高血压初始单片复方制剂治疗 更多心血管获益,北京医院心内科 曾学寨,内容,高血压流行病学 起始联合治疗的优势 优化降压组合 起始单片复方制剂，更多心血管获益,我国城市居民主要疾病死亡率变化,1/10万人,不同危险因素与心血管病的归因危险的比较,注：调整因素 ：年龄、性别和上述危险因素；*TC6.24mmol/L、HDL-C1.04 mmol/L 、糖尿病(FBG7.0 mmol/L)、肥胖（BMI28kg/m2）,全球高血压状况(WHO),全球10亿高血压患者 全球710 万 人由于血压升高而过早死亡（中国150万人） 中国每年300万人死于心血管病，占总死亡人数的40%以上，其中高血压是首位危险因素，每年300万心血管死亡中至少一半与高血压有关。 亚太队列表明66%心脑血管病发生与高血压有关,全球高血压状况(WHO),Patricia M Kearney, et al. Lancet. 2005;365:217-23.,2000-2025年，全球高血压患者平均增幅高达60%,中国高血压流行病学,年 年龄 样本数 高血压患病率 （%） 1959 15 500,000 5.1 1980 15 4,000,000 7.7 41 1991 15 900,000 12.6 54 2002 18 270,000 18.8 31 2007- 辽宁，河北，江苏 地区 高血压患病率 25 %,我国人群50年来高血压患病率呈明显上升趋势 目前我国约有2亿高血压患者，每10个成年人中就有2人患有高血压，约占全球高血压总人数的1/5,中国高血压高血压防治现状 知晓率、治疗率和控制率（）,知晓率 治疗率 控制率* 1991 26.3 17.1 4.1 2002 30.2 24.7 6.1 美国2000 70 59 34 *SBP140mmHg 和 DBP90mmHg,内容,高血压流行病学 起始联合治疗的优势 优化降压组合 起始单片复方制剂，更多心血管获益,注：一项对17个国家的1259位全科医生进行的全球性调查研究,依从性差、单药疗效不佳、未及时联合治疗等 是血压难以达标的重要原因,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,血压达标需要加大联合治疗的执行力度,Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91.,文章指出：提高对指南推荐的执行力度将有助于血压达标，更多心血管获益,血压达标需要多种药物联合治疗,Pantelis A. Sarafidis, et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008;10:130-9.,血压超过目标值20/10mmHg时应起始联合治疗,权威高血压指南推荐“起始联合治疗”,2007年ESC指南,Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2007;25:1105-87.,起始联合治疗较单药序贯和阶梯疗法达标率更高,Mourad, et al. J Hypertens. 2004;22:2379-86.,Ross D. Feldman, et al. Hypertension. 2009;53:646-53.,联合治疗比单药加量能够带来更大的降压疗效,M R Law, et al. BMJ.com 2003;326:1427.,Wald, et al. AJM, 2009;122(3):290-300.,354项随机、双盲、安慰剂对照研究：单药加量后血压降幅多不显著,联合治疗的血压平均降幅是单药加量的4.5倍,频繁变更治疗方案显著增加患者中断治疗风险,J. Jaime Caro, et al. CMAJ 1999;160:41-6.,Hans Lithell, et al. J Hypertens 2003;21:875-86.,SCOPE研究： 提早3个月降压治疗，非致死性脑卒中发生风险降低达27.8%,VALUE: Systolic blood pressure in study,Julius S et al. Lancet. June 2004;363.,4.0 mmHg,Weber MA, et al. Lancet 2004;363:2049-51.,VALUE研究： 6个月内降压达标显著降低心血管事件发生风险,早期血压差异，更多CV获益ASCOT研究,Bjrn Dahlf, et al. Lancet 2005;366:895-906.,2009ESC指南：起始联合治疗的两大优势,Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension. 2009; 27:2121-58.,内容,高血压流行病学 起始联合治疗的优势 优化降压组合 起始单片复方制剂，更多心血管获益,联合治疗方案推荐参考,2010版中国高血压防治指南,ARB+利尿剂：协同机制强效降压,David T Nash, South Med J. 2007;100(4):386-92.,Palatini et al. J Hypertens 2001;19(9):1691-96.,80/12.5mg缬沙坦/氢氯噻嗪降压疗效相当于两片 氨氯地平,起始联合治疗显著缩短达标时间 复代文起始联合治疗2周，收缩压降低达22.5mmHg,DH Zappe, et al. Journal of Human Hypertension. 2010;24:483-91.,缬沙坦/氢氯噻嗪针对不同患者群均有效降压,Wellington K, et al. Drugs 2002;62:1983-2005.,Ridker PM, et al. Hypertension. 2006;48:73-9. Data on file. Study CVAH631DUS02. Novartis Pharmaceuticals Corporation.,ARB+CCB 对SNS和RAS 活性、血管扩张、肾功能的影响,缬沙坦/氨氯地平对各级高血压患者的降压疗效,中度高血压 160-180,1Smith et al. J Clin Hypertens 2007;9:35564 (Dose 10/160 mg) 2 Destro et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294302(Dose 10/160 mg),总 b-blocker CCB ARB ACEI 利尿剂,随机治疗试验前应用的降压药种类,治疗8周后与基线比收缩压压水平变化 (mmHg),随机, 双盲, 多国, 平行对照研究, 治疗16周,缬沙坦/氨氯地平进一步降低单药治疗不达标患者的血压,缬沙坦/氨氯地平 160/10 mg,缬沙坦/氨氯地平 160/5 mg,N= 440 449 76 55 53 70 175 175 92 105 41 39,0 5 10 15 20 25,Allemann et al. J Clin Hypertens 2008;10:18594,倍博特治疗16周，87.6%的高血压患者血压达标,随机, 双盲, 多国, 平行对照研究，治疗16周,缬沙坦/氨氯地平5/160 mg,n=440,n=369,n=71,n=449,n=375,n=74,治疗16周末160/5mg组和160/10 mg组分别有45.9% and 40.7%的糖尿病患者BP 低于130/80mmHg,Patients (%),Allemann et al. J Clin Hypertens 2008;10:18594,缬沙坦/氨氯地平10/160 mg,*p0.05 缬沙坦/氨氯地平 vs. 氨氯地平单药治疗,ISH = 单纯收缩性高血压 (140 and 90 mmHg) 肥胖定义为BMI 30 kg/m2,氨氯地平 10 mg,糖尿病,老年 (65 yrs),治疗4周后 MSSBP (mmHg)的下降幅度,86,89,78,98,46,55,134,145,34,36,单纯收缩期高血压,重度 (180 mmHg),肥胖,*,*,*,*,*,29.7,21.7,30.2,22.0,40.1,31.7,27.2,22.9,29.5,22.7,缬沙坦/氨氯地平 160/10 mg,-45,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,Destro et al. J Am Soc Hypertens 2008;2:294302,缬沙坦/氨氯地平有效降低各患者人群血压,内容,高血压流行病学 起始联合治疗的优势 优化降压组合 起始单片复方制剂，更多心血管获益,联合用药有两种方式,采取各药的按需剂量配比处方 优点：可以根据临床需要调整品种和剂量 采用固定配比复方,单片复方制剂(复代文)显著增加患者治疗持续性和依从性,Brixner DI, et al. Curr Med Res Opin 2008;24(9):2597-607.,比较使用复代文和使用缬沙坦/氢氯噻嗪自主联合患者治疗持续性和依从性，共随访12个月,单片复方制剂达标率显著高于2片药物自由联合,Joanne Chang, et al. Curr Med Res Opin 2010; 26:2203-12.,比较使用以缬沙坦为基础的SPC组和其他ARB为基础的自由联合组降压治疗的达标率,与自由联合相比，倍博特显著提高患者依从性,由4525例高血压患者参与的为期13个月倍博特与ARB+CCB对照研究。,Zeng F, et al. Curr Med Res Opin. 2010;26(12):2877-2887.,荟萃分析：固定剂量联合降压的依从性、安全性和有效性,Hypertension 55(2) 2010:399-407,荟萃分析：固定剂量联合降压的依从性、安全性和有效性,Hypertension 55(2) 2010:399-407,2009ESC指南力荐单片复方制剂起始联合治疗,Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2009, 27:2121-58.,2010版中国高血压防治指南,降压药物应用的基本原则,联合用药：以增加降压效果又不增加不良反应，在低剂量单药治疗疗效不满意时，可以采用两种或多种降压药物联合治疗。事实上，2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。对血压160/100 mm Hg或中危及以上患者，起始即可采用小剂量两种药联合治疗，或用固定复方制剂。,JNC7和ESC指南共同推荐：起始单片复方，更多CV获益,Chobanian AV, et al. JAMA.2003 289(19):2560-72. Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2007;25:1105-87. Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2009;27:2121-58.,总结,高血压患病率呈增长态势，但高血压控制率较低。 高血压初始治疗策略，更早达标，改善预后。 优化联合。 单片复方制剂改善患者依从性，提高高血压控制率，更多心血管获益。,谢谢！,