临床医学论文-紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌 48例疗效观察【摘要】 目的 观察紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒性反应。方法 48 例晚期非小细胞肺癌患者给予紫杉醇 135mg/m2d1+卡铂300mg/m2d1，4 周为 1 个周期，治疗 2 个周期以上。结果 总有效率 47.9%,中位生存期为 8.3 个月，KPS 评分增加者占 62.5%，毒副作用主要为骨髓抑制，度以上白细胞下降率 35.3%,其它毒副作用轻微。结论 紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌有较高的有效率，还能改善患者的机体状态。【关键词】 非小细胞肺癌；紫杉醇；卡铂；药物治疗非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中约占 80%，全球每年新增病例达 120 万1 。在全球 NSCLC 已成为癌症相关性死亡的首要原因2 。多数患者就诊时已属晚期，治疗主要采用以化疗为主的综合治疗。从 2000 年 12月2005 年 12 月，我院应用紫杉醇与卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌患者，现将资料完整的 48 例临床资料报告如下。 1 资料与方法1.1 一般资料 本组 48 例患者中，男 40 例，女 8 例，年龄 3374 岁，平均 54 岁。所有病例均经病理学或细胞学证实，其中鳞癌 32 例，腺癌 12 例，鳞腺混合癌 4 例，均为初治。按 TNM 分期a 8 例，b 期 23 例，期 17 例。评分60 分，预计生存期3 个月。血常规、肝肾功能正常。1.2 治疗方法 紫杉醇 135mg/m2d1,卡铂 300mg/m2d1, 28 天为 1 个周期，至少完成 2 个周期。48 例完成 2 个周期，40 例完成 4 个周期。使用紫杉醇前12h、6h 服用地塞米松 20mg，化疗前 30min 肌注非那根 25mg，静点雷尼替丁50mg，均给予 5-HT3 受体拮抗剂止吐。均完成 2 个周期后评价疗效及毒性。1.3 疗效评价及毒性反应标准 疗效评价按 WHO 实体瘤客观疗效统一标准：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD）。有效率为CR+PR。在治疗前及治疗 2 个周期后均予 KPS 评分。不良反应按 WHO 抗癌药物急性及亚急性不良反应分度评价标准。1.4 观察指标 每 2 个周期进行影像学复查及肿瘤病理灶测量。每周期化疗前后检查血常规、肝肾功能及心电图，化疗期间每 35 天复查血常规 1 次，并详细记录化疗的各种不良反应。2 结果2.1 疗效 本组 CR 4 例（8.3%），PR 19 例（39.5%），SD 15 例（31.5%）,PD 10 例（20.8%），有效率为 47.9%。评分改善 30 例（62.5%），稳定 11 例（22.9%），下降 7 例（14.5%），中位生存期 8.3 个月。2.2 毒副作用 本组在应用紫杉醇治疗中均未发生过敏反应，主要毒副作用为骨髓抑制，白细胞下降率为 93.8%,度以上的发生率为 35.3%，胃肠道反应和肝肾功能损害轻微，所有患者均有不同程度脱发。具体见表 1。表 1 化疗期间出现的 0 级毒副作用 （略）3 讨论紫杉醇是一种新型抗癌药物，能加强微管蛋白的聚合和抑制微管蛋白的解聚，以形成稳定的非功能性微管束，抑制肺癌细胞分裂和增殖。体内外抗癌实验表明紫杉醇治疗 NSCLC 均可获得较好的疗效，且有增强放射敏感性作用3 。 紫杉醇因有其独特的作用机制，因此耐药细胞行紫杉醇单药治疗有效率达24%，紫杉醇联合顺铂治疗晚期 NSCLC 有效率达 31%46%，紫杉醇+卡铂联合一线方案有效率 62%，中位生存期 53 周，1 年生存率 54%4 。 近年来，公认含铂联合化疗方案治疗 NSCLC 可改进生存期已成定论5 。紫杉醇与铂类联合应用有互相协同和相加作用。卡铂为第二代铂类抗癌药物，与顺铂相比其神经毒性、胃肠道反应和肾毒性更轻，无需水化，现多替代顺铂用于联合化疗方案中。尽管含卡铂的化疗方案对 NSCLC 的有效率稍低于含顺铂的化疗方案，但卡铂具有更长的生存期且毒性更低。紫杉醇联合卡铂使用时，最常见的毒副作用是骨髓抑制，其骨髓抑制为迟发性，为剂量限制毒性，白细胞和血小板在用药 21 天后最低点，通常在用药后30 天左右恢复，白细胞减少为非积累性，说明紫杉醇对未成熟造血细胞的损害是可逆的；粒细胞的最低点发生于用药后 2128 天，通常 35 天左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关。经用 rhG-CSF 后能恢复正常，不影响继续化疗。有研究报告紫杉醇的急性过敏反应发生率高达 25%30%，主要表现为低血压、支气管痉挛和全身荨麻疹。我院曾有 1 例，表现为窒息、心动过缓而停用，本例未列入本组资料中。本组均为初治患者，有效率达 47.9%，化疗后 KPS 评分增加者达 62.5%，表明本方案能够改善机体功能状况。【参考文献】1 Parkin DM, Bary F, Ferlay J, et al. Estimating the world cancer burded. Globocan 2000. Int J Cancer, 2001,94:153-156.2 Jemal A, Murray T, Samuels A, et al. Cancer statistics 2002.Cancer J Clin, 2003, 53: 5-26.3 Gandara DR, Lara PN Jr, Goldberg Z,et al. Neoadjuvant therapy for non-small cell lung cancer. Anticancer Drugs, 2001, 12（Supple）: 5-9.4 蔡柏蔷,李龙芸.协和呼吸病学.北京：中国协和医科大学出版社， 2005， 930.5 张文,曹军宁,印季良,等.长春瑞宾联合顺铂治疗既往使用紫杉醇类的晚期非小细胞肺癌临床分析.中华肿瘤杂志， 2003， 25（6）：588.