癫痫治疗中的一些特殊考虑,确定是否用药,一般来说，半年内发作两次以上者，应该予抗癫痫治疗 首次发作：（1）如果首次发作源于明确的病损所致，且有充分的证据表明病灶为致痫性的，应予以治疗；（2）无明确病因的发作或自发性痫性发作，对具有一种或一种以上的危险因素的患者可以采取治疗：神经系统检查异常；表现为癫痫持续状态；出现Todd瘫痪；有明显的痫性发作家族史；脑电图异常。,治疗特殊人群：儿童,儿童癫痫诊断思路,儿童期是癫痫发作的第一个高峰期，并几乎涵盖了所有的发作形式 应尽可能的从家长及患者本人那里获得完善的临床资料，从而对发作进行准确的分类 如果可能，应根据发作的起始年龄、发作的分类、发作的频率、遗传易感性以及精神运动发育状况、是否有潜在的疾病等信息获得综合征的诊断,儿童癫痫诊断思路,对于小儿童而言，以发作分类来作为判断药物治疗效果的依据并进而指导临床实践有时可能会比较困难 以综合征进行分类更有指导意义。随着对AEDs作用机制理解的不断深入，已经发现某些药物对某种癫痫综合征有比较特殊的疗效 明确诊断后应充分与家长沟通，使其了解任何治疗都是控制发作与药物副作用（甚至毒性）之间折中的结果，以建立医患之间的充分信任,治 疗 策 略,儿童大脑的兴奋性和抑制性机制远末达到平衡，更易发生认知功能障碍 儿童处于学习期，对警觉性和记忆力有更高的要求 即使是短暂的认知功能损害也可能会继发永久的行为问题 应避免选用对认知功能有明显影响的药物（比如苯巴比妥、托吡酯等）,治 疗 策 略,不仅根据发作分类决定治疗方案，更应该根据综合征考虑治疗 对于癫痫儿童的治疗除了需要考虑到发作和综合征的分类，更应该考虑到儿童精神运动发育的需要 如果不能明确综合征的诊断，最好选择一个相对广谱的AEDs开始治疗，并且不放弃继续寻求综合征的诊断,治 疗 策 略,由于儿童的肝肾清除率更快，所以一般来讲儿童所需要的AEDs剂量比成人高30%左右 儿童似乎比成人更容易发生药物所致的皮疹，甚至出现史-约综合征 （Stevens-Johnson 综合征）。 丙戊酸钠在儿童中广泛使用，需要注意的是丙戊酸钠的肝毒性，全球范围内报道的致死性的肝损害几乎全部发生于2岁以下的儿童，尤其是伴有神经系统异常和同时合并使用多种AEDs,治 疗 策 略,临床下放电现象在儿童中更普遍，与此相关的认知损害和行为问题也更为突出 目前的研究证实拉莫三嗪（LTG）是唯一的一个可能抑制临床下癫痫样放电的抗癫痫药物，因此LTG可能通过控制发作和抑制临床下放电两种途径使癫痫儿童的认知功能获得改善 尽可能选用适合儿童服用的剂型,治疗特殊人群：女性,女性癫痫患者治疗中的特殊考虑,AEDs和外貌 性激素和发作的控制 生育 避孕 妊娠 癫痫和绝经,AEDs和外貌,苯妥英钠导致多毛、齿龈增生、面部粗糙等 丙戊酸钠导致脱发、痤疮、多毛、肥胖，加巴喷丁也会导致肥胖 妥泰导致明显的体重下降 AEDs对外貌的影响应该给予重视，因为有些影响可能导致患者依从性差而使发作不能很好控制,月经与癫痫,约25%的女性患者首次癫痫发作见于月经初潮期 初潮期前即有癫痫的女性患者,约有2/3在初潮期发作频率增加、症状加重,或出现新的发作形式 癫痫发作仅出现于经期或前后的癫痫发作称为经期性癫痫,经期性癫痫的发生机制,可能的机制认为与月经周期中女性激素水平的变化有关。经期性癫痫患者在月经周期的黄体酮期癫痫发作频率减少,而在月经期发作频率增加,其原因可能与月经期雌激素的活性增加有关,经期性癫痫的发生机制,雌激素主要是通过膜效应和基因效应来影响癫痫的发作。膜效应是通过氨基丁酸A（GABA-A）受体及N甲基D天冬氨酸（NMDA)受体介导来实现的。月经期雌激素活性增加,占据了GABA-A受体上的识别位点,从而降低了GABA-A受体介导的抑制性功能,并抑制GABA的合成 雌激素还作用于NMDA受体介导的海马神经元的兴奋性,使神经元兴奋性增加。基因效应主要影响谷氨酸脱羧酶基因表达,降低GABA-A受体亚基及GABA的合成速率和数量,从而使经期癫痫患者脑电图中癫痫样放电发放增加,经期发作加重,经期性癫痫的发生机制,月经周期中孕激素(黄体酮)对癫痫具有抑制作用,其作用机制与雌激素相反,当其与GABA-A受体上类固醇位点结合后,增加GABA-A受体C1传导,降低对谷氨酸介导的兴奋性效应,增加GABA合成,从而减少脑电图所显示的癫痫样放电,抑制经期性癫痫发作 总之，雌激素有致癫痫发作的作用,孕激素则具有相反的作用,而在行经期前后孕激素分泌减少,雌孕激素的比值变化,可能是经期性癫痫的原因,经期性癫痫的对策,调整AEDs，按不同发作类型选择适合的药物 经前期及行经期宜适当增加AEDs的剂量 激素控制：应用低剂量雌激素/高剂量孕激素避孕药，采用口服、栓剂或其他途径补充孕激素 使用苯二氮卓类及乙酰唑胺等药物,生 育,女性癫痫患者的生育能力亦较非癫痫女性为低,其原因可能是多方面的 癫痫患者的性功能障碍较非癫痫者高,据Morrell等(1996)的调查,在美国女性癫痫患者中性功能失调发生率为36%50%,北欧为29%,埃及为14%,生 育,癫痫发作可直接或间接影响到垂体下丘脑性腺轴,引起月经紊乱,出现无排卵性月经周期（尤其是颞叶起源的部分性发作35%以上） AEDs对垂体下丘脑性腺轴的影响。长期服用丙戊酸的妇女可发生多囊卵巢综合征（PCOS）和雄激素过多综合征，目前认为与女性不育有直接关系,治 疗 策 略,重视女性癫痫患者的生育机能,择适当药物控制癫痫发作,对于尚未生育的女性癫痫患者应尽量避免使用丙戊酸类药物,进行心理辅导,方能处理好患者性功能和生育方面的问题,避 孕,含有雌激素的口服避孕药可降低癫痫发作阈值,增加谷氨酸介导的神经元的兴奋性、降低GABA-A受体介导的抑制功能和抑制GABA的合成 育龄癫痫妇女应选择含低剂量雌激素、高剂量孕激素的口服避孕药,或口服非激素类的避孕药 最好的方法是器械避孕（避孕套、子宫帽或宫内避孕器），以减少避孕药物引起的癫痫发作,避 孕,AEDs有可能使避孕失败，原因是AEDs使避孕药物中的雌二醇和炔诺酮血浓度降低36%49%，这些AEDs主要是具有肝酶诱导作用的苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平和奥卡西平 无肝酶诱导作用的AEDs如丙戊酸、拉莫三嗪、左乙拉西坦和加巴喷丁则对避孕药物无影响，托吡酯是否对避孕药有影响,尚待进一步证实 对正在避孕的癫痫妇女,应选用无肝酶诱导作用的AEDs,妊 娠,一个患癫痫的妇女若妊娠,则出现妊娠与癫痫之间的复杂关系,妊娠可能影响到癫痫的发作,相反,癫痫发作及AEDs对妊娠妇女及胎儿也有影响,妊娠与癫痫,妊娠癫痫系指癫痫发作仅出现于妊娠期或产褥期,妊娠前及分娩后无癫痫发作,且无妊娠毒血症及其他致癫痫因素者。其发作机制可能与妊娠期中雌激素血浆水平增加、水钠潴留和焦虑紧张等因素有关。此类癫痫发作一般只发作1次,多在妊娠后期出现。除非发作频繁,一般无需抗癫痫治疗,分娩后发作可自然停止,妊娠对癫痫的影响,血药浓度降低:孕期中胃张力和动力下降,胃排空时间延长,妊娠反应(恶心、呕吐)使抗癫痫药吸收障碍;高孕酮水平促使肝酶活性增加,药物代谢增快;孕妇体重增加,心率加快,心输出量增加,水潴留及细胞外液显著增加。部分药物通过胎盘进入胎儿体内，这些因素均使血药浓度下降 患者心理因素及依从性变化,如担心AEDs对胎儿的影响(致畸),而减少或停用AEDs。精神紧张,担心癫痫遗传,睡眠不足及疲劳等均可降低癫痫发作阈值,导致癫痫发作增加,癫痫对妊娠的影响,癫痫对孕妇的影响:妊娠并发症增加,如阴道出血、流产、早产、难产及妊娠高血压综合征 癫痫对胎儿的影响:围产期胎儿合并症增加,如窒息、缺氧、死胎及低体重儿。新生儿畸形率增加,比无癫痫者高23倍,其主要原因与癫痫发作及服用AEDs有关 新生儿颅内出血:其发生率较母亲无癫痫者高,主要见于产后第2、3天。常见于服用苯巴比妥、苯妥英钠等药者,可能系AEDs干扰了维生素的代谢。AEDs可能抑制了维生素通过胎盘,另一方面可能诱导胎儿肝微粒体酶致胎儿体内维生素的降解,AEDs对妊娠的影响,与AEDs相关的严重的妊娠事件（包括死胎、严重的先天畸形或发育迟滞）在使用不同AEDs的妇女中有显著差异，其发生率为： CBZ 8%, LTG 1%, PHT 10%, VPA 25% 主要的可能致畸药物有丙戊酸钠、苯妥英钠和卡马西平 妥英钠可以表现为苯妥英钠综合征(颅面、肢体畸形,发育不良及智力低下等)；丙戊酸钠和和卡马西平主要为神经管发育缺陷 在国际抗癫痫联盟的治疗指南中，VPA因其致畸性问题没有被列为育龄妇女的一线抗癫痫药物,AEDs对妊娠的影响,新生儿断药综合征:母亲在孕期使用苯巴比妥、苯妥英钠、苯二氮卓类药物,新生儿尤其非母乳喂养者可以出现兴奋、不安、反射亢进及抽搐等 新生儿抑郁：AEDs在母乳中的浓度与其血液中浓度的比值各异，丙戊酸钠为3%，苯二氮卓类为15%，苯妥英钠为20%，苯巴比妥为40%，卡马西平为45%，奥卡西平为50%，扑痫酮为80%。所以哺乳母亲使用苯巴比妥、苯妥英钠及扑痫酮等，新生儿可表现为镇静、肌张力降低、吸吮无力及喂食困难,治 疗 策 略,女性癫痫患者在受孕前癫痫已获控制,25年未发作,或其发作次数极少,而脑电图多次记录正常且无神经系统结构性损害者,可考虑停药后再怀孕,并行血药浓度监测 妊娠期间仍需要使用AEDs控制发作者,应根据发作类型选用单一药物低剂量治疗,治 疗 策 略,避免多药联合应用,尤其应避免苯巴比妥、丙戊酸钠与卡马西平联合应用。有神经管缺陷家族史者应避免使用丙戊酸钠和卡马西平;使用丙戊酸钠者尽量避免血药浓度过高 对使用丙戊酸钠和卡马西平者,应进行产前诊断,可用超声、羊水穿刺检查 胎甲球蛋白的方法,给患者提供有无神经管缺陷的信息,治 疗 策 略,在受孕前3个月,每天服用叶酸5,以减少胎儿畸形的发生。在妊娠最后1个月,孕妇应口服维生素10/。新生儿出生后应立即皮下注射维生素(1/),以防止新生儿颅内出血 在分娩期间如癫痫发作,应立即给予苯二氮卓类药物控制发作,并继续使用AEDs,以预防再次发作,绝经与癫痫,与经期相关的癫痫、晚发性癫痫或发作已获良好控制的癫痫患者,其癫痫发作在绝经期均有希望获得良好的控制 有文献报道,绝经期使用激素替代疗法的患者中63%发作频率增加,而没有接受者仅12%的患者发作频率增加,联合使用黄体酮和雌激素者比单独使用雌激素者影响小,特殊人群：老年,流 行 病 学,60岁以上的老年人是发病率最高的人群，甚至超过5岁以内的儿童，而且在老龄组，随年龄的增长，癫痫的发病率也呈增高的趋势 全球多数国家在逐渐进入老龄化，所以老年组的癫痫是一个重要问题 老年癫痫患者的临床特点与其他年龄组有着相当的不同，所以对于老年癫痫患者的初始治疗非常重要,Age-specific incidence of new-onset epilepsy and unprovoked seizures by sex in Rochester, Minnesota, from 1935 to 1984.,不同年龄组的癫痫发病率,对于老年患者首先需要明确的其发作是否为癫痫性的 如果是癫痫性的，则需要明确是否由某种促发因素（provoked）导致 以下原因引起的癫痫样发作一般不需要抗癫痫药物治疗 代谢原因：低血糖、低钠血症等 药物治疗：某些抗精神病药物和抗抑郁药物 撤药反应：苯二氮卓类 物质滥用：酒精依赖,病 因,脑血管病 占40-50%，有时可能是唯一的症状 脑外伤 脑肿瘤 Alzheimers disease 明确老年癫痫的病因非常重要涉及对原发病的治疗,临 床 特 点,老龄组的新发癫痫多数为症状性或隐源性 发作多数为部分性发作，即便只有全身强直阵挛发作，也极有可能是部分发作迅速继发全身化 特发性癫痫在老龄组非常罕见，只有极少数的失神发作的报导,临 床 特 点,老年癫痫患者的发作绝大部分是部分性发作 复杂部分性发作是常见的发作形式，但