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出血血栓 凝血与出血的平衡统一 血血 液液 血细胞血细胞 (45%) 血浆血浆 (55%) 代谢产物:尿素、肌酐、尿酸等。代谢产物:尿素、肌酐、尿酸等。 红细胞、白细胞和血小板红细胞、白细胞和血小板 水(水(91) 蛋白质(蛋白质(7):白蛋白、球蛋白):白蛋白、球蛋白、纤维、纤维蛋白原等。蛋白原等。 脂质(脂质(1):卵磷脂、胆固醇等。):卵磷脂、胆固醇等。 糖类糖类(0.1):葡萄糖等。):葡萄糖等。 无机盐类(无机盐类(09):):Na 、 、K 、 、Ca 2 2 、 、Mg 2 2 、 、Cl 、 、HCO3 。 。 血液的成分 凝血四项检测理论 共同通路 TT 凝血酶时间 内源性的 aPTT 活化部分凝血活 酶时间 外源性的 PT 凝血酶原时间 Collagen etc. FXIIFXIIa FX FXa FVIII Ca2+ PL FIXFIXa Ca2+ FXIFXIa Ca2+ Thrombin (FIIa) FII FV Ca2+ PL Tissue factor FVII FVIIa FVIIaTF 纤维蛋白纤维蛋白原 Ca2+ PL FX FIB 纤维蛋白原测定 组织因子胶原蛋白等 凝血酶 凝血因子激活,凝血酶生成 纤维蛋白原转化为纤维蛋白 血小板被激活、粘附和聚集 形成血小板-纤维 蛋白凝块 凝血过程 纤维 蛋白网 血小板 血栓弹力图检测理论 新型细胞学机制理论 Kjalke M, Thromb Haemost.1998; 80: 578-584. Hoffman M, Thromb Haemost. 2001; 85: 958-965. Monroe D. M, Br J Haematol. 1994; 88: 364-371. Monroe D. M, Blood Coagul Fibrinolysis.1996; 7: 459-464. Butenas S, Blood. 2002; 99: 923-930. Dougald M, Monroe, Arterioscler Thromb Vasc Biol . 2002; 22: 1381- 1389. 凝血检测能看到什么? 血栓弹力 图检测 aPTT ACT PT Platelet Tests D-Dimer 除血管因素外 的全部血液 成分参与的 最终凝血结 果 试验结果最接 近临床真实 情况的一种 检测方法 血凝块形成速率 血凝块强度 血凝块的稳定性 凝血状态 检测整个凝血过程 DRNX-1型血栓弹力图仪 临床凝血检测工具血栓弹力图仪 检测: 血凝块强度 / 时间 血栓弹力图简介 血栓弹力图仪发 明 (48) 肝移植采用血栓弹力图 技术(80s) 1980 19902000 心血管手术采用血栓弹力图技 术 (95 96) 血栓弹力图 系统获得专利 (00) 诊断树获得专利 (03) 1995 全院化 血小板图专利 (04) 成为肝移植标准化临 床治疗手段血栓弹力图仪已在40个 国家使用 国际公认凝血检测最先进的技术,唯一反映凝血全貌的检测,30多年临床验证,技术 成熟,学术性支持强,论文已达4000多篇 1948 使用血栓弹力图的目的 凝血疾病的筛选 血栓风险的筛选 血栓高危人群的排查 PCI或冠脉搭桥术后患者的再缺血的风险 服用抗血小板药物,如阿司匹林、波立维患者的效果 是否容易出血 是否易再缺血 检测其他如华法林、肝素、戊糖的效果 实现对患者进行个性化凝血管理 什么样的病人需要查血栓弹力图 用药病人: 用药前 评估病情,指导用药 用药后 评估药物疗效 手术病人: 术前 - 评估出血风险 术后 - 再缺血事件评估 门诊病人筛查:高危人群 悬垂丝 探针 340ul全血 (凝血) 检测杯 加热元件、感应 器 和控制器 血栓弹力图仪机械原理 血凝块形成纤溶过程 凝血酶凝血酶 凝血启动阶段 (凝血因子) 纤维蛋白纤维蛋白 血凝块的放大扩增 (纤维蛋白原) 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 血凝块的稳定性 血凝块降解 血凝块强度血凝块强度 (血小板纤维蛋 白) MA出现后30分钟 振幅减小百分比 时间时间 (min) 探针振幅探针振幅(mm) (4-8 min) (47-74) (1-4 min) (55- 73mm) (0- 8%) EPL(0-15%) 血栓弹力图反应凝血的哪些部分? 凝血时间R 血凝块形成纤溶过程 凝血酶凝血酶 凝血启动阶段 (凝血因子) 纤维蛋白纤维蛋白 血凝块的放大扩增 (纤维蛋白原) 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 血凝块的稳定性 血凝块降解 血凝块强度血凝块强度 (血小板纤维蛋 白) MA出现后30分钟 振幅减小百分比 时间时间 (min) 探针振幅探针振幅(mm) 2 mm R :表示低凝低凝,凝血因 子缺乏、使用抗凝 剂,可通过注射新鲜 冷冻血浆 (FFP)而纠 正。 R表现了凝血酶等凝 血因子充分激活形 成纤维蛋白所需的 时间,反应凝血因子 的活性。 R :表示高凝高凝,凝血因 子活性较强,血液呈 高凝状态,需要用抗 凝药物纠正。 (4-8 min) 血块形成速率K和 血凝块形成纤溶过程 凝血酶凝血酶 凝血启动阶段 (凝血因子) 纤维蛋白纤维蛋白 血凝块的放大扩增 (纤维蛋白原) 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 血凝块的稳定性 血凝块降解 血凝块强度血凝块强度 (血小板纤维蛋 白) MA出现后30分钟 振幅减小百分比 时间时间 (min) 探针振幅探针振幅(mm) K值 从R时间结束到振幅度达20mm 所用的血凝块形成时间。 高高纤维蛋白原活性可使K值缩 短。 低低纤维蛋白原活性及抗凝剂的 使用可以使之延长。 值 从血凝块形成点至描记图最大曲 线弧度作切线与水平线的夹角。 主要反映纤维蛋白的功能。 (47-74) (1-4 min) 振幅: 20mm 血凝块形成纤溶过程 凝血酶凝血酶 凝血启动阶段 (凝血因子) 纤维蛋白纤维蛋白 血凝块的放大扩增 (纤维蛋白原) 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 血凝块的稳定性 血凝块降解 血凝块强度血凝块强度 (血小板纤维蛋 白) MA出现后30分钟 振幅减小百分比 时间时间 (min) 探针振幅探针振幅(mm) 血块最大强度MA (Maximum Amplitude) MA值反映正在形成的 血凝块的最大强度或硬最大强度或硬 度及血栓形成的稳定性度及血栓形成的稳定性, 主要受纤维蛋白及血小 板影响,血小板质量或数 量的异常都会影响。 MA :显示血小板功能 强,易形成血栓,需要进 行抗血小板治疗。 MA :显示血小板功能 弱,易出现出血,血小板 减少或疾病造成的 凝血 因子缺乏,可通过补充血 小板 制剂进行纠正。 (55- 73mm) 血凝块的稳定性EPL和LY30 (Estimated Percentage Lysis) (Lysis 30 minutes) 血凝块形成纤溶过程 凝血酶凝血酶 激活凝血的时间 (凝血因子) 纤维蛋白纤维蛋白 血凝块的放大扩增 (纤维蛋白原) 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 血凝块的稳定性 血凝块降解 血凝块强度血凝块强度 (血小板纤维蛋 白) MA出现后30分钟 振幅减小百分比 时间时间 (min) 探针振幅探针振幅(mm) LY30反映MA值最大振幅 出现后30 分钟内血凝块的 振幅衰减率的百分比振幅衰减率的百分比。 若LY308%,提示纤溶亢 进。 EPL反映MA值确定后,电脑 程序预测30min内血凝块 预测振幅衰减百分比预测振幅衰减百分比(%), 作用同LY30。 (0- 8%) (0-15%) EPL 血凝块形成纤溶过程 凝血酶凝血酶 凝血启动阶段 (凝血因子) 纤维蛋白纤维蛋白 血凝块的放大扩增 (纤维蛋白原) 纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 血凝块的稳定性 血凝块降解 血凝块强度血凝块强度 (血小板纤维蛋 白) MA出现后30分钟 振幅减小百分比 时间时间 (min) 探针振幅探针振幅(mm) (4-8 min) (47-74) (1-4 min) (55- 73mm) (0- 8%) EPL(0-15%) 血栓弹力图反应凝血的哪些部分? 如何看报告 MA 值 EPL or LY30 K, AngleR值 血小板功能是否纤溶亢进 纤维蛋白原 水平 凝血因子活性 种类主要作用 普通检测 1.评估凝血全貌,判断凝血状态 2.指导成分输血 3.区分原发和继发纤溶亢进 4.判断促凝和抗凝等药物的疗效 5.评估血栓发生几率,预防血栓发生 肝素酶对比检测 1.评估肝素、低分子肝素以及类肝素药物疗效 2.评估是否肝素抵抗或过量 血小板图检测 1.测定单独或联合使用阿司匹林、波利维,GPb/a受体拮 抗剂药物的疗效 2.评估使用抗血小板药物后的出血原因 3.服用抗血小板药物的病人手前,手术中出血的风险评估 目前血栓弹力图试验种类和主要用途 第一部分 血栓弹力图普通检测 第二部分 血栓弹力图 肝素酶对比试验 第三部分 血栓弹力图 血小板图检测 检测项目 种类主要作用 普通检测 1.评估凝血全貌,判断凝血状态 2.指导成分输血 3.区分原发和继发纤溶亢进 4.判断促凝和抗凝等药物的疗效 5.评估血栓发生几率,预防血栓发生 肝素酶对比检测 1.评估肝素、低分子肝素以及类肝素药物疗效 2.评估是否肝素抵抗或过量 血小板图检测 1.测定单独或联合使用阿司匹林、波利维,GPb/a受体拮 抗剂药物的疗效 2.评估使用抗血小板药物后的出血原因 3.服用抗血小板药物的病人手前,手术中出血的风险评估 目前血栓弹力图试验种类和主要用途 R MA K Angle “高血小板活性”高凝 “高凝血因子活性”高凝 “高凝血因子和高血小板活性”高凝 McCrath DJ et al. Anesth Analg 2005 评估血栓风险 非心脏外科患者(n=204) 204例进行外科手术的患 者,术后2h内进行TEG检 测; TEG检测发现MA68mm的 患者与MA68mm的患者术 后血栓并发症(包括 DVT,PE,MI和脑血管事 件)的发生率存在显著差 异( 8/95=8.4% vs. 2/145=1.4% ); 多因素分析发现, MA68mm会增加术后血栓 并发症的发生风险 (OR, 1.16); MA值与术后血栓并发症密切相关 血栓弹力图检测低凝状态 如果病人 在出血 建议治 疗:排除 肝素影响 后输入FFP 凝血因子缺乏 血栓弹力图检测低凝状态 低纤维蛋白原水平 如果病人 在出血, 建议治 疗:输入 冷沉淀或 FFP 血栓弹力图检测低凝状态 低血小板或功能不良 如果病人 在出血 建议治 疗:输入 血小板 血栓弹力图图形正常,病人为什么还 在出血? 血管内皮相关的问题? 重要的凝血药物 组别名字作用血栓弹力图作用 抗凝药华法令阻断肝脏产生凝血因子增加 R 普通肝素 低分子肝素 枸橼酸化 阻断凝血酶产生 阿加曲班 水蛭肽(比伐卢定) 水蛭素(重组水蛭素) 阻断凝血酶作用 促凝药凝血酶原复合物 激活的凝血酶原复合物 增加凝血酶生成减小 R 新鲜冷冻血浆 冷沉淀 重组VII因子 补充缺失/消耗的因子 维生素K1片 维生素K3片(亚硫酸氢钠甲萘醌片) 替代维生素 k 鱼精蛋白中和肝素作用 血小板抑制剂阿昔单抗 依非替巴 替罗非班 糖蛋白膜IIb/IIIa 抑制减小MA-只在ADP血小板图 潘生丁cAMP抑制 西洛他唑磷酸二酯酶抑制 波立维 抵克立得 ADP(P2Y12)受体抑制 阿司匹林 布洛芬 环氧化酶抑制减小MA-只在AA血小板图 血小板增强剂去氨加压素通过释放FVIII和vWF增加血小板 粘附 可能显示增加MA 促纤溶链激酶 尿激酶 tPA(组织纤溶酶原激活剂) 激活纤溶酶溶解血块增加LY30 抗纤溶药6-氨基己酸 氨甲环酸 抑肽酶 抑制纤溶酶作用减少LY30 案例 血栓弹力图监测华法林效果 R值-治疗有效
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