第二十八章 作用于呼吸系统的药 28-1 平喘药 一、支气管扩张药 （一）茶碱类,氨茶碱（aminophylline） 药理作用 1、松弛支气管平滑肌,平喘机制： （1）抑制磷酸二酯酶，减少cAMP的分解。 （2）促进内源性AD和NA的释放，兴奋2受体，使细胞内cAMP增加。 （3）抑制Ca2+从内质网的释放，降低细胞内Ca2+的浓度而扩张支气管。 （4）当内源性腺苷与腺苷受体作用后可导致支气管收缩，氨茶碱可阻断腺苷受体，使支气管平滑肌松弛。,2、强心、利尿和兴奋中枢作用 用途 1、急、慢性支气管哮喘 2、心源性哮喘,不良反应 1、本品为强碱性，局部刺激性强，口服可致恶心、呕吐，肌注可致局部红肿、疼痛。 2、中枢兴奋，可致失眠、不安。 3、安全范围小，静注太快易致心律失常，血压骤降，循环衰竭等。,（二）肾上腺素受体激动药 本类药物通过激动受体，激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP的浓度，也能抑制肥大细胞释放过敏物质。,1、非选择性肾上腺素受体激动药 常用药物有肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等，主要缺点为易致心律失常。,2、选择性2肾上腺素受体激动药 沙丁胺醇（舒喘灵，salbutamol） 1、对2体作用较强，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1/10。 2、口服有效，也可吸入给药。口服30分起效，维持46小时；气雾吸入5分起效，维持34小时。 3、长期应用可产生耐受性。,特布他林 （博利康尼，terbutaline） 本品作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于2受体药中唯一能作皮下注射的药物。本品作用持久，重复用药易致蓄积。,克仑特罗(clenbuterol) 为强效选择性2受体激动剂，松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不良反应较少。,（三）抗胆碱药 异丙托溴胺 （异丙阿托品，ipratropinum bromide） 1、口服不易吸收，可气雾吸入给药，很少吸收，无明显全身性不良反应。 2、通过阻断M受体，抑制鸟苷酸环化酶，使cGMP含量减少，对支气管平滑肌有高效的选择性松弛作用。 3、主要用于喘息型慢性支气管炎。,二、抗炎平喘药 倍氯米松(beclomethasone) 糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，其平喘作用与其抗炎和抗过敏作用有关。 本品气雾吸入，直接作用于气道发挥抗炎平喘作用，且不易发生全身不良反应。起效较慢，不能用于急性发作的抢救。长期吸入可发生口腔及咽喉部真菌感染，用药后宜多漱口。,三、抗过敏药 色苷酸钠(sodium cromoglycate) 1、能抑制肥大细胞释放过敏物质。 2、无直接松弛支气管平滑肌的作用。 3、对外源性哮喘疗效显著。 4、口服难吸收，主要用其粉末吸入给药。 5、起效慢，不能制止哮喘发作，而只能防止哮喘发作。,28-2 镇咳药 一、中枢性镇咳药 可待因(codeine) 1、本品又名甲基吗啡，能选择性抑制延脑咳嗽中枢。 2、镇咳作用迅速而强大，且具镇痛作用。,3、主要用于剧烈的刺激性干咳，亦用于中等强度的疼痛，对胸膜炎干咳伴有胸痛者尤为适宜。 4、镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性也较吗啡弱。 5、多痰者禁用。 6、久用有耐受和成瘾性。,右美沙芬(dextromethorphan) 本品作用强度与可待因相似，但无镇痛作用。长期应用无依赖性。适用于无痰干咳。不良反应少见。,喷托维林 （维静宁、咳必清，pentoxyverine） 1、选择性抑制咳嗽中枢，镇咳作用为可待因的1/3。 2、兼有轻度的阿托品样作用和局麻作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。 3、无成瘾性，多痰者禁用，青光眼禁用。,二、外周性镇咳药 苯佐那酯（退嗽，benzonatate） 1、本品为丁卡因的衍生物，有较强的局麻作用，抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢。 2、止咳剂量不抑制呼吸。 3、对干咳、阵咳效果良好。,28-3 祛痰药 一、痰液稀释药（恶心性祛痰药） 氯化铵(ammonium chloride) 1、口服后能刺激胃粘膜反射性地兴奋延脑呕吐中枢，引起轻度恶心，使支气管腺体分泌增加，痰液变稀而易于咳出。,2、吸收入血，经呼吸道排出，因渗透压作用带出水份，稀释痰液。 3、本品很少单独应用，常与其他药物配伍制成复方制剂。临床上主要用于痰液粘稠不易咳出者。 4、吸收后可使体液和尿呈酸性，用于酸化尿液及某些碱血症。,二、粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸 （痰易净，acetylcysteine） 1、本品分子中的巯基（SH）可与粘痰中糖蛋白多肽链中的二硫键（SS）结合使之断裂，降低粘痰的粘度。 2、雾化吸入用于治疗粘痰阻塞气道，咳痰困难等患者。 3、紧急时气管内滴入，可迅速使痰变稀，便于吸引排痰。,溴己胺 （溴己新，必嗽平，bromhexine） 1、本品可分解痰中的粘性成分粘多糖，并抑制其合成，使痰液变稀。 2、兼具镇咳作用。 3、适用于慢性支气管炎、哮喘及支气管扩张症痰液粘稠不易咳出患者。 4、少数患者可感胃部不适，偶见转氨酶升高。,教学目的,1、掌握各类平喘药的作用机制、应用、不良反应及应用注意。 2、掌握可待因的作用、用途、主要不良反应及用药注意。 3、熟悉维静宁、必嗽平的作用特点和应用。 4、了解氯化铵、乙酰半胱氨酸、苯佐那酯的作用特点及应用。,思考题,1、平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。并分别简述其作用机制和作用特点。 2、沙丁胺醇与异丙肾上腺素比较，在治疗哮喘时有什么优点?,第二十九章 作用于消化系统的药 29-1 抗消化性溃疡药 消化性溃疡的病因 攻击因子增强：胃酸、胃蛋白酶分泌增加，幽门螺杆菌感染 保护因子减弱：粘液分泌，前列腺素,一、抗酸药 （一）常用药物 碳酸氢钠(sodium bicarbonate) 氢氧化铝(aluminium hydroxide) 氢氧化镁(magnesium hydroxide) 三硅酸镁(magnesium trisilicate) 碳酸钙(calcium carbonate),（二）理想的抗酸药应具备的条件 1、抗酸作用迅速持久 2、不吸收，不易产生碱血症 3、不产气，从而不会腹胀（胃内压增高），避免胃穿孔危险 4、不引起腹泻或便秘 5、对粘膜和溃疡面有保护、收敛作用,（三）用药注意 1、碳酸氢钠、碳酸钙中和胃酸时产生大量CO2，提高胃内压，引起腹胀、嗳气，故严重消化性溃疡者慎用，以免引起溃疡穿孔。 2、碳酸钙、氢氧化铝易引起便秘，氧化镁、三硅酸镁易引起轻泻，故临床上多配伍用药。,氢氧化铝 作用和用途 为难吸收性抗酸药，作用缓慢而持久。能与胃液形成凝胶覆盖于溃疡表面，有机械性保护作用。在中和胃酸时产生的氯化铝有收敛作用。用于胃酸过多、胃及十二指肠溃疡，亦用于防止上消化道出血。 不良反应 可引起便秘。,二、胃酸分泌抑制药 （一）组胺H2受体阻断药 常用药物 西米替丁(cimetidine) 雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine),西米替丁（甲氰咪胍、泰胃美） 作用和用途 为组胺H2受体阻断剂，显著抑制胃酸分泌。用于治疗胃及十二指肠溃疡，尤其是十二指肠溃疡。晚上临睡前服用可明显抑制基础胃酸分泌。可用于维持治疗，控制复发。 不良反应 较多，如肝、肾功能不良，中枢神经系统症状及内分泌紊乱，性欲减退，男性乳房发育，女性闭经，便秘，潮红，骨髓抑制等。,（二）M1受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 本品对胃壁细胞的M1受体有较高的选择性，通过阻断M1受体抑制胃酸分泌的同时，尚有解除胃肠平滑肌痉挛的作用。用于胃、十二指肠溃疡，疗效与西米替丁相当，但缓解症状较慢。 治疗量时副作用较轻微，大剂量可有阿托品样副作用。,（三）H+ -K+ ATP酶抑制剂 奥美拉唑（洛赛克，omeprazole） 作用和用途 壁细胞通过受体（M1、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。H+，K+-ATP酶（H+泵、质子泵）位于壁细胞小管膜上，它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内进行H+-K+交换。 抑制H+，K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后环节，发挥治疗作用。,本品为新型强效抗消化性溃疡药，适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎等。对溃疡愈合比H2受体阻断剂更为有效。 本品对幽门螺杆菌也有抗菌作用。有报道，幽门螺杆菌阳性患者，本品合用抗菌药物，可使细菌转阴率达90%以上，明显降低复发率。,不良反应 头痛、口干、恶心、腹胀、腹泻、皮疹等。长期持续抑制胃酸分泌，可使胃内细菌滋长。有研究发现长期应用奥美拉唑可使大鼠产生高胃泌素血症，并引起胃肠嗜铬样细胞增生或类癌。 药物相互作用 本品可抑制肝药酶活性。,（四）促胃液素受体阻断药 丙谷胺(proglumide) 本品可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌，并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。,三、粘膜保护药 该类药物在酸性环境下易在溃疡面形成一层保护膜，从而阻隔胃酸、胃蛋白酶对溃疡面的刺激和腐蚀。,硫糖铝(sucralfate) 本品口服后在酸性环境下水解成硫酸蔗糖和氢氧化铝，成胶冻状，能与溃疡面的粘蛋白结合形成保护膜，防止胃酸和胃蛋白酶的刺激和腐蚀作用。并能促进胃粘液分泌，从而起保护和促进粘膜再生及溃疡愈合。适用于胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎等。 用药注意：不宜与抗酸药和胃酸分泌抑制药合用；应于饭前1小时嚼碎服。,四、抗幽门螺杆菌药 枸橼酸铋钾（得乐） 1、粘膜保护作用：形成氧化铋胶体沉着于溃疡面，形成保护屏障；与胃蛋白酶结合抑制其活性； 2、能抑制或杀灭幽门螺杆菌 3、牛奶、抗酸药干扰其作用。服药期间可使舌及大便呈黑色，停药后即消失。肾功能不良者禁用，以免引起血铋过高。,29-2 助消化药 稀盐酸 (dilute hydrochloric acid) 本品为10%的盐酸溶液，可提高胃内酸度，促使胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶，并提高胃蛋白酶的活性。,胃蛋白酶(pepsin) 在酸性环境中活性高，故常与稀盐酸同服。 胰酶(pancreatin) 本品含有胰淀粉酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶，分别促进淀粉、蛋白质和脂肪的消化。 在酸性环境中易被破坏，故一般制成肠衣片，口服时不宜嚼碎。,乳酶生 （表飞鸣，lactasin） 为干燥活乳酸杆菌制剂，能在肠道内分解糖类生成乳酸，提高肠内酸度，抑制腐败菌的发酵和产气。 本品不宜用热开水送服，不宜与广谱抗生素、抗酸药或吸附剂合用,29-3 泻药与止泻药 一、泻药 （一）容积性泻药,硫酸镁(magnesium sulfate) 作用和用途 （1）导泻：口服后形成的Mg2+和 SO42-不易被吸收，在肠内形成高渗溶液而阻止肠内水份的吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁，反射性引起肠蠕动增加而导泻。其导泻速度与饮水量有关，若空腹用药并大量饮水可排出水样粪便。 主要用于内窥镜检查前排空肠内物，以及排除肠内毒物或与驱虫药合用排除肠内虫体。,（2）利胆：口服33%硫酸镁溶液或用导管注入十二指肠可产生利胆作用。用于治疗阻塞性黄疸，慢性胆囊炎和胆石症。 （3）抗惊厥：注射硫酸镁可产生抗惊厥作用，用于各种原因引起的惊厥。 （4）降压：注射硫酸镁可产生降压作用，用于高血压危象和高血压脑病。,不良反应及注意事项 （1）口服因刺激肠壁可引起盆腔充血，故孕妇、月经期妇女禁用。 （2）有中枢抑制作用，不宜用于中枢抑制药过量中毒的排泄。 （3）过量引起的中毒应立即进行人工呼吸并静注钙剂解救。,（二）接触性泻药 酚酞 （果导，phenolphthalein） 口服后在肠内遇碱性肠液形成可溶性钠盐，作用于结肠，促进其蠕动而导泻。作用缓和，适用于习惯性便秘。婴儿禁用。,(三) 润滑性泻药 如液状石腊、开塞露等。通过润滑肠壁，软化粪便而缓泻。适用于儿童、老年人、高血压、痔疮患者的临时排便困难。 注意：液状石腊长期使用可影响脂溶性维生素及钙、磷吸收，不宜用于婴幼儿。,二、止泻药 1、抑制肠