章 损伤的修复 Repair of injury,成都医学院 病理学与病理生理学教研室,课件制作人 李娟,1.Cellular adaptations Hyperplasia Hypertrophy Atrophy Metaplasia 2.Cell and tissue injuries Degeneration Necrosis Apoptosis,REVIEW,主要内容,再生 纤维性修复 创伤性修复,变性和细胞内外物质的蓄积多数累及细胞浆或细胞间质,属可逆性病变,及时去除病因,多可恢复正常。 细胞死亡累及整个细胞,尤其是胞核,属不可逆性病变。即使去除病因,死亡细胞亦不能复活,其结构、功能只能由再生来完成。,损伤造成机体部分细胞和组织丧失后, 机体对所形成缺损进行修补恢复的过程,称 为修复(repair)。,修复的定义,修复的两种形式,由损伤周围的同种细胞来修复,称为再生(regeneration); 由纤维结缔组织来修复,称为纤维性修复,也称瘢痕修复。 多数情况下,上述两种修复形式同时存在。,第一节 再 生 (regeneration),再生包括生理性再生及病理性再生,本节乃指病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生,即病理性再生。,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,细胞周期,由间期和分裂期(M期) 构成。间期分为 G1期(DNA合成前期) S期( DNA合成期) G2期( 分裂前期),Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,不稳定细胞 稳定细胞 永久性细胞,按再生能力的强弱,可将人体细胞 分为三类:,不稳定细胞(labile cells)具有很强的再生能力, 如表皮,呼吸道、消化道粘膜上皮,淋巴及造血 细胞,间皮细胞等。,不稳定细胞(labile cells),稳定细胞(stable cells)在生理情况下,这类细 胞在细胞增生周期中处于静止期(GO),但受到 损伤刺激时,则进入DNA合成前期(G1),表 现出较强再生能力,如肝、胰、肾小管上皮、内 分泌腺以及原始间叶细胞及其衍生细胞,如成纤 维细胞和内皮细胞等。,稳定细胞(stable cells),永久性细胞(permanent cells)无再生能力或 再生力极弱,如神经细胞、横纹肌细胞及心肌 细胞。,永久性细胞(permanent cells),二、干细胞及其在再生中的作用,干细胞分类,胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)成体干细胞(adult stem cell,ASC)诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs),干细胞在组织修复与细胞再生中的作用,当组织损伤后,骨髓内的干细胞和组织内的干细胞都可以进入损伤部位,进一步分化成熟来修复受损组织的结构和功能。,三、各种组织的再生过程,1.被覆上皮再生 鳞状上皮缺损时,由基底层细胞分裂增生,先形成单层上皮,以后再分化为复层。 粘膜上皮缺损后,由邻近的基底细胞分裂增生来修补。,(一)上皮组织的再生,如腺体基底膜未被破坏,残存细胞分裂补充可完全再生,如腺体结构完全破坏,再生则较困难。 肝组织损伤时,如仅累及肝细胞,肝小叶网状支架完整,则肝小叶可完全修复,如小叶网状支架完全破坏,肝细胞虽可再生,但不形成肝小叶结构,而形成肝细胞再生结节。,2腺上皮再生,上皮组织完全性再生(HE),纤维细胞及未分化的间叶细胞 损伤刺激 成纤维细胞 产生胶原纤维,本身变成纤维细胞。成纤维细胞形态特点: 胞体大,有突起可呈星状, 胞浆嗜碱性, 电镜下,有丰富的粗面内质网及核蛋白体。,(二)纤维组织的再生,软骨组织再生能力较弱,小范围可由软骨膜细胞分裂增生形成软骨母细胞,后者产生软骨基质并转化成软骨细胞。 骨组织再生能力强。,(三)软骨组织及骨组织的再生,1.毛细血管的再生:小血管损伤内皮增生 形成突起的幼芽 细胞条索 数小时后 出现管腔 彼此吻合 毛细血管网改建 小动脉、小静脉,其平滑肌等成分可能由血管外未分化间叶细胞分化而来。 2. 大血管的修复:大血管离断后需手术吻合,除内皮细胞可完全再生外,其余管壁则由结缔组织代替。,(四)血管的再生,视频,毛细血管的再生过程,毛细血管的再生(模式图),肌组织的再生能力很弱,横纹肌细胞损伤不太重,肌原纤维仅部分发生坏死时,可完全修复,如完全断离,则由结缔组织填补于两断端间。 平滑肌细胞及心肌细胞损伤后由瘢痕修复。,(五)肌组织的再生,横纹肌的再生 1.2.3完全再生 4.5纤维组织修复,1.脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生,由 神经胶质细胞及其纤维修补,形成胶质瘢痕。 2. 外周神经受损时,如与其相连的神经细胞仍 存活,则可完全再生。若断离的两端相隔太 远,或两端被阻隔,或失去远端,再生的轴突 与增生的结缔组织混杂在一起,卷曲成团,成 为创伤性神经瘤。,(六)神经组织的再生,四、细胞再生的影响因素,细胞外基质在细胞再生中的作用,胶原蛋白 弹力蛋白 黏附性糖蛋白和整合素 基质细胞蛋白 蛋白多糖和透明质酸素,生长因子,血小板源性生长因子 成纤维细胞生长因子 表皮生长因子 转化生长因子 血管内皮细胞生长因子 具有刺激生长作用的其他细胞因子,抑素与抑素抑制,血管抑素 内皮抑素 血小板反应蛋白1,第二节 纤维性修复,其过程为:肉芽组织增生 溶解、吸收坏死组织及异物 转化成以胶原纤维为主的瘢痕组织。,一、肉芽组织,肉芽组织(granulation tissue)由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成,并伴有炎细胞的浸润,肉眼观为鲜红色、颗粒状、柔软湿润,形似鲜嫩的肉芽,故名。,肉芽组织由三种成分构成: 新生的毛细血管; 成纤维细胞; 炎性渗出成分。,肉芽组织(皮肤伤口),(一)肉芽组织的成分及形态,肉芽组织,肉芽组织,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,肉芽组织,肉芽组织(HE),(二)肉芽组织的作用及结局,1.肉芽组织的作用 抗感染保护创面; 填补创口及其它组织缺损; 机化或包裹坏死组织,血栓及其它异物。,2. 结局,肉芽组织长出后1周逐渐成熟,最终转 变为瘢痕组织,此时毛细血管闭塞、减少, 胶原纤维增多,成纤维细胞转为纤维细胞, 此外可有少量淋巴细胞及浆细胞。,二、瘢痕组织,定义:瘢痕(scar)组织是指肉芽组织经改建 成熟形成的纤维结缔组织。由大量平行或交 错分布的胶原纤维束组成。,病理变化,大体:局部呈收缩状态,颜色苍白或灰白半透明,质硬韧并缺乏弹性。 镜下:均质性红染玻璃样变。,瘢痕组织,1. 对机体有利的一面: 填补并连接伤口或缺损; 使组织器官保持其坚固性。,对机体的影响包括两个方面:,2对机体不利的一面:,瘢痕收缩,引起器官活动受限或梗阻; 瘢痕性粘连; 器官内广泛损伤导致广泛纤维化玻璃样变,可引起器官硬化; 瘢痕组织增生过度,可形成瘢痕疙瘩。,第三节 创伤愈合,创伤愈合(wound healing)是指机体遭受外力作用,皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程,包括组织再生、肉芽组织增生和瘢痕形成。,一、皮肤创伤愈合,(一)创伤愈合的基本过程1. 伤口的早期变化:伤口处出现炎症反应,渗出的纤维蛋白形成凝块,3天后巨噬细胞出现。2. 伤口收缩:伤口边缘的皮肤及皮下组织向中心移动,伤口缩小,这是由于伤口边缘处新生的肌纤维母细胞牵引作用所致。,3. 肉芽组织增生和瘢痕形成: 损伤后3天开始出现肉芽组织,以后胶原纤维形成活跃,损伤后一个月瘢痕完全形成。 4. 表皮及其他组织再生 24小时内,创口边缘基底细胞增生,移向创口中心处,当彼此相遇时,停止生长,形成被覆上皮。 皮肤附属器若完全破坏,则不能再生,肌腱断裂,以瘢痕组织代替。,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,(二)创伤愈合的类型 1. 一期愈合(healing by first intention) 见于组织缺损少,创缘整齐,无感染,经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。 其特点是:愈合时间短,留下瘢痕少。,(1)见于组织缺损较大,创缘不整、哆开,无法整齐对合,或伴有感染的伤口。 (2)其特点是: 伤口需清创 愈合时间长 形成瘢痕大,2. 二期愈合(healing by second intention),Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,皮肤溃疡的愈合,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,二、骨折愈合,骨折愈合的基本过程 骨折包括外伤性和病理性骨折两大类。 愈合的好坏与骨折的部位、性质、错位程度、年龄以及引起骨折的原因等因素有关。,视频,骨折的愈合过程,1.血肿形成:初步连接 2.纤维性骨痂形成:肉芽组织机化血肿,继 而发生纤维化,形成纤维性骨痂,又称暂时 性骨痂。 2-3周 3.骨性骨痂形成:骨样组织, 骨组织,1月 4.骨痂改建或再塑:改建是在破骨细胞的骨 质吸收及骨母细胞新骨质形成的协调作用下 完成的。数月,骨折愈合过程包括以下几个阶段,三、影响创伤愈合的因素,1. 年龄 2. 营养 3. 内分泌 4. 药物,(一)全身因素,(二)局部因素,1. 感染与异物 2. 局部血液循环 3. 神经支配 4. 电离辐射,1 .骨折断端的及时、正确的复位。 2 .骨折断端及时,牢靠的固定。 3.早期进行全身和局部功能锻练,保持 局部良好的血液供应。,(三) 影响骨折愈合的因素,骨的再生(HE),骨愈合畸形,谢谢!,
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