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第三十三章 反转录病毒 Retrovirus,根据嗜组织性、宿主范围、病毒形态和遗传特性分3个亚科。 RNA肿瘤病毒亚科(HTLT-、) 慢病毒亚科(HIV-、 、SIV ) 泡沫病毒亚科(动物泡沫病毒 未发现与人类疾病有关)。,一、共同特征: 1、为80110nm的球形颗粒,有包膜 2、核酸为两条相同的线形RNA组成 3、基因组类似,三个结构基因和六个调节基因 4、含反转录酶和整合酶 5、以逆转录复制,形成RNA、DNA杂交中间体,第一节 人类免疫缺陷病毒(HIV),一、HIV起源与发现 发现: 1981年6月5日,美国亚特兰大疾病控制中心,出版题为发病率与死亡率周刊,刊登五名新流行病的病因和病史,相同特点是:,青年男性(29岁1名,30岁2名,33岁1名,36岁1名)。 表面似乎完全健康。 起病急、干咳、呼吸困难。 均有卡氏肺吸虫、白念珠菌、巨细胞病毒感染。 均有细胞免疫缺陷。,1982年9月美国CDC正式命名“获得性免疫缺陷综合征”AIDS。 病因角度 是获得的 病理变化 是免疫缺陷 疾病表现 是各种机会性感染症候 群(综合征),二、HIV的生物学特性 (一)形态结构 病毒为100120nm球形颗粒,有包膜。 最外为脂质双层包膜,刺突为两种特异性糖蛋白。 gp120 为外膜蛋白 球形 gp41 为跨膜蛋白 中间为内膜蛋白 gp17 内层为核衣壳 由P24的衣壳蛋白和两条相同。RNA、RNA多聚酶和反转录酶组成。,脂双层膜,gp120,gp41,包膜糖蛋白,p24衣壳蛋白,p17内膜蛋白,p7核衣壳蛋白,逆转录酶,整合酶,蛋白酶,(二)HIV基因组及其功能 基因组由两条相同单股正链RNA构成,含9700个硷基对。 5端和3端各有一段相同的核苷酸序列,称长末端重复序列(long terminal repeat, LTR)。 中间含3个结构基因gag、pol、env和6个调节基因tat、rev、nef、vif、vpr、vpu/vpx,共9个开放读码框架。,3个结构基因,gag编码核心蛋白,Pol编码反转录酶和DNA聚合酶,env编码包膜蛋白,gag,编码产生,P55蛋白前体,经酶切,P24衣壳蛋白,P17内膜蛋白,P15,酶切,P7核衣壳蛋白,P9,Pol,编码产生,反转录酶 P66P51,整合酶 P32,蛋白水解酶 P10,env,编码产生,包膜糖蛋白,包膜刺突蛋白 gp120,跨膜蛋白 gp41,6个 调节 基因,tat:编码P14,是一种反式转录激活因子,与LTR结合后,能促进病毒所有基因转录,rev:编码P19,能增强gag、Pol和env基因活性,nef:编码负调节蛋白,对结构基因和调节基因表达起负调节作用,vif:编码P23,可增强病毒感染性,故vif又称侵染性因子,vpr:编码P15,具有较弱的反式转录激活作用,Vpu:为HIV-1型所特有,Vpx:为HIV-2型所特有,前三个调节基因最重要,其表达产物对HIV表达的正、负调节,对维持HIV在细胞中的复制平衡具有重要意义。,三、致病性 传染源:AIDS患者和无症状AIDS 传播途径: 性接触传播: 发达国家以男性同性恋接触为主 (欧美) 发展中国家以异性性接触为主 (非州) 欧美、亚、非调查,妓女HIV阳性率40%,嫖客HIV阳性率达30%,我国性接触传播不是主要途径。,血源传播: 血液、血浆及其他血制品,非一次性注射用具,静脉注射毒品(占6070%)。 母婴传播: HIV-1型达3050%,HIV-2型不到10%。,流行特点 印 度:200300 万 南 非:180万 乌干达:150万 尼日利亚:120万 津巴布韦:120万 肯尼亚:110万 美 国:90万 泰 国:80万,致病机理 损伤CD4+T细胞,导致细胞免疫缺陷伴体液免疫缺陷,整个获得性免疫缺陷而导致各种机会性感染。,临床表现: 原发感染急性期: 病毒在体内复制,引起病毒血症。 表现为发热、咽痛、淋巴结肿大、 皮疹、粘膜溃疡。 持续1-2周后进入无症状期。, 无症状潜伏期: 病毒在体内低水平复制。 持续时间长达10年。 个别可出现无痛性淋巴结肿大。 随着感染时间延长,病毒可大量复制,导致免疫损伤,出现症状。, AIDS相关综合征: 发热、盗汗、慢性腹泻、持续性淋巴肿大。, 典型 AIDS,心血管系统:心包积液、心肌心瓣膜病变,呼吸系统:肺炎、肺结核、kaposi肉瘤,消化系统:腹泻、肠炎、溃疡,神经系统:头痛、精神异常、视觉改变,血液系统:贫血、出血、肿瘤,皮肤粘膜:疱疹、水痘、癣病,四、微生物学检查 病毒分离 病毒抗原成分检测:P24 病毒相应抗体检测:ELISA、IFA、 R IA、WB 病毒核酸检测:RT-PCR、(RT、反转录酶-PCR),五、预防及治疗,预防,加强健康教育和性教育,预防艾滋病,你我同参与,关爱生命,关爱健康,远离毒品,控制血制品,忠实性伙伴,一夫一妻终身制,治疗,杀灭病毒 联合用药(三联疗法),提高免疫力,
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