,第四章 药物纯度及其检查法,第一节、药物的纯度,第二节、杂质的来源和种类,第三节、杂质的限量检查,第三章 药物的纯度及其检查法,第四节、一般杂质检查,第五节、特殊杂质检查,第二章 药物的纯度及其检查方法,指的是药物的纯净程度,无治疗作用,影响药物稳定性和疗效,对人体健康有害的物质,也称纯度检查,第一节、药物纯度,药物纯度,杂质检查,杂质,第二章 药物的纯度及其检查方法,杂质检查,安全性,有效性,药物制剂要求,第一节、药物纯度,杂质检查项,第二章 药物的纯度及其检查方法,第二节、杂质的来源和种类,一、来源,生产过程中引入,贮存过程中产生,第二章 药物的纯度及其检查方法,第二节、杂质的来源和种类,按来源分,按结构分,按性质分,二、种类,一般杂质,特殊杂质,无机杂质,有机杂质,信号杂质,有害杂质,第二章 药物的纯度及其检查方法,第三节、杂质的限量检查,一.杂质的限量,砷-不得过百万分之十 重金属-不得过百万分之五十,二. 限量检查,三.检查方法,第二章 药物的纯度及其检查方法,第三节、杂质的限量检查,四.杂质的限量计算,杂质限量(L)=杂质最大允许量/供试 品量(S)100%,L=C V / S 100%,第二章 药物的纯度及其检查方法,第四节、一般杂质的检查方法,Cl-+Ag+AgCl,避免Ag2CO3, Ag2O, Ag3PO4等的形成,一.氯化物检查法,原理,加硝酸的作用,第二章 药物的纯度及其检查方法,第四节、一般杂质的检查方法,SO42- + Ba2+BaSO4(白色),加HCl使成酸性，可防止BaCO3,Ba3(PO4)2 形成沉淀,二.硫酸盐的检查,原理,酸及酸度,第二章 药物的纯度及其检查方法,第四节、一般杂质的检查方法,Fe3+ + 6SCNFe(SCN)63- (红色）,加HCl,防止Fe3+ 水解,原理,酸,三.铁盐的检查,第二章 药物的纯度及其检查方法,CH3CSNH2 + H2O CH3CONH2 +H2S Pb2+ + H2S PbS（黄-黑色）,第四节、一般杂质的检查方法,四.重金属检查法,第一法 硫代乙酰胺法,第二章 药物的纯度及其检查方法,第四节、一般杂质的检查方法,AsO33-+ 3Zn +9H+ AsH3+Zn2+ AsH3+ 2HgBr2 （试纸） 砷斑,五.砷盐检查法,第一法 古蔡法,1.原理,第二章 药物的纯度及其检查方法,第四节、一般杂质的检查方法,第一法 古蔡法,2.装置,3. KI和SnCl2的作用,4. 醋酸铅棉花的作用,第二章 药物的纯度及其检查方法,AsH3+ 6Ag(DDC) +3吡啶As(DDC)3+6Ag（红色胶态银）+3吡啶 HDDC,第四节、一般杂质的检查方法,第二法 Ag(DDC)法,原理,第二章 药物的纯度及其检查方法,第五节、特殊杂质的检查方法,例1 葡萄糖的醇中不溶物检查,利用葡萄糖可溶于热的乙醇，而中间体糊精在乙醇中溶解度小的性质，采用供试品加90%乙醇回流,一.利用物理性质上的差异,第二章 药物的纯度及其检查方法,第五节、特殊杂质的检查方法,例 己酸羟孕酮的“酸度”检查：,取0.2g，加中性乙醇溶解，溴麝香草酚蓝为指示剂，用0.02mol/L氢氧化钠滴定液滴定至显微蓝色，消耗氢氧化钠不得过0.50ml。,二.利用化学性质上的差异,第二章 药物的纯度及其检查方法,例2 硫酸阿托品中莨菪碱的检查 样品无旋光性，而莨菪碱为左旋体。药典规定50mg/ml的供试品溶液的旋光度不得超过-0.40o。,第五节、特殊杂质的检查方法,三.利用与光作用的差异,(1)旋光度,第二章 药物的纯度及其检查方法,第五节、特殊杂质的检查方法,例3 地恩酚中二羟基蒽醌的检查，后者的氯仿溶液在432nm处有最大吸收（E=495），而样品在该波长处几无吸收。故规定0.01%的样品液在432nm处吸收度不得过0.12。,(2)对光吸收性质的差异,