第三节 T细胞介导的细胞免疫应答,细胞免疫应答 是指由T细胞识别抗原引起的，并由效应T细胞、抗原递呈细胞和细胞因子等参与的免疫应答。 它不能通过血清传递，但能通过致敏淋巴细胞传递，故称为细胞介导免疫应答，简称细胞免疫。 两种细胞免疫方式： CD8+TC 细胞介导的对靶细胞的特异性杀伤作用 CD4 + T h1细胞介导的慢性炎症反应,一、抗原的递呈和识别 抗原：TD-Ag 外源性抗原-MHC-II类分子途径递呈给 CD4+ Th cell 内源性抗原-MHC-I类分子途径递呈给 CD8+ T cell,一、抗原的递呈和识别 1、对外源性抗原的摄取、加工、处理和递呈 2、对内源性抗原的摄取、加工、处理和递呈,3.外源性和内源性抗原提呈途径示意图,蛋白酶体,感染细胞合成 的病毒蛋白,病毒,MHC-类分子,细菌,Ag肽-MHC- 类分子,内体/溶酶体,M C,内质网,Ag肽-MHC-类分子,TAP,MHC-类分子,T 细胞的活化的前提,（1）T细胞与APC之间粘附 （2）TCR扫描APC表面 （3） TCR 识别 MHC/抗原肽 （4）双信号 （5）信号转导,4.T与APC的结合,T细胞与APC之间粘附,TCR识别抗原肽/ MHC，需要T细胞与APC的密切接触,粘附分子的相互作用,识别方式 初始 T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。 识别特点 T细胞识别抗原具有MHC限制性。 CD4+ T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。,抗原肽,CD4 和 CD8与MHC分子之间的相互作用(MHC限制性）,1.T细胞活化的第一信号： 抗原识别 （辅助受体）,TCR识别抗原肽/MHC复合物获得活化的第一信号，CD3转导信号。,只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。,二、T细胞的活化增殖与分化,与T细胞活化相关分子,2.T细胞活化的协同刺激信号,三、T细胞介导的免疫应答 1、 Tc细胞介导的细胞毒作用 （1） Tc细胞活化 （2） Tc细胞对靶细胞的杀伤,Tc细胞对靶细胞的特异性杀伤作用,Tc的杀伤作用具有抗原特异性,杀伤过程的触发需要双识别和双信号,Tc细胞可连续高效率杀伤靶细胞,（2）CTL杀伤靶细胞机制 1)穿孔素/颗粒酶赖性机制： 破坏细胞膜。 CD8CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞 表面)释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质（穿孔 素）形成膜孔道 细胞死亡。 颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔 道) 降解DNA。,穿孔素颗粒酶途径：,2) FasL/Fas途径 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 降解DNA 诱导细胞凋亡,Fas-FasL介导的凋亡 TNF途径,三、T细胞介导的免疫应答 2、TD 细胞介导的炎症反应,三、细胞免疫的作用（生物学效应） 1、抗感染作用： 胞内菌感染，病毒感染 2、迟发型超敏反应： MCF、MIF、MAF、LT、SRF等淋巴因子，可引起炎症反应。 3、抗肿瘤作用： CTL，肿瘤坏死因子等 4、移植排斥反应： CTL，细胞因子等,思考题： 1、什么是免疫应答?免疫应答有哪些基本类型? 2、试述巨噬细胞对外源性抗原和内源性抗原的加工,处理和呈递过程. 3、试述TD抗原诱导的体液免疫应答的基本过程 4、试比较初次应答和再次应答有哪些主要异同点,