GMP 课件整理 第一周至第十五周 华东理工大学药学院罗老师 2014-2015 学年春季上课实录 良心整理组 我们是用心在整理 主编：吴艳放 编写：周必健、俞佩姗、万子逸、郑瑜 摘要 课件主要来自上课 PPT 的照片整理， 遗漏不可避免， 如果您有缺失的那部分请及时与“良 心整理组”联系。 另：第十周为课堂演讲，所以没有 ppt 整理。 根据华东理工大学药学院 罗晓燕版 GMP2010 上课实录整理 1 / 115 良心整理组 出品 课时课时 1、2 by：周必健：周必健 药品的定义：是人类用于预防、诊断、治疗疾病并具有调节机体作用的特殊商品。 药品的特殊性：专属性、两重性、时效性和质量控制严格性。 1.实施 GMP 的目的 确保持续稳定地生产出合格的药品 -适用于预定用途适用于预定用途 -符合注册批准要求和质量标准符合注册批准要求和质量标准 最大限度减少药品生产过程中的风险 -污染污染 -交叉污染交叉污染 -混淆和差错混淆和差错 2.污染：在生产、取样、包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、 成品受到具有化学或微生物学特性的杂质或异物的不利影响。受到具有化学或微生物学特性的杂质或异物的不利影响。 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 差错：由于人为原因，如计量错误，信息失真，违背生产、检验操作规定（而）导致药品安 全风险。 （）中的内容因第一次上课投影仪的问题而看不清、 3.GMP 适用范围 适用范围：药品制剂、原料药、药用辅料、药用包装和直接涉及到药品质量有关物料生产的 全过程。 从原料投入到完成生产、包装、储存、发运、召回等环节全过程实施标准和规范的管理，在 保证生产条件和资源的同时，重视生产和质量管理，有组织地、准确地对药品生产各环节进 行规定和记录。 4.GMP 的特点：原则性、时效性、基础性、多样性、层次性 5.2010 年修订版 GMP 规定： 2011 年 3 月 1 日起 -新建药品生产企业和药品生产企业新、改、扩建的车间均应符合新版 GMP 要求 2013 年 12 月 31 日前 -血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产应达到新版药品 GMP 要求 2015 年 12 月 31 日前 -其他类别药品的生产均应达到新版药品 GMP 要求 6.GMP 修订的要求 修订后的 GMP 标准较 98 版要大大提高一步，提高新办药品企业准入门槛 修订的方向在完善、系统和科学管理上，参考借鉴欧盟、FDA、WHO 的 GMP 强调与药品注册、上市后监管的联系 更具可操作性 7.修订内容 基本要求、无菌药品、生物制品和血液制品主要参考欧盟和 WHO 原料药附录主要参考了 ICH Q7 原 98 版非无菌药品附录内容已合并到 2010 版 GMP 基本要求中 药品 GMP（1998 年修订）的另三个附录逐步修订 修订重点：基本要求、无菌药品附录 8.修订内容-基本要求 适用于所有药品的生产 保留 98 版的大部分章节和主要内容 涵盖 WHO 的 GMP 主要原则和欧盟 GMP 基本要求中的内容 根据华东理工大学药学院 罗晓燕版 GMP2010 上课实录整理 2 / 115 良心整理组 出品 明确提出了质量风险管理的概念 新版 GMP 共 14 章、313 条、3.5 万字 9.药品 GMP 指南 药品 GMP 指南包括六个部分 -质量管理体系 、 物料与质量控制实验室 、 厂房、设施、设备等三个公共系统指南； -无菌药品 、 口服固体制剂 、 原料药等三个具体剂型指南 涵盖了新修订药品 GMP 的主要内容， 各部分指南的内容从背景介绍、 法规要求、 技术要求、 实施指导、实例分析及要点备忘等方面展开。 10.药品生产质量管理规范 （GMP） GMP 是对药品生产质量进行控制和管理的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定 用途、 符合注册规定要求的药品， 并最大限度减少药品生产过程中污染、 交叉污染以及混淆、 差错的风险。 11.GMP 修订的要求 修订后的 GMP 标准较 98 版要大大提高一步，提高新办药品企业准入门槛 修订的方向在完善、系统和科学管理上，参考借鉴欧盟、FDA、WHO 的 GMP 强调与药品注册、上市后监管的联系 更具可操作性 12.药品管理法实施条例第九条规定 药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依照本法制定的药品生产质量管理规范 组织生产。 13.我国实施 GMP 法规体系示意 药品生产质量管理规范（含附录） 国家食品药品监督管理局制订 （法规性） 药品生产质量管理规范评审细则 国家食品药品监督管理局药品安全监管司修订 （法规性） 药品生产质量管理规范实施指南 协会、中介机构制订 （建议性） 药品生产质量管理规范实施办法 制药企业制订 （建议性） 14.实施 GMP 的意义 实施 GMP 标准是药品生产企业生存和发展的基础药品生产企业生存和发展的基础，通过 GMP 认证是产品通向世界的“准“准 入证”入证” 。 保证用药安全有效、药品出口、保护生产企业、提高经济效益、提高管理水平 保证药品质 量、提高企业和产品竞争力 15.GMP 的类型 国家颁布 -中华人民共和国国家药品监督管理局 -美国 FDA 颁布 -日本厚生省颁布 国际组织制订 -世界卫生组织（WHO） -药品监察协定和药品监察合作计划（pharmaceutical inspection co-operation scheme,PIC Scheme,PIC/S） -欧盟的 GMP 行业组织（指导性较强、无法定强制性、内容较具体） -英国制药联合会 -瑞典制药工业协会 根据华东理工大学药学院 罗晓燕版 GMP2010 上课实录整理 3 / 115 良心整理组 出品 16.国际贸易中药品质量签证纲要（WHO）要求： 出口国保证出口的药品在国内已批准上市，否则必须提出理由。 出口国保证药品生产符合 GMP 并接受进口国的检查。 进口企业要提供质量检查、管理方面的资料。 美国食品药品和化妆品法案规定： 生产、加工包装或储存的任一环节或管理不符合 GMP 的药品可判定为假药。 17.GMP 的指导思想： 任何药品的质量形成不是检验出来的 必须对所有影响药品质量的因素所有影响药品质量的因素进行全面的、全过程的监控和管理 18.药品 GMP 检查发现的缺陷 缺陷较为集中在质量管理、质量控制与质量保证和厂房与设施部分 其次为文件管理、生产管理、设备、确认与验证、物料与产品、机构与人员等部分 产品发运与召回、自检及委托生产与委托检验部分缺陷项较少 质量管理、质量控制与质量保证部分的缺陷项又较为集中的出现在质量体系、偏差处理、变 更控制、产品质量回顾分析、取样检验、无菌检查等方面 二、二、课时课时 3、 4 by： 周必健： 周必健 1.实施药品 GMP 二大支撑体系：硬件支撑体系、软件管理体系 2.厂房与设施的主要内容 厂区的选择、设计、建造和维护 生产区、仓储区、质量控制区与辅助区等不同区域的基本功能 功能区内的布局、分区要求 通风、照明、温度、湿度、防虫鼠及排水等的相关设施要求 3.新版 GMP 第三十八条-第七十条 第一节 原则 第二节 生产区 第三节 仓储区 第四节 质量控制区 第五节 辅助区 4.厂房设施的范围 厂区建筑物实体 道路 绿化草坪 围护结构 生产厂房附属公用设施 -洁净空调和除尘装置洁净空调和除尘装置 -照明、消防喷淋、上下水管网照明、消防喷淋、上下水管网 -水系统水系统 5.厂房与设施 厂房（Premises） -生产、存储、质量管理与控制所需的空间场所。生产、存储、质量管理与控制所需的空间场所。 设施（Facilities） -向该空间场所提供条件并使其状态符合要求的装置或措施向该空间场所提供条件并使其状态符合要求的装置或措施。 6.GMP 的二大支撑体系 硬件支撑体系硬件支撑体系 -厂区、厂房 -厂区环境、厂房布局、洁净区、仓储区、检验室 -装备、设施 -空气净化设施 -工艺用水设施 -生产装备设施 软件管理体系软件管理体系 -物料产品管理 -生产管理 -文件管理 -机构人员 -质量（风险）管理 根据华东理工大学药学院 罗晓燕版 GMP2010 上课实录整理 4 / 115 良心整理组 出品 7.生产厂区总体要求 生产厂区选址 -自然环境自然环境 -水电的质量和供给水电的质量和供给 -交通和道路交通和道路 -环境保护与安全生产环境保护与安全生产 -长远发展长远发展 -含尘量 -有害物含量 -含菌量 -远离铁路、码头、交通要道和散发大量粉尘有害气体的工厂等 设计、总体布局 -符合工业企业总平符合工业企业总平 面 设 计 规 范 面 设 计 规 范 GB50187-93 -确保产品质量，避免污染、交叉污染 -易于有效清洁、保养维护 -保证可靠、经济运行 -如生产区与仓储区的设置 8.生产厂区选址 大气尘组成 金属性微粒：重工业、冶炼、内燃机废气（铅） 非金属微粒：尘土、燃烧产物（碳黑、结晶体、凝聚物、絮状物） 有机性微粒：植物花粉、纤维、动物毛发、皮屑、微生物 9. 不同室外含尘浓度 M（0.5M 粒/L） 相应室内含尘浓度 N（0.5M 粒/L） 粗+中+高效 粗+中+压高效 粗+中+中 10000 150 307 1101 100000 150 1660 9304 1000000 151 15188 88797 厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险-中国 2010版GMP 10.厂房总体布局要求 -厂区按行政、生产、辅助和生活等划区分布。 -洁净厂房应布置在厂区环境清洁、人流物流少穿越的地方、间距恰当。 -兼有原料药和制剂的药厂，原料药生产区应位于制剂生产区全年最大频率风向的下风侧。 三废、锅炉等有严重污染的区域应置于厂区最大频率的下风侧。 -洁净厂房周围宜设置环形消防车道 -厂区主要道路应贯彻人流和物流分流的原则。 -洁净厂房周围应绿化，不应种植散发花粉的植物。 11.药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面不应对药品的生产造成污染。药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面不应对药品的生产造成污染。 12. 根据华东理工大学药学院 罗晓燕版 GMP2010 上课实录整理 5 / 115 良心整理组 出品 根据华东理工大学药学院 罗晓燕版 GMP2010 上课实录整理 6 / 115 良心整理组 出品 13. 14.厂区布置：区划清晰、流程合理、洁净美观 15.GMP 厂房设施的要求 建筑要求： -主体结构宜采用单层大跨度的柱网结构，不宜采用内墙承重； -厂房围护结构材料应满足保温、隔热、防火和防潮灯要求； -车间各工艺房间的层高应根据工艺需求分别设计； -制剂车间常设计二至三层，可利用位差解决物料输送问题，减少粉尘扩散； -洁净区走廊留有适当宽度； -车间参观走廊，一般沿外墙布置 16.GMP 厂房设施的要求 室内装修 -应选用气密性良好，受温度和湿度变化影响小的材料； -洁净区墙壁和顶棚的交界处以及墙壁与墙壁交界处，应平整光洁、无颗粒脱落，耐清洗； 墙壁和地面交界处应做成弧形； -洁净区地面应平整、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗； -技术夹层为轻质吊顶时，宜设置检修通道； -洁净室外墙上的窗，应具有良好气密性，防止水气渗漏； -洁净区内的窗应平整，不留窗台，如有窗台，宜呈斜角； 根据华东理工大学药学院 罗晓燕版 GMP2010 上课实录整理 7 / 115 良心整理组 出品 -洁净区门窗不应采用木质材料； 17.GMP 厂房设施的要求 给排水和工艺管道的设计安装 -洁净区少敷设管道，尽量敷设在技术夹层内；洁净区少敷设管道，尽量敷