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羟考酮的药理学 及临床应用体会,麻醉科 陈冀衡 jihengchen426aliyun.com,2014年8月4日,科室简介,麻醉科总人数45人,医生31人,护士14人 12个手术间,平均每天手术50余例;2个恢复室(7个床位) 2015年完成麻醉数8658人次、同比增长6.4 %;全年完成手术室外麻醉551人次,其中无痛胃肠镜369人次、超声射频182人次 2015年,病人自控镇痛(Patient Controlled Analgesia, PCA)技术使用量6858人次。,1,羟考酮的药理学特点,3-2,总结,2,3,1,病例分享,摘 要,1,羟考酮的药理学特点,3-2,总结,2,3,1,病例分享,摘 要,阿片受体主要类型及效应,徐建国. 疼痛药物治疗学, 2007:82.,羟考酮与阿片受体亲和力不高,为吗啡的1/51/10; 羟考酮作用于2b受体; 其镇痛作用中或受体所占比例不确定 受体激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用,但对热、炎性和压痛的抑制作用不明显。 合成的特异性受体激动剂阿西马朵林与激动剂不同,较少引起躁动,无呼吸抑制、躯体依赖和胃肠道蠕动抑制作用,羟考酮的药理学特点,1,羟考酮是、受体激动剂 对内脏痛效果更好,羟考酮是、受体激动剂,其药理作用包括镇痛,以及其他抗焦虑、止咳、平滑肌作用等,其镇痛作用无封顶效应 由于其受体激动作用,因而认为对内脏痛有较之单纯受体激动剂更好的镇痛效果,徐建国. 疼痛药物治疗学. 2007:119.,镇痛的药物选择,罗爱伦,黄宇光,任洪智,等主编. 病人自控镇痛. 北京,1999.6.第1版,69. 盐酸羟考酮注射液中文说明书,2013. 徐建国. 疼痛药物治疗学. 2007:11,羟考酮起效迅速,与芬太尼相当,哌替啶 (i.m.) 2,吗啡 (i.v.) 3,芬太尼 (i.v.) 4,羟考酮 (i.v.) 4,1. 耿立成, 等.地佐辛药理及临床应用新进展. 医学综述. 2012;18(23):4029-4031. 2. Soroori ZZ, et al. JRMS. 2006;11(5):292-296. 3. Tveita T, et al. Acta Anaesthesio Scand. 2008;52(7):920-925. 4. Koch S, et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52(6):845-850.,10,5,2-3,2-3,0,5,25,20,15,10,起效时间(分钟),i.m.:肌注; i.v.:静注,地佐辛 (i.v.) 1,15-30,羟考酮静注时达峰时间为5分钟 半衰期为3.5小时,Data on file. Study code: OXI1202.,AUC:曲线下面积;AUCn:最后一次测定血药时曲线下面积; Cmax:峰浓度; tmax:达峰时间;t1/2z :终末期半衰期,羟考酮不同给药方式的药代动力学参数 合适的消除半衰期(3.5小时),降低给药频率,同时不增加药物蓄积风险,蛋白结合率40%45%,主要与白蛋白结合,脂溶性低。 静脉给药后迅速起效(23min),给药后1h脑脊液浓度可为血浆浓度3倍,由于该药脂溶性低,提示进入脑脊液有主动运输机制。,N-CH3,羟考酮,N-H,羟吗啡酮,CH3O,O,O,HO,CH3O,O,O,HO,去甲羟考酮,N-CH3,HO,O,O,HO,N-H,HO,O,O,HO,去甲羟吗啡酮,CYP3A4,CYP3A4,CYP2D6,CYP2D6,羟考酮的代谢产物 主要是去甲羟考酮和羟吗啡酮,Heiskanen T et al.Clin Pharmacol Ther. 1998;64:603-611.,静脉给药后, 羟考酮代谢产物的血浆浓度较低,羟考酮,羟吗啡酮,去甲羟考酮,Data on file. Study code: OXI 1202.,羟考酮的药理学特点- 人体疼痛模型试验,1,羟考酮与吗啡的疼痛模型比较研究,(、双受体激动剂 vs. 受体激动剂),Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,人体疼痛模型试验研究结果证实,羟考酮在内脏痛方面显示了较吗啡更显著的镇痛效果,17,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,研究设计,VAS评分标准 非痛觉强度评分:1 - 模糊感知到轻度感觉;2 - 明确感知到轻度感觉;3 - 模糊感知到中度感觉;4 - 明确感知到中度感觉 痛觉强度评分: 5 - 疼痛检测阈值;6 - 轻微疼痛;7 - 轻中度疼痛;8 - 中等疼痛强度;9 - 剧烈疼痛;10 - 难以忍受的疼痛,18,气囊内含感温器和电极 液体注入后气囊膨胀,研究方法,气囊,药物输注通路口,感温器接头,压力通路,电刺激线接头,药物输注通路,电刺激电极,循环通路,食道刺激探头,研究方法,在内脏机械和热刺激期间,受试者持续进行疼痛强度的评分。使用这些数据来绘制刺激 - 反应曲线 在所有组织电刺激过程中,当VAS达到1、3、5、7时,对受试者进行询问,并记录刺激强度 在对皮肤和肌肉进行压力刺激及对皮肤进行热刺激时,当疼痛强度变得无法忍受时(VAS=9,剧烈疼痛),对受试者进行询问,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,20,皮肤刺激结果: 羟考酮与吗啡对皮肤的镇痛作用相当,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*与安慰剂比较,P0.05,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,21,肌肉刺激结果: 羟考酮与吗啡对肌肉的镇痛作用相当,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*与安慰剂比较,P0.05,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,22,食道刺激结果: 羟考酮对食道的镇痛作用强于吗啡,* 安慰剂()、吗啡()、及羟考酮()给药60min后,食管机械刺激的刺激-反应曲线。误差线代表平均值的标准误。,减轻机械性内脏痛方面, 羟考酮优于吗啡和安慰剂 (P0.05),Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,研究结论,吗啡和羟考酮对皮肤和肌肉均有相似的镇痛作用 羟考酮对内脏痛的镇痛作用显著优于吗啡,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,24,羟考酮的药理学特点- 腹腔镜下子宫切除术后静脉患者自控镇痛 (PCIA)的比较:羟考酮 vs. 吗啡,1,腹腔镜下子宫切除术后静脉患者自控镇痛 (PCIA)的比较:羟考酮 vs. 吗啡,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,研究设计,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,羟考酮组0.5-24小时累计用药剂量 显著低于吗啡组,*P=0.001,22.013.1,13.310.4,*,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,羟考酮组术后0.5-1小时的静息时VAS评分 显著低于吗啡组,*,*,*P=0.037,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,VAS:视觉模拟评分,0-100mm,羟考酮组术后0.5-1小时的咳嗽时VAS评分 显著低于吗啡组,*,*,*P=0.006,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,VAS:视觉模拟评分,0-100mm,羟考酮组术后总体镇静评分显著小于吗啡组,镇静评分标准:0分:清醒; 1分:轻度镇静,偶尔闭眼;2分:中度镇静,能够交谈;3分:重度镇静,能被轻轻摇醒;4分:重度镇静,不能被轻轻摇醒,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,研究结论,与吗啡组相比,羟考酮组: 术后24小时累计用药剂量显著降低 更有效缓解内脏痛 术后总体镇静程度更小,Lenz H et al. Anesth Analg. 2009;109(4):1279-1283.,羟考酮的药理学特点- 腹腔镜下胆囊切除术早期术后镇痛: 羟考酮 vs. 芬太尼,1,腹腔镜下胆囊切除术早期术后镇痛: 羟考酮 vs. 芬太尼,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,研究设计,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,羟考酮组总体疼痛程度显著低于芬太尼组,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,NRS(数字评分法):0-10分,0分为无痛,10分为剧痛,研究结果:羟考酮组在PACU入室后30分钟、60分钟、90分钟和离开PACU时的总体疼痛程度,显著低于芬太尼组,羟考酮组深腹痛程度显著低于芬太尼组,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,NRS(数字评分法):0-10分,0分为无痛,10分为剧痛,研究结果:羟考酮组在PACU 入室时,入室后30 分钟、60 分钟、90 分钟和离开PACU 时的深腹痛程度,显著低于芬太尼组,羟考酮组不良反应发生情况与芬太尼组 无显著性差异,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,两组间中度至重度恶心、呕吐的发生率均无显著性差异,两组均未发生过度镇静,研究结论,当羟考酮与芬太尼的剂量转换比为100:1时,羟考酮组在LC术后早期的疼痛治疗上表现出比芬太尼组更好的疗效,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,羟考酮的药理学特点- 羟考酮不同给药方式CSF浓度: 硬膜外给药 vs. 静脉注射,1,随机、双盲、平行组研究 24例女性,年龄26-64岁,择期妇科手术 术后镇痛: 静注羟考酮(0.1mg/kg)、硬膜外安慰剂(IV组) 硬膜外羟考酮(0.1mg/kg)、静注安慰剂(EPI组) 指标峰浓度C(max),镇痛效果,Br J Anaesth. 2014;112(1):133-40.,IV组,血浆浓度,IV组,CSF浓度,EPI组,血浆浓度,EPI组,CSF浓度,补救镇痛次数 (芬太尼iv),羟考酮硬膜外给药: 脑脊液药物浓度更高 镇痛效果更好,羟考酮的药理学特点小结,羟考酮的镇痛作用主要来源于自身活性,镇痛作用不受代谢产物的影响,羟考酮是、受体激动剂,对内脏痛效果更好,羟考酮是水溶性药物,不产生药物蓄积,静脉推注给药2-3分钟起效1,代谢产物的临床意义可忽略,快速缓解疼痛,羟考酮的药代动力学特点总结,降低给药频率,1. Koch S et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52(6):845-850. 2. Data on file. Study code: OXI1202. 3. Riley J, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(1):175-192.,代谢产物无镇痛活性 或血浆浓度很低3,消除半衰期3.5小时2,药代特点,疗效特点,
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