从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果降压药物的疗效分析 作者：赵晓娣，富超，丁秀娟，张 萍，张英华，王晓梅，高岚 【关键词】 ,高血压病；药物 治疗 ；靶器官损害 摘要 目的 通过对齐齐哈尔地区高血压患者治疗情况及血压、心、脑、肾、大血管损害情况的2年跟踪调查，观察不同的降压药物对患者降压达标率，靶器官损害程度的 影响 。 方法 对齐齐哈尔地区200个家庭中2480人进行调查，确诊为高血压病者526例，将526例根据服药情况分为A、B、C三组。对这三组患者血压情况、靶器官损害情况通过心电图、心脏彩超、血脂、肾功等进行评价。 结果 A组在血压控制达标率，保护靶器官方面均优于B、C组，同时，B组恶性事件的发生率又明显低于C组。 结论 降压带来的绝对益处在于血压降低本身，而心肌、血管重构的发生说明高血压只是一个症状，降压不能阻止疾病进展。ACEi、CCB、受体阻滞剂在降压同时抑制肾素血管紧张素醛固酮系统，抑制交感神经兴奋性，抑制血管活性物质的释放，是理想的治疗方案。 关键词 高血压病；药物治疗；靶器官损害 Efficacy of antihypertensives Abstract Objective To observe the efficacy of different antihypertensives and target organ damage condition in 480 cases from00 families were investigated,52cases of hypertension were randomized into A,B and C group in terms of drug pressure and damage of target organ were evaluated with EGG,cardiac ultrasound,blood lipid and renal function. The investigation lasted Blood pressure control and protection of target organ in A group was better than B and C Combination of ACEI,CCB and -blocker is ideal to control blood pressure,inhibit activity of sympathetic nerve and vasoactive substances. Key words antihypertensives;drug therapy;damage of target organ 1999年世界卫生组织公布的血压标准：在未服药情况下，成年人收缩压140 mmHg和舒张压90 mmHg为高血压。我国亦以此为诊断标准。近20年来高血压的发病率在我国几乎增加了一倍，由高血压引发的心脑血管疾病的死亡率已排到所有疾病死亡率的第一位。我市高血压病患者达80%以上治疗不符合WHO/ISH规定的高血压治疗指南，本项 研究 意在通过基础 理论 和临床事实两方面揭示高血压病治疗的重要性，并对高血压治疗提出合理化建议。 1 对象与方法 研究对象 所有研究对象为XX年11月XX年10月调查的200个家庭中18岁以上的2480人中的526例高血压病患者，均为三次测量收缩压140 mmHg或舒张压90 mmHg且排除继发性高血压者。将这些患者随机分为A组、B组、C组，结合症状与体检情况，及相关实验室与辅助检查：血糖、血脂、肾功能、心电图、心脏彩超的检查，来确定高血压患者合并症的存在。长期坚持ACEI类、钙拮抗剂、受体阻滞剂治疗的患者90例为A组，自观察开始当日给予赖诺普利2550 mg/d、波依定10 mg/d、倍他乐克2mg/d口服。长期服复方降压片、罗布麻、北京降压0号治疗者306例为B组。已达到两年以上未进行药物治疗且仍不服从药物治疗者127例定为C组。选择同期血压正常的健康体检者100例作为对照组，健康对照组近期均未使用影响血压的药物。 测量方法与血样采集方法 测血压时先安静min，右上臂与右心房同一水平外展45，连续23次，取最低值；采肘静脉血，放置h，离心后取血清测定相关指标。 主要仪器设备 美国Beckman CXLX20-P120生化仪，东芝270心脏彩色多普勒超声心动仪。 统计学方法 使用SPSS 统计软件，组间比较变量用均数标准差表示。 结果 .1 各组临床特征 各组病例年龄、性别构成比相似，吸烟史、糖尿病史差异无显著性，具有可比性。见表1。 表1 各组的临床特征 .2 不同降压药对血压的影响 见表2。A组、B组、C组开始观察时血压均高于健康对照组。至1个月时A组血压有所下降，但仍明显高于健康对照组。B组略高于健康对照组。3个月时A组血压继续下降，这时与B组血压相仿，略高于健康对照组。6个月后A组血压与健康对照组无显著性差异，B组血压相仿，略高于健康对照组，C组血压持续高于健康对照组。 .3 各组患者血脂、血糖、肾功情况 三组患者血脂、血糖、肾功均高于健康对照组，A组经治疗血脂、血糖、尿素氮、肌酐下降明显，B组与C组血脂、血糖升高。B组尿素氮、肌酐水平无明显改变。C组尿素氮、肌酐水平升高。 .4 各组患者心脏彩超情况 三组患者室间隔、左室舒张末径、左室后壁均高于正常对照组。左室舒张末径亦高于健康对照组，经治疗后A组室间隔、左室后壁厚度减小，但B组与C组均增厚。A组左室舒张末径在治疗后无明显缩小，可能与左室舒张功能改善有一定关系，而B、C组增大与心肌重构有关。 .5 终点事件发生情况及占该组患者总数的百分比 健康对照组与A组心血管终点事件发生无显著性差异，B组与C组心血管终点事件发生率明显高于健康组与A组，B组脑出血、主动脉夹层等急性出血疾病发生率明显低于C组，心肌梗死、猝死发生率也低于C组。 表2 不同药物 治疗 过程血压情况 讨论 高血压治疗的益处主要来自血压降低本身。不论 应用 哪种药物降压，最终心血管事件发生率都明显下降。脑出血发生率C组为%，B组为%；动脉夹层发生率C组%，B组%。服用ACEi类、CCB类等药物的患者血压平稳下降，最终接近健康人，而服用复方制剂组血压下降迅速，但始终达不到理想水平。 高血压本身造成血管内压力过高，血浆外渗、血液浓缩，使血糖、血脂升高，同时肾小动脉受损与血液浓缩共同作用使BUN、Cr升高。故C组血糖、血脂、BUN、Cr明显高于健康对照组。B组复方制剂中含有利尿剂，也是造成血液浓缩和血脂、血糖升高的原因，但肾功能损害不明显，因为降压本身保护了肾小动脉，同时利尿作用促进了BUN、Cr的排泄。A组血压控制良好，即使在未抗凝治疗的情况下，也有效降低了血黏度，保护了肾功能。 有资料证明，Intengan等1提出高血压时细胞外基质如胶原和弹力蛋白表达增强，导致胶原沉积并附着于血管平滑肌细胞，这种作用的进行性加强造成管腔直径减少，中层厚度增加，中层/腔径比值增大。另一方面基质纤维成分与平滑肌细胞的附着部位的改变，以及由细胞外传入平滑肌细胞的信号变化启动了重塑2，3。所以不能单纯强调降低血压，要选择可以逆转血管和心脏重构的药物。各种降压药物逆转LVH的机制和效果是不同的，除了血流动力学之外交感神经活性、RAS活性及其他活性药物都可 影响 LVH的逆转。本 研究 结果显示，ACEI、CCB类降压药物逆转心肌重构作用优于复方制剂。 A组心血管事件发生与健康人相似，说明通过联合降压治疗可以完全控制由高血压所致的心脑血管病，且对肾功能无影响。高血压病其实是一种以动脉血压升高为早期表现的全身动脉病变的临床综合征，是代谢综合征的一种特殊形式。降压是关键，可以有效防止恶性事件的发生。但若想从根本上治愈，越接近病因治疗越有效，而单纯降压治疗是对症治疗，急则治标，缓则治本，复方制剂在应急情况及短期内使用作用迅速有效，适合于年轻人及没有合并症的患者使用。ASCOT研究表明钙拮抗剂和ACEI对于减少全因死亡率显著优于利尿剂4。-阻滞剂在临床试验中减少急性心肌梗死患者再梗死及心血管死亡约1/4，在慢性充血性心衰患者中能减少总死亡率和猝死5。若要从根本上遏止高血压综合征的进展，必须选择防止心肌、血管重塑，防止动脉硬化的 发展 ，抑制交感神经系统活性、肾素血管紧张素系统活性的药物，这是高血压病治疗之本，是除了基因治疗之外的最接近病因治疗的方式。 参考 文献 1 Qiu Y,Tarbell between wall shear stress and circumferential strain affectsendothelial cell biochemical Vasc Res,XX,37:147-157. Intengan HD,Thibault G，Li JS,et artery mechanics,structure,and extracellular components in spontaneously hypertensive of angintensin receptor antagonism and converting enzyme ,1999,100:2267-2275. Tayebjee MH,MacFadyen RJ,Lip matrix biology:a new frontier in linking the pathology and therapy of hypertension?J Hypertens,XX,21:2211-2218. Gueyffier F,Boipitt C,Boissel JP,et drugs in very old people:a subgroup metaanalysis of results ,1999,353:793-796. 中国 高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南.高血压杂志，XX，13：2-41. 课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。