H型高血压,Hcy与高血压及心脑血管病,Hcy流行病学特点,我国中老年Hcy水平（1643例）,老年医学与保健2003 年12月第9卷第4期，219-222,与西方高胆固醇普遍偏高不同，我国人群的hcy普遍偏高。伴有其他危险因素的Hcy水平更高,六大城市数据显示， 我国高血压伴HCY升高的高达,91%,63%,75%,李建平等，北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618,75%,心血管主要危险因素相对危险度比较*,“五高”心脑血管相对危险度比较,1、JAMA. 1997;277:1775-1781 2、Diabetes Care 1999; 22(2):233-240. 3、Epidemiology，1999，10(4)：391,不同危险因素与卒中风险的强度比较,Journal of the Neurological Sciences 298 (2010) 153157,中国研究进一步证实：高血压和 高同型半胱氨酸协同增加心脑血管事件风险 （39165人，平均6.2年）,Li J et al. 2011(paper under review),高Hcy对心血管损伤的机制,氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤 破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成 加速动脉粥样硬化的进程,Stroke. 2004;35:345-347.,一个全新概念H型高血压 （H-type Hypertension）,伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension.,胡大一 中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7,Hcy致心脑血管损害的机制,高血压Hcy内皮损伤,NO,血管舒张功能,动脉壁弹性蛋白水解,血管平滑肌细胞增殖,动脉壁硬度增大,ISH,MTHFR,去甲基四氢叶酸还原酶 （MTHFR）,C677T位点有三个基因团 CT杂合型（50.4%） CC重合型（24.8%） TT突变型（25.1%）,MTHFR活性,HCY转换率,HCY水平,MTHFR C677T 基因型 与同型半胱氨酸（Hcy）水平关系密切,Huo et al. 2010 (paper under review),高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍,遗传因素决定了中国人群易发生高Hcy血症与H型高血压！,Hcy对心脑肾血管的损害,已知H型高血压的靶器官危害研究,H型高血压,大脑 心脏 肾脏 血管,终末期肾病,心肌梗塞,猝死 心力衰竭,脑卒中, 痴呆,1. Weir et al. Am J Hypertens 1999;12:205S-213S. 2. Beers MH, et al. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. 1999:1629-1648. 3. Francis CK, et al. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. 1999:175-176. 4. Hershey LA, et al. Hypertension Primer: The Essentials of High Blood Pressure. 2nd ed. 1999:188-189.,全身/外周粥样硬化,Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关,刘海波、惠汝太等，中华内科杂志 1999, 38（12）:821,Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多,阜外医院人群跟踪研究,Hcy是脑卒中复发独立危险因素,临床内科杂志 2009;26:666-668,1823例初发卒中， 4.5年随访 校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素 高hcy显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件再发风险 54% 高hcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险 74%,Hcy是影响肾脏功能的危险因素*,Hcy是独立于高血压、糖尿病、蛋白摄入和肾功能之外的 影响尿蛋白排泄的因素,* Intern J Endocrinol Metab ,March 2006 ,Vol 26 ,No. 2,Hoorn 研究： 正常白蛋白尿的 患者840人 随访6年,Hcy与慢性肾衰密切相关,CHINESE JOURNAL OF HEMORHEOLOGY 2007 17(2),H型高血压心脑血管疾病极高危危险因素,Relative Risk (Vascular Disease),JAMA. 1997;277:1775-1781,H型高血压增加血管性事件风险28倍,H型高血压,中国高血压关注H型,2010版高血压防治指南原文表述,降低Hcy的治疗措施,心脑血管事件,高血压,高HCY,降压药,？,双重因素干预高血压伴高Hcy防治思路,降低Hcy的思路,降低同型半胱氨酸药物,叶 酸,同型半胱氨酸升高与动脉壁的硬 度和老年收缩期高血压发生有关,叶酸降低Hcy的机制,高血压HCY内皮损伤,NO,血管舒张功能改善,动脉壁弹性蛋白水解 减轻,血管平滑肌细胞增殖受抑,动脉壁硬度减轻,血压下降,(-),提供再甲基化供体，使HCY转化为蛋氨酸。,3318例受试者， 治疗组：每日叶酸800gVB6 6mgVB1218 g其他维生素多种金属元素 对照组：安慰剂 随访 6年 治疗组脑血管疾病死亡减少37 RR=0.63, CI 0.37-1.07,Am J Epidemiology. 1996;143:658,循证证据1：中国林县研究,37%,叶酸干预降低37%的脑血管死亡率,叶酸降低Hcy的治疗效果,循证证据2：美、加谷物叶酸强化研究,Circulation. 2006;113:1335-1343.,时间,叶酸强化治疗降低Hcy,脑卒中死亡率降低,循证证据5：法国最新研究结果,BMJ 2010;341:c6273,法国SU.FOL.OM3研究证实：2501例补充叶酸等维生素，随访4.7年。 结论：降HCY治疗组卒中相对风险较安慰剂组低43%（HR0.57,95%CI0.33-0.97，P=0.04）,JAMA. 2008 May 7;299(17):2027-36 hcy.cnkme.com,唯一证实有效的降压+降HCY组合ACEI+叶酸,叶酸与ACEI合并使用时，协同降低心血管事件19% CCB和ARB等尚无相关循证证据,降低Hcy治疗的方案,ACEI,（-）,Hcy与ACEI的关系,ACE,AT,（+）,ACE,AT,血管收缩,心脏肥大,血压上升,AT,（+）,ACE,-胱硫醚合成酶,H2S酶活性,叶酸0.8mg与依那普利10mg组合的剂量选择,Arch Intern Med. 2001;161:695-700 BMJ.1998; 316; 894-898,hcy.cnkme.com,降低Hcy,降低血压,首创组方：降压药+叶酸 首创配比:依那普利10mg+叶酸0.8mg 首创剂量:0.8mg/天叶酸降hcy高效安全,心脑血管病,依那普利叶酸片,国家I类新药 全国医保 二十年专利,2010中国高血压防治指南（修订版）,2010版高血压防治指南原文表述,最新的2010高血压指南（修订版）指出： 高同型半胱氨酸血症(HHcy）是心脑血管的危险因素 高同型半胱氨酸血症(HHcy）的值为10mol/L “依叶”通过预防多种危险因素、综合干预可以更有效预防心 脑血管疾病发生,降压降Hcy（控制H型高血压），更适合中国人群！,小 结,Hcy对心脑血管均有危害，尤其与脑卒中关系密切。 中国约75%的高血压患者伴有Hcy升高的H型高血压，是导致中国脑卒中高发的重要危险因素。 降低hcy可减少脑血管事件已成为世界医学界的主流观点。 降压药（ACEI类）与叶酸联用有协同作用，可进一步降低心脑血管风险。 依那普利与叶酸的多效固定复方有利于更加方便有效地控制高血压伴发高HCY的危险状况。 获得了欧美及中国指南的一致推荐。,谢谢！,