1,第六节 中枢兴奋药,Central Stimulants,2,提高中枢神经系统功能的药物,主要作用于大脑、延脑和脊髓 有一定程度的选择性,剂量 作用强度 作用范围 选择性 ,3,使用注意,用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥 过度抑制 危及生命 必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量,4,依作用部位分类,兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等 兴奋延髓呼吸中枢 回苏药 尼可刹米、洛贝林等 促进大脑功能恢复的药物 复智药 吡拉西坦、甲氯芬酯等,5,按照化学结构及来源分类,生物碱类 咖啡因 酰胺类衍生物 吡拉西坦，尼可刹米 苯乙胺类 苯丙胺，哌醋甲酯 其它类 甲氯芬酯,6,一、生物碱类,典型药物 同类药物,7,（一）典型药物 咖啡因 Caffeine,三甲基黄嘌呤,8,1、结构和命名,1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物,-1H- 嘌呤 -2，6-二酮,9,2、制备,存在于咖啡豆及茶叶中 早年从植物中提取 现多采用全合成方法制备,一杯茶 50mg 咖啡因,10,全合成路线,1, 嘧啶环,2, 嘌呤环,11,半合成,茶碱,(7-methyl-theophylline),咖啡因,12,3、理化性质,碱性 水解开环 鉴别反应,13,1）碱性,碱性极弱，与强酸不能形成稳定的盐 pKa(HB+) 0.6 Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度,14,安钠咖（苯甲酸钠咖啡因 ）,是苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐 由于分子间形成氢键，水溶度增大 可制成注射剂,15,2）水解性,水解开环（酰脲结构） 与碱共热,（开环、脱羧）生成咖啡亭 (caffeidine) 石灰水碱性弱无影响。,16,3）鉴别反应,碘试液反应 饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀,在过量的氢氧化钠试液中，沉淀复溶解,17,紫脲酸铵反应 黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应,18,4、作用机制,抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解 加强大脑皮层的兴奋过程,19,5、作用,用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用,20,6、代谢,N-去甲基； 8位氧化成尿酸； 产物为黄嘌呤及尿酸的取代物，毒副作用低。,21,（二）同类药物,天然存在的黄嘌呤类衍生物,咖啡因 R1= R2 =R3 = CH3 可可豆碱 R1=H, R2 =R3 = CH3 茶碱 R1= R2 = CH3，R3 = H,22,Caffeine,柯柯豆碱,茶碱,23,药理作用比较,中枢兴奋作用 Caffeine 茶碱 柯柯豆碱 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用 茶碱 柯柯豆碱 Caffeine,Caffeine 中枢兴奋药 茶碱 平喘药，利尿及强心药 柯柯豆碱 现已少用,用途,24,氨茶碱（Aminophylline）,茶碱与乙二胺成的盐 溶于水，可注射 对平滑肌的舒张作用较强 用于治疗支气管哮喘,25,二、酰胺类 吡拉西坦 Piracetam,脑复康，吡乙酰胺,26,1、结构和命名,2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺 2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,27,2、合成,28,3、作用,-内酰胺类脑功能改善药 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力 但对重度痴呆者无效 可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童,29,作用特点,对中枢作用的选择性强 限于脑功能（记忆、意识等）的改善 精神兴奋的作用弱 无精神药物的副作用 无成瘾性,30,4、同类药物,改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团,普拉西坦,茴拉西坦,奥拉西坦,31,三、苯乙胺类,苯丙醇胺 PPA,安非拉酮,芬氟拉明,32,苯乙胺类中枢兴奋药,盐酸 苯甲曲嗪,盐酸 哌甲酯,盐酸 哌苯甲醇,33,主要学习内容,1，咖啡因 结构、性质、作用 2，黄嘌呤生物碱的作用比较 3，吡拉西坦 结构、作用 4，了解中枢兴奋药的分类,34,谢谢！,