欢迎光临,男性不育症的研究进展,北京中医药大学东直门医院男科 李海松,男性不育症的中医研究 男性不育症的现代医学研究 肾与男性不育症,研究内容,男性不育症的中医研究,病因病机分类 临床辨证分型 治则治法用药 用药机理探讨 临床疗效分析 目前存在问题 展望前景光明,病因病机分类,传统分类法：王冰分为：“天、漏、犍、怯、变”,广嗣纪要分为“生、纵、变、半、妒” 病因病机分类法：肾阳不足、肾阴亏损、脾肾阳虚、气血两虚、肝经湿热、肝郁血瘀、痰湿内蕴 现代分类法：精液异常、性功能障碍、先天或后天生殖器官器质性病变,临床辨证分型,虚证：肾阳不足型、肾阴不足型、脾肾两虚型、阴阳两虚型。以肾虚为主 实证：气滞血瘀型、湿热下注型、痰湿内阻型、湿热瘀滞型 虚实夹杂证：阴虚血瘀、阳虚、肾虚湿热、肾虚血热型 男性不育症病位在肾，累及肝脾，肾虚是本，血瘀、湿热是标,治则治法用药,治则有四：治病。生精。治脏。调气血、养津液 治法有四：辨证论治、一法为主、一方为主、辨主证治疗 用药：成方主要是六味地黄汤、五子衍宗丸；多用子药。补肾壮阳药有类性激素作用，含锌量高，有调理内分泌失调，促进睾丸发育，增加睾丸酮水平、兴奋性机能、促进精液分泌和增加精子数量的作用,用药机理探讨,用药规律：处方用药古成方接近，主要是六味地黄汤类，其次是五子衍宗丸 药理研究：补肾壮阳药有类性激素作用，含锌量最高，对大鼠垂体性腺轴影响显著，对改善睾丸曲细精管及间质细胞的损害均有一定效果 用药防偏：长期过量用药致害,临床疗效分析,病因病机复杂 诊断及疗效标准不一 疗程及病情轻重不一 疗效报道差别很大,临床存在问题,诊断、疗效标准、疗程不一，设计不严密，影响了疗效的价值 自拟方多，但不离经方 临床报道多，基础、实验研究少，基础研究不深入,展望前景光明,统一男性不育症的诊断、疗效、疗程等标准，进一步提高辨证和辨病论治水平 加强基础及实验研究 重视与现代科学技术相结合,男性不育现代医学研究,概念 病因病机研究 诊断技术进展 治疗选择与评价 存在问题 男性不育与精核蛋白,概述,所编不育夫妇标准检查与诊断手册规定：不育的定义是至少有个月的不避孕性生活史而仍未受孕 国内一般多接受这样的定义：一个男子经到个月的不避孕性生活仍未使一个女子受孕，即可诊为男性不育症,病因病机研究（病因学）,内分泌 遗传 免疫 微生物 神经 隐睾 精索静脉曲张 呼吸系统疾病 慢性疾病 药物和放射治疗 毒性化学物质 生殖器官的创伤 生殖器官的先天发育异常 营养不良和营养过剩、精神心理因素及长期、大量使用棉籽油所致不育,病因病机研究（影响环节）,睾丸造精功能障碍 免疫反应 精子输送障碍 生殖器官畸形 附属性腺的病变 性功能障碍,诊断技术进展,生殖系检查的整体观 无创伤的物理诊断方法：多普勒超声听诊器、阴囊温度测量器、CT扫描和核磁共振成象 有创伤的诊断方法：睾丸活检方法的改进、输精管造影、测定睾丸血流、支持细胞功能测定、曲细精管功能测定、精子与宫颈粘液实验、精子与卵子试验、免疫学实验、雄激素受体分析、精液微生物学检查 精液检查,治疗选择与评价,内分泌治疗 生殖道炎症的治疗 免疫治疗 外科治疗 辅助生殖技术 原因不明不育症治疗,存在问题,病因近半数不明，现认为明确的并非正确。 治疗上缺乏特效方法，多属经验治疗。 辅助生殖技术应用带来新的问题。,男性不育与精核蛋白,精核蛋白为成熟精子的主要核蛋白 精核蛋白的异常可影响生育力 纠正精核蛋白的异常，对不育的治疗有重要意义。,肾与男性不育,肾与生殖 补肾法在男性不育中的应用 补肾方药治疗男性不育的机理探讨,肾与生殖,肾中精气与男性生殖 命门与生殖 肾的其他功能与生殖,补肾法在不育中的研究与应用,补肾有温阳补肾、滋阴补肾、滋阴降火等不同治法 补肾法须相互协同、配合应用以调节生殖机能使之恢复常态 补肾应与调节其他脏腑功能相结合,补肾方药治疗不育症机理探讨,对生殖内分泌的影响 对微量元素的影响 对精子膜的影响 对自由基的影响 对精核蛋白的影响,实验方法,分组 正常组 蒸馏水3ml灌胃，连用60天 模型组 腺嘌呤25mg/100g体重，用前以蒸馏水3ml配制后灌胃，连用30天。30天后，蒸馏水3ml灌胃，连用30天 治疗一组 腺嘌呤25mg/100g体重，用前以蒸馏水3ml配制后灌胃， 连用30天。30天后，补肾生精丸4g/kg体重，用前以蒸馏水3ml冷溶制成混悬液灌胃，连用30天 治疗二组 腺嘌呤25mg/100g体重，用前以蒸馏水3ml配制后灌胃，连用30天。30天后，补肾生精丸2g/kg体重，用前以蒸馏水3ml冷溶制成混悬液灌胃，连用30天,一般情况和生育力,各组均在造模、用药过程中观察大鼠精神、体态、活动反应、体毛荣枯和体重变化等。分别在60天后，将各大鼠与同种系、性成熟雌鼠配对合笼天，然后观察雌鼠的受孕生产情况,性激素,各组分别在配对合笼结束后之次日，于上午79时断颈采血，离心取血浆，用放射免疫法（125I标记）测定促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T），操作按试剂盒说明书进行,附睾精液,各组大鼠在断颈处死，采血后，解剖剥取附睾，吸取附睾尾浆液，分别加入精子稀释液和BWW营养液试管中，参照人类精液常规分析方法，作精子计数和精子活率检测，并采用毛细玻管穿透试验方法，以白蛋白精子营养液为穿透介质，对精子活力（前向运动速度）进行客观评价,组织学,各组大鼠断颈处死，采血后将一侧睾丸用Bouins液固定，24小时后脱水，石蜡包埋，切片6m，苏木素-伊红（HE）染色，光镜观察睾丸曲细精管形态及精子发生状态，并按Johnsons睾丸精子发生功能定量评分法，对睾丸生精功能作综合定量评价,精核蛋白,大鼠睾丸、附睾分别剪碎后，加匀浆液匀浆，过滤，离心，沉淀，超声处理，沉淀分别为睾丸长形精子细胞核和附睾精子核。接着提取总碱性核蛋白(TNBP)、定量、电泳及扫描，以测定睾丸、附睾精子核蛋白,睾丸精核蛋白基因表达,用Northern杂交法做睾丸精核蛋白基因表达,各组大鼠实验前后体重变化,大鼠实验前后体重变化,各组生育力,内分泌激素结果,各组血浆FSH比较,各组血浆LH比较,各组血浆T比较,附睾精子质量,各组精子数量,各组精子活率,各组精子运动速度,各组组织学评分,大鼠睾丸精核蛋白结果,各组大鼠睾丸组蛋白,各组大鼠睾丸精核蛋白+过渡蛋白1值,各组大鼠睾丸组蛋白/精核蛋白+过渡蛋白1比值,附睾精核蛋白结果,各组大鼠附睾组蛋白,各组大鼠附睾精核蛋白,各组大鼠附睾组蛋白/精核蛋白比值,讨论,关于动物模型 关于精核蛋白 补肾生精丸的可能机理,关于动物模型,不育症模型分三类：去势法、免疫损伤法、理化损伤法 腺嘌呤诱发的大鼠肾阳虚睾丸功能损害模型是符合中医传统理论及临床实际的 改良腺嘌呤造模法切合实际,关于精核蛋白,腺嘌呤可使大鼠变态期精子细胞组蛋白精核蛋白取代反应受阻，进而导致附睾精子核蛋白异常而致不育，这可能是腺嘌呤抗生育作用的重要原因之一 精子细胞的核状态是评价男性精子生育能力的重要指标，精核蛋白与生育力的关系非常密切,补肾生精丸的可能机理,对生殖内分泌的影响。促进LH的分泌，继而引起T水平的提高来促进曲细精管生精增加 对精子和各级生精细胞的影响。对抗腺嘌呤对精子和各级生精细胞的损伤，对曲细精管的结构损害有一定的修复作用 对睾丸附睾精核蛋白的影响。干预了精核蛋白的基因表达，使其异常表达趋于正常，促进了精核蛋白的生物合成，纠正HPRR阻滞,临床研究,临床资料 诊疗标准 结果 讨论,临床资料,一般资料 52例均为我科门诊患者，年龄在2448岁，平均30.7岁，婚龄110年，平均4.2年，病程110年，平均3.8年，精液常规分析有1项或1项以上指标异常的男性不育症患者 实验室检查：主要表现为精液质量异常。其中精液量减少8例，占15.4%，精子数量减少26例，占50%，精子活动力下降45例，占86.5%，畸形精子增多4例，占7.7%,诊疗标准,诊断标准：已婚男女同居一年以上，性生活正常，未避孕而不育，经检查属男性睾丸生精过程或附属性腺功能异常者 治疗方法：给以补肾生精丸治疗，每次克，每日三次，口服，个月为一疗程 疗效标准分治愈、显效、有效、无效四级,临床疗效,治疗前后精液各项参数变化,治疗前后血浆内分泌激素变化,治疗前后精核蛋白构成变化,讨论,男性不育症的病因病机探讨 男性不育症的辨证探讨 男性不育症的治疗探讨 补肾生精丸的疗效评价,男性不育症的病因病机探讨,男性不育相关脏腑主要责之于肾，特别是肾虚 男性不育症患者，无论其起始病因为何，发展到不育时，都不同程度的存在肾虚，即使在无症状的患者中，也存在着微观上的肾虚情况 不育与内分泌、精核蛋白有关,男性不育症的辨证探讨,男性不育症病位在肾，累及肝脾，肾虚是本，血瘀、湿热是标。此可称是辨证分型的一般规律 微观辨证的观点。检查指标微观辨证、脏腑微观辨证，气血微观辨证，其他微观辨证 根据微观检测的结果，选取改变最为主要者为中心，综合其它项目进行分析，作为理论上的依据,男性不育症的治疗探讨,男性不育症的治疗，重在治肾，治肾之中，又以调理肾脏阴阳为主。盖因肾虚是本，湿热瘀毒为标，治病必求于本也 具体治疗上，又要分清标本先后，虚实程度，辨证论治,补肾生精丸的疗效评价,补肾生精丸标本兼顾，阴阳双补，以补肾阳为主，诸药合用，共奏补肾生精益髓之效 补肾生精丸在促进生精、提高精液质量、改善内分泌功能、改善异常的精核蛋白及其构成等方面疗效确切,谢谢大家,