药物代谢动力学 pharmacokinetics,北京大学医学部,学 习 目 标,1. 解释药动学、首关消除、生物利用度、血浆蛋白结合率、药酶诱导剂、药酶抑制剂、半衰期的概念及临床意义 2. 简述药物的体内过程及影响因素,跨膜转运,药物,转 运,？,一、药物的跨膜转运,被动转运 主动转运,多数药物的转运方式为简单扩散 影响简单扩散的因素：脂溶性大小；分子大小、极性大小、是否解离（解离型则脂溶性小）等,二、药物在体内的过程 ,吸收 absorption 分布 distribution 生物转化(代谢) biotransformation, metabolism 排泄 excretion,ADME过程,药 物,膜屏障,血液循环,吸收 absorption,吸收 absorption,不同给药途径药物吸收过程和特点 口服给药 oral administration（ Per os） 首关消除 first pass elimination 首关代谢 first pass metabolism 首关效应 first pass effect,hapatic,直肠给药,舌下给药,口服,影响吸收（口服）的主要因素,Absorption,注射给药 injection 肌肉注射 intramuscular injection, i.m. 皮下注射 subcutaneous injection, i.h. 静脉注射 intravenous injection, i.v. 静脉滴注 intravenous infusion i.v.drip, i.v.gtt. 不同给药途径药物吸收快慢依次为： 吸入舌下 i.m. i.h. po 直肠皮肤 静脉注射、静脉滴注药物直接入血、无吸收过程，起效快。适用于急重症及麻醉,生物利用度 bioavailability,生物利用度 A/D 100% A为进入血液循环的药量 D为用药剂量 硝酸甘油舌下含服与口服效果一样吗？ 临床意义：评价各种制剂的重要指标；首关消除可降低生物利用度,分布 distribution,影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合能力：可逆性 游离型药物(unbound drug) 结合型药物(bound drug) 血浆蛋白结合率,结合型药物的特点：不能进行跨膜转运，不被代谢和排泄，暂时失去药理活性，暂时储存；可逆性；饱和性；竞争性 临床意义：1 结合率高的药物，起效慢，维持时间长；反之则相反； 2 结合率高的药物与其他药物合用，可出现置换现象，使另一药物作用增强或中毒； 3 机体血浆蛋白减少，可使游离性药物增多，易中毒。,营养状况极差，肝功能不全，慢性肾炎（尿毒症）患者临床 用药应注意什么？为什么？,Distribution,药物和组织的亲和力 组织器官血流量 血脑屏障 blood-brain barrier 胎盘屏障 placental barrier 药物理化性质和体液pH,生物转化(代谢) biotransformation, metabolism,部位：肝脏 方式：氧化、还原、水解、结合 药物 降解产物（失活） 药酶诱导剂 ：意义 药酶抑制剂：意义,药酶,所有药物经过转化后活性都降低？,排泄 excretion,途径：肾排泄：肾功能、尿液pH值,弱碱性药（苯巴比妥）中毒， 酸化尿液能否加速药物排泄？为什么,Excretion,胆汁排泄 肝肠循环 hepatoenteral circulation： 胆汁肠腔小肠上皮细胞吸收肝脏血液 有何意义？ 乳汁排泄,三、血浆药物浓度的动态变化,时量曲线 time-concentration curve,药物消除elimination与蓄积 恒比消除(一级动力学消除) 恒量消除(零级动力学消除),几个重要的药代学参数,血浆半衰期 half life, t1/2 ：概念及意义 稳态血药浓度steady state concentration, Css（又名坪值） 首剂加倍,四、影响药物作用的因素,学习目标 1. 简述影响药物作用的因素 2. 了解合理用药的原则,药物因素,一、药物剂型 溶液剂、胶囊剂、片剂、栓剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂等 二、给药途径,消化道给药特点,注射给药和呼吸道给药特点,药物因素,三、药物剂量 剂量dose：用药的分量 最小有效量(minimal effective dose) 极量(最大治疗量) 最小中毒量,Dose,最小致死量(lethal dose) 半数致死量(median lethal dose, LD50) 半数有效量(median effective dose, ED50) 治疗指数(therapeutic index, TI) LD50/ ED50,Dose,常用量 安全范围(margin of safety),药物剂量与作用的关系,机体因素,年龄 性别 个体差异：耐受性 遗传因素 ：特异质反应 病理状态：解热镇痛药；肝肾功能等 心理因素,长期用药,依赖性:由于药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，表现出一种强迫性或定期用药的行为和其它反应，为的是体验它的精神效应，有时也是为了避免由于断药所引起的不适感 身体依赖性（成瘾性，可出戒断症状）和精神依赖性（不出现戒断症状）,药物相互作用,概念 相互作用的方式： 药动学：ADME 药效学 体外相互作用（配伍禁忌）：物理、化学,药效学的相互作用,协同作用：药理效应相同或相似的药物同时应用可能发生联合用药的效果大于单用效果之和 拮抗作用：药物作用相反，或发生竞争性作用，使联合用药的效果小于单用效果之和,讨论合理用药原则：,明确诊断，慎重选药 制定最佳给药方案，用药个体化 合理联合用药，注意相互作用 对因对症并重 严密观察疗效、及时调整用药方案,作业,何谓首关消除、生物利用度 何谓血浆半衰期？有何临床意义？ 何谓酶的诱导和酶的抑制？举例说明。 何谓联合用药？简述其意义。,