补体 Complement,Immune Response (IR),Ag,Th1,Tc,B,Ab,M,NK,Th2,IL-12,IFN-，IL-2,IL-4 IL-13,APC,IL-6,TNF,MHCII,MHCII,MHCI,第一节,Jules Bordet (1870-1961), Discoverer of Complement 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56C 30 min 阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。 将其命名为补体（Complement）,补体系统,补体：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有酶样活性的蛋白质.,补体的概述 补体的激活 补体活化的调节 补体的生物学活性,一、概 述,补体的组成,补体的命名,补体的理化性质,补体固有成分 补体调节成分 补体受体,补体的组成,经典途径：（C1、C4、C2） 凝集素途径：MBL（甘露糖结合凝集素） 丝氨酸蛋白酶 旁路途径：（P、D、B因子） 共同途径： C3、C5 C9。,补体的固有成分,C1酯酶抑制物(C1INH) I因子 H因子 C4结合蛋白等,调节成分,CR15 C3aR C2aR C4aR,补体受体,补体的命名,经典途径：按照发现先后顺序C1 C9 旁路途径：大写的英文，B D P 补体调节成分：按照功能命名 活化成分：C1 灭活成分：iC3b 大片断：b，小片断:a,补体的理化性质,主要由肝细胞和巨噬细胞产生 球蛋白 56度30分钟灭活 C3含量最大 C1q分子量最大,二、补体的激活,经典途径：从C1到C9的途径 MBL途径：由MBL结合至细菌启动 激活的途径 旁路途径：从C3开始的途径。,补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应,补体激活的经典途径,1、识别阶段：C1q识别抗原抗体复合 物，也称C1酯酶形成 阶段。 2、活化阶段：C3转化酶和C5 转化酶 形成阶段。 3、攻膜复合体形成阶段：MAC,识别阶段,C1q识别抗原抗体复合物,活化阶段,膜攻击阶段,MAC (Membrane attack complex, 膜攻击复合体),在补体激活的过程中形成的，由C5 8 各一个成分和C9的若干成分构成，嵌入细胞膜，形成跨膜孔道，导致细胞离子紊乱，细胞坏死。,Components of the Classical Pathway,C4,C2,C3,C1 complex,C4,Classical Pathway Generation of C3-convertase,Classical Pathway Generation of C3-convertase,C4b,Mg+,C4a,C2,C4b2b is C3 convertase,Classical Pathway Generation of C5-convertase,C4b,Mg+,C4a,C2a,C3,C4b2b3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway,C5-convertase of the Classical and lectin Pathways,Components of the lytic pathway,C6,C 9,C5,Lytic pathway C5-activation,C5,Lytic pathway assembly of the lytic complex,C6,Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell membrane,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C3 转化酶形成 C3 正反馈循环 C5 转化酶形成 攻膜复合体形成,补体激活的旁路途径,Components of the alternative pathway,C3,B,D,P,Spontaneous C3 activation,C3,H2O,B,D,C3,Generation of C3 convertase,This C3b molecule has a very short half life,Components of the alternative pathway,C3,B,D,P,B,D,If spontaneously-generated C3b is not degraded,C3-activation the amplification loop,C3,C3a,B,D,C3,C3-activation the amplification loop,C3a,C3a,C3,B,D,C3-activation the amplification loop,C3a,C3a,C3a,C3-activation the amplification loop,C3a,C3a,C3a,C3-activation the amplification loop,C3b stabilization and C5 activation,C3,C5,B,D,P,This leads to membrane attack pathway,C5-convertase of the Alternative Pathway,Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell membrane,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,MBL途径 (Mannan-binding lectin),Components of mannose-binding lectin pathway,C4,C2,MASP,MASP2,Mannose-binding lectin pathway,C4,C2,C4b2b is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase,MASP,MASP2,补体激活途径的比较,C2 C9,MBL途径,微生物,C4b2b,C4b2b3b,感染早期,三、补体激活的调节,自身衰变：补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。,1、补体的自身调控,2、调节因子的作用,血浆中可溶性的调节因子: C1酯酶抑制剂(C1 inhibitor , C1 INH） C4结合蛋白(C4bp) I因子 H因子 过敏毒素灭活剂,C1Inh,C1qrs breakdown,细胞膜上的调节因子 膜辅蛋白：MCP 抑制MAC形成： 衰变加速因子（DAF） C8结合蛋白 CD59 (膜反应性溶血抑制剂）,四、补体的生物学作用,溶菌杀菌细胞毒作用：MAC 免疫调理作用：C3b，C4b 免疫复合物清除：C3b，C4b 炎症介质： 过敏毒素 (C3a C4a C5a) 趋化作用 (C3a C5a C567) 激肽样活性 (C2a C4a),Opsonization and phagocytosis,思考题,细胞培养所用的血清为什么需要 56度30分钟灭活？,