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类风湿关节炎患者妊娠期 药物治疗,重要性,人群中发病率约为1% 好发于育龄期女性 部分患者孕期病情不能缓解 仅有16%患者在妊娠期间病情得以完全缓解 有超过25%患者在孕期仍有明显的关节症状,Arthritis Rheum 1999;42:12191227.,孕期用药的安全性分类,类风湿关节炎用药,非甾体类抗炎药(B或C级) 激素(C级) 病情改善药物 甲氨蝶呤(X级) 来氟米特(X级) 柳氮磺胺吡啶(B-D级) 羟氯喹(C级) 硫唑嘌呤、环孢素(D级) 生物制剂,非甾体抗炎药,B或C级 不通过胎盘 可能的副作用 增加心脏房室间隔缺损和腹裂风险 未成熟的动脉导管闭合致肺动脉高压 孕32周后服用可能导致肾脏发育不全,羊水过少 推荐32周后停用该类药物,Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390,激素,C级 对于孕期急性发作有效 可能的副作用 宫内发育受限 胎儿早熟和感染 孕12周内口服增加腭裂风险 推荐5-15mg/天小剂量口服 长期使用激素在围产期增加剂量,剂量依赖性,Arthritis Res Ther 2006;8:225235,改善病情药,甲氨蝶呤(X级) 来氟米特(X级) 柳氮磺胺吡啶(B-D级) 羟氯喹(C级) 硫唑嘌呤、环孢素(D级) 生物制剂,甲氨蝶呤,X级 甲氨蝶呤综合症 生长缺陷,眶上脊发育不全,头骨成骨异常,小耳畸形,小颌畸形和四肢发育异常 孕5-8周对胎儿影响最大 推荐妊娠前3个月停用 妊娠期禁用 妊娠前和妊娠间期补充叶酸,Arthritis Res Ther 2006;8:225235,来氟米特,X级 动物实验证实增加致畸风险 在孕妇中的使用缺乏大样本量的数据 活性代谢产物A771726体内半衰期长 建议在怀孕前2年停用,Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390.,柳氮磺胺吡啶,B-D级 大部分研究没有发现致畸作用 可能的副作用包括 神经管、心血管发生缺陷1 大部分研究认为孕期小剂量使用时安全的2 推荐同时补充叶酸2,1、N Engl J Med 2000;343:16081614 2、Arthritis Res Ther 2006;8:225235,羟氯喹,C级 疟疾孕妇小剂量(300mg/周)使用未发现致畸作用1 类风湿关节炎治疗剂量较大 目前认为羟氯喹是安全的,但理论上对胎儿存在耳毒性可能2,1、Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390 . 2、Arthritis Res Ther 2006;8:225235,硫唑嘌呤和环孢素A,D级 不作为一线用药 可能导致胎儿早熟或宫内发育受限 大剂量使用可能导致胎儿红细胞生成受抑制 硫唑嘌呤2mg/kg.d 环孢素A2.5-5mg/kg.d,Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390.,生物制剂,TNF-抑制剂(B级): 一旦妊娠,及时停用 利妥昔单抗(美罗华)(C级): 计划妊娠前1年停用 Abatacept(阿巴西普): 推荐计划妊娠前10周停用,Nat Rev Rheumatol 2009;5:382390.,妊娠中病情加重的治疗选择,一个以上的关节炎: 可关节内注射激素,同时口服非甾体抗炎药, 妊娠32周时应停用 仅有关节痛: 可用扑热息痛,1-4克/日为安全剂量 全身症状: 口服小剂量激素,总结,总结,患者在接受治疗的同时注意避孕的重要性 准备怀孕前与风湿科医生共同制订一个相对最为安全的用药方案,谢谢!,
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