从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果多发性骨髓瘤患者血浆纤维蛋白原变化临床分析 作者：陈琪李达康颖江志生吴顺杰代喜平 【关键词】 骨髓瘤 多发性骨髓瘤患者常存在不同程度高黏滞血症，且与病情演变有关1，2。我们初步观察32例MM患者不同状态下血浆纤维蛋白原的变化情况，旨在探讨其对临床诊疗及预后评估的意义。 1 资料与 方法 一般资料005年112月在我科门诊及住院诊治，经骨髓及有关检查确诊为MM的患者32例。男19例，女13例；中位年龄64岁；IgG型14例，IgA型4例，IgM型1例，轻链型4例，继发性浆细胞白血病2例，未分型7例；初治病人11例，复治病人21例，均为临床期。MM患者同时伴有高血压、冠心病或糖尿病者11例。随机测定同期住院诊治的良性血液病患者20例为对照组，其男女比例、年龄范围与MM组接近，同时伴高血压、冠心病或糖尿病者8例。 方法 所有患者均于 治疗 前、治疗后抽取空腹时肘静脉血注入含枸橼酸钠抗凝管中混匀，3000r/min离心10min，取上层血浆，用CA-6000型全自动血凝仪测定Fg含量， 分析 比较检测结果。 MM患者采用MP、VDA方案化疗，2个疗程结束后按“血液病诊断及疗效标准”评价疗效。根据检测结果了解MM患者Fg变化发生比率、水平、不同状态下变化情况。 统计学方法 两两比较采用t检验，多样本比较采用方差分析。 结果 例MM患者中26例Fg增高，占%；Fg值为g/L，范围为/L。对照组20例中6例Fg增高，占%；Fg值为g/L，范围为/L，两组比较差异有显著性。MM患者伴或不伴高血压、冠心病、糖尿病，Fg均增高。对照组中伴有上述疾病者Fg增高。MM患者中伴或不伴有高血压、冠心病、糖尿病比较，伴病组Fg略高，但P，提示MM患者Fg增高，非高血压、冠心病、糖尿病单纯因素，也与MM疾病本身有关。MM患者与对照组中伴病组比较，Fg水平增高，但差异无显著性。对照组中伴病与不伴病者比较，前者Fg水平增高，P。表明MM与高血压、冠心病、糖尿病均与Fg增高相关。换言之，Fg在MM和高血压、冠心病、糖尿病者均可能增高。观察MM患者治疗前、后Fg水平，分别为g/L、g/L，P；治疗前Fg增高，治疗后随病情改善，Fg逐渐降低或恢复正常，且Fg水平降低和病情好转呈正相关。 表1 两组患者伴或不伴高血压、冠心病、糖尿病Fg水平检测结果 讨论 多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病，存在异常高球蛋白血症及血液高凝状态，国内尚未见Fg增高的 研究 报道。临床中发现MM患者易见Fg增高，故对32例MM患者不同状态下Fg水平进行初步检测。结果26例增高，占%。Fg属黏附蛋白家族，是由肝细胞合成并分泌的大分子糖蛋白，为血浆中含量最高的凝血因子，正常浓度为24g/L，分子量340KD，其形成后进入血液循环，半衰期为90h，在机体止血、凝血及血栓形成过程中起着重要作用。如果Fg增高可严重 影响 血液流变，促使血小板聚集和血液凝固，其降解产物能直接损害血管壁，因此成为动脉硬化、血栓形成中的危险因素，是临床上出、凝血疾病诊断的一个重要指标。近年研究发现，Fg可增加肿瘤细胞与血小板、内皮细胞之间的黏附结合，成为提供肿瘤细胞迁移的临时间质，因此，Fg与肿瘤细胞黏附、浸润及转移有密切联系3，4。恶性肿瘤Fg增高机制 目前 多认为：肿瘤细胞在血管内即与内皮细胞、血小板作用，刺激释放大量组织因子，激活凝血系统，促发小血栓形成，又诱导血管内皮细胞分泌纤溶酶，激活抑制剂，阻止纤维蛋白降解，使得Fg增高，但多是在实体肿瘤中出现5，6。本组观察：MM患者中Fg增高发生比率高于对照组；MM组中，伴与不伴高血压、冠心病、糖尿病均有Fg增高，而对照组中则是伴有上述疾病者Fg水平增高，提示MM患者Fg增高与MM疾病本身关系密切；MM 治疗 后，病情缓解时，Fg水平多恢复正常。初步显示：MM患者多可有Fg增高，不论伴或不伴高血压、冠心病、糖尿病，并与病情演变、治疗好转有关。Fg检查在实际 应用 中，简便、 经济 、对了解病情和判断疗效预后有一定实际价值7。然而，这在MM不同亚型中是否存在差异，有待进一步积累。MM患者Fg增高与其他恶性肿瘤Fg增高的机制是否相同，用中西医不同 方法 降低Fg，改善血液高凝状态，对MM治疗的作用，尚有待探究。 【 参考 文献 】 1 王振义，李家增，阮长耿.血栓与止血.上海：上海 科学 技术出版社，1996,547-552. 张之南，杨天楹，郝玉书.血液病学.北京：人民卫生出版社，XX,1346-1348. Palumbo JS，Kombrinck KW，Drew AF，et is an important determinant of the metastatic potential of irculating tumor ，XX，96：3302-3309. Palumbo JS，Potter JM，Kaplan LS,et hematogenous and lymphatic metastasis，but not primary tumor growth or angiogenesis，is diminished in fibrinogen-deficient Res,XX，62：6966-6972. 刘秀巧,王淑娟.恶性肿瘤与高纤维蛋白原血症.中华肿瘤学杂志,XX,24：51-52. 林懿,林英成.纤维蛋白原水平在恶性肿瘤诊治中的临床意义. 中国 癌症杂志,XX,14：521-526. 甄俊红，张莉.血浆纤维蛋白原水平在肿瘤鉴别诊断中的应用.Proceeding of Clinical Medicine J，XX，1：768. 课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。