第十一章 内分泌,第一节 内分泌与激素,第二节 下丘脑垂体和松果体内分泌,第三节 甲状腺内分泌,第四节 甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与VD3,第六节 肾上腺内分泌,第五节 胰岛内分泌,第七节 组织激素和功能器官内分泌,第一节 内分泌与激素,一、内分泌与内分泌系统,(一)内分泌,1.概念:内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。,2.激素递送信息的主要方式,远距分泌: 经血液循环发挥作用,旁分泌: 经组织液扩散发挥作用,神经分泌: 神经内分泌细胞释放,经血液运输发挥这样,自分泌与内在分泌: 作用于自身,腔分泌:释放入体内官腔发挥作用,1.概念:由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织中的内分泌细胞共同组成,是发布信息调控机体功能的系统。,(二)内分泌系统,2.激素对机体整体功能的调节作用,(1)整合机体稳态,(2)调节新陈代谢,(3)维持生长发育,(4)维持生殖过程,二、激素的化学性质,(一)胺类激素: NE、E、甲状腺激素,(二)多肽和蛋白质类激素: 胰岛素.下丘脑调节肽等,(三)脂类激素: 类固醇激素、甘烷酸,三、激素的细胞作用机制,(一)靶细胞的激素受体,依据激素作用机制将激素分为两大组,I组激素: 与胞内受体结合,II组激素: 与膜受体结合,(二)细胞膜受体介导的激素作用机制第二信使学说,Gs与Gi,激素,激素,(二)细胞内受体介导的激素作用机制基因表达学说,(四)激素作用的终止,1.激素分泌调节系统使内分泌细胞终止激素分泌。,2.激素与受体分离使下游信号转导过程终止。,3.增强胞内酶活性,加速激素分解。,4.激素被靶细胞内吞后经溶酶体酶灭活。,5.激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。,四.激素作用的一般特征,1.特异作用 激素与组织细胞的特异性作用,取决于靶细胞上 的特异性受体,3. 高效作用 激素在血液中的浓度很低,当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1 gCRH腺垂体释放1gACTH肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素=放大400倍。,2.信使作用 激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生 理生化反应。(所以将激素称为“第一信使”),4. 相互作用 协同作用：生长素血糖糖皮质激素 拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 竞争作用: 化学结构类似的激素能竞争同一受体 的结合位点,如高浓度的孕酮能与醛固 酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应 允许作用: 糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收 缩作用,但当它缺乏或不足时,NE的缩 血管效应就难以发挥,五.激素分泌的调控,下丘脑腺垂体靶腺轴的调节,3.神经调节,1.生物节律性分泌,2.体液调节,(1)轴系反馈调节,(2)体液代谢物调节效应,反馈调节: 长反馈 短反馈 超短反馈 正反馈,促激素,第二节 下丘脑垂体和松果体内分泌,=下丘脑垂体功能单位=,下丘脑腺垂体系统,下丘脑神经垂体系统,视上核与室旁核,促垂体区,一.下丘脑调节肽,下丘脑调节肽:由下丘脑“促垂体区”(弓状核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)内的小细胞肽能神经元合成与分泌的调节腺垂体活动的肽类物质。,二.腺垂体激素,腺垂体激素有:促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH);生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH),(一)生长激素 生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲),睡眠时分泌明显增加。,1.生长激素的生理作用： (1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育 (通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞 分裂)，但对脑的生长发育无影响。 分泌异常所致疾病： 幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多巨人症； 成年后过多肢端肥大症。,(2)代谢调节: 蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和 RNA的合成，促进蛋白质的合成。 脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少 组织的脂肪量。 糖：抑制葡萄糖的摄取与利用,减少消耗,升高血糖 GH过量血糖垂体性糖尿病。,3.生长激素分泌的调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺激素 雌激素 雄激素,血糖降低 氨基酸 慢波睡眠 应激刺激,下丘脑对GH分泌的调 节: 反馈调节： 其他机制: 1)性别 2)睡眠 3)代谢因素 4)激素作用,cAMP/Ca2+ (第二信使),(二)催乳素(PRL) 1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长 育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。 调节乳腺活动：青春期乳腺的发育主要依靠雌激 素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶 的发育)等的共同作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共 同作用，但此时雌激素和孕激素却拮抗催乳素的 泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素 催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。,调节性腺功能： 女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持 孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制 作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH 抑制排卵。 男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加 强LH促进睾酮的合成。,(3)参与应激反应: 在应激状态下, PRL与ACTH、GH的浓度升高,提 示PRL参与了应激反应,(4)调节免疫功能: 促进淋巴细胞的增殖, 促进B淋巴细胞分泌IgM和 IgG,增加抗体产量,2.PRL的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头 应激刺激,下丘脑调节肽的调节: 负反馈调节:,(三)促黑激素(MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。 (四)促甲状腺激素(TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺 细胞的生长发育，腺体增大。 (五)促肾上腺皮质激素(ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌 肾上腺皮质激素。 (六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分 泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大 量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄 体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,三、神经垂体激素,视上核主要合成血管升压素(VP) ；室旁核主要合成缩宫素(OT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,VP、OT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OT 和运载蛋白,VP、OT和运载蛋白,释放,Ca2+,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。,(一)血管升压素(VP)的生理作用 1.抗利尿作用：VP与远曲小管和集合管的V2受体结 合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向 细胞膜的转移，促进水的重吸收。 2.缩血管作用：VP大剂量时，与血管平滑肌的V1a受 体结合，通过IP3 /DG第二信使模式收缩血管，升高 血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致 ADH水平急剧升高的情况下，因此不属于ADH的生理 性作用。 3.释放ACTH作用:下丘脑室旁核还有一些神经内分 泌小细胞,其合成的VP经垂体门脉到达腺垂体,与 V1b受体结合，通过IP3 /DG第二信使模式促进ACTH的 释放。,(一)缩宫素(OT) 1.OT的作用：OT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以 刺激乳腺的作用为主。OT是通过IP3 /DG第二信使模 式发挥作用的。 (1)促进乳腺排乳：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁 排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。 (2)刺激子宫收缩：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕 子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 2.OT的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)： (2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,吸吮乳头 产道压迫,下丘脑 N垂体,N-体液反射,OT 合成分泌,第三节 甲状腺内分泌,甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。,甲状腺主要由许多囊状滤泡组成。滤泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。,一、甲状腺激素的代谢,(一)甲状腺激素的合成与分泌,1.甲状腺激素合成的条件,(1)原料:碘与甲状腺球蛋白(TG),(2)催化酶:甲状腺过氧化物酶(TPO),其活性依赖 于TSH,并可被硫脲类药物抑制。,2.甲状腺激素的合成过程,(1)滤泡聚碘 由肠道吸收的碘其浓度甲状腺内30倍, 碘的摄取依靠滤泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”即钠碘同向转运体(NIS)逆着电化学梯度继发性主功转运的。哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。摄入的碘随后进入滤泡腔。,(2)酪氨酸碘化 在H2O2存在时,碘被TPO催化为活化碘,随后在 TPO催化下取代TG酪氨酸残基上的H原子生成MIT与DIT。酪氨酸碘化部位在滤泡上皮细胞顶膜与腺泡腔的交界处。,(3)碘化酪氨酸缩合 在TPO催化下,MIT与DIT缩合为T3、T4及少量rT3。,3.激素的分泌 在TSH作用下,含碘化酪氨酸的TG被吞饮入滤泡细胞,随后与溶酶体融合形成吞噬泡,在蛋白水解酶的作用下水解TG,释放T3、T4。,二.甲状腺激素的作用,(一)甲状腺激素细胞作用机制 核受体介导的基因表达机制,(二)甲状腺激素的生理作用,1.促进生长发育 T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小症(克汀病)。,2.调节新陈代谢,(1)增强能量代谢(产热效应),(2)调节物质代谢(糖、脂类与蛋白质代谢),3.影响器官系统功能,下丘脑 | 腺垂体 | 甲状腺轴 调节系统,三、甲状腺功能的调节,其他：N、激素等影响,甲状腺 自身调节,生长激素,糖皮质激素,雌激素,+,-,副交感神经,-,(二)甲状腺功能的自身调节 概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄 碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为 自身调节。 机制：自身调节的机制尚不很清楚。,效应：,当血碘浓度： 1mmol/L 10mmol/L 甲状腺激素：促进合成 出现抑制,注：过量碘抑制甲状腺激素合成的效应称为碘阻滞效应。,若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺 激素的合成再次增加。,第四节 甲状旁腺、甲状腺C细胞与维生素D3 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。,(一)甲状旁腺激素的生理作用,1.对肾的作用: 增加钙重吸收,升高血钙; 抑制磷重 吸收,降低血磷; 促进1,25-二羟维生素D3生成。,2.对骨的作用: 促进骨钙入血,升高血钙。,(二)甲状旁腺激素分泌的调节(自学),一、甲状旁腺激素的作用与分泌调节,二、降钙素的作用与分泌调节(自学),1.对骨的作用: 抑制溶骨过程,增强成骨过程,从而 降低血钙与血磷。,2.对肾的作用: 减少钙、磷重吸收,降低血钙与血磷,三、维生素D3的作用与生成调节(自学),3.对肾的作用: 促进钙、磷重吸收,升高血钙与血磷,1.对小肠的作用: 促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷 的吸收,从而增加血钙与血磷。,2.对骨的作用: 动员骨钙入血, 升高血钙。,第六节 胰岛内分泌 胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；F细胞，分泌胰多肽。胰岛素於1965年我国首先人工合成