药理学重点整理仅供参考 by柚子、安妮，部分章节剽窃自塌饼第一章 药理学总论 序言药理学概念：药理学是研究药物和机体（含病原体）相互作用及作用规律的一门学科，它既研究药物对机体的作用和作用机制，即药物效应动力学（药效学），也研究药物在机体影响下发生的变化和规律，即药物代谢动力学（药动学）。第二章 药物代谢动力学1、基本环节：吸收 分布 代谢 排泄2、影响药物通透细胞膜的因素：药物的解离度和体液的酸碱度绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性有机化合物，有两种形式 分子型（非解离型）：脂溶性高，容易透过细胞膜解离型：极性高，不易透过细胞膜药物的解离度取决于药物的解离常数（ka）和体液的酸碱度（ph）吸收3、首关消除（概念）：药物经口服胃肠道吸收后，在进入全身血液循环前须经肝脏代谢，进入全身血液循环的有效药物量明显减少。4、舌下给药的特点：吸收快，起效快，破坏少。分布5、血浆蛋白结合率：大多数药物在血浆中可与不同的血浆蛋白不同程度地结合形成结合型药物：白蛋白弱酸性药物，脂蛋白脂溶性药物，1-酸性糖蛋白弱碱性药物。结合型药物特点：1、可逆性 2、暂时失活3、竞争性置换竞争性置换：药物和血浆蛋白的特异性低，与相同血浆蛋白结合的药物之间可以发生竞争性置换。代谢6、肝药酶诱导剂和抑制剂肝药酶诱导剂：能够使肝药酶活性增强或是数量增多的药物 可以加快自身代谢，也可加快他药代谢 eg：苯巴比妥肝药酶抑制剂：能够使肝药酶活性降低或是数量减少的药物 可以延长药物代谢时间，增强药物毒性 eg：氯霉素 排泄7、肾脏的排泄：包括肾小球滤过，肾小管分泌和肾小管的重吸收肾小管分泌：近曲小管上皮细胞能以主动转运的方式将药物自血浆分泌至肾小管内 特异性转运机制：转运葡萄糖和氨基酸 非特异性转运机制：有机阳离子和有机阴离子经同一机制转运的不同药物可以竞争转运体而发生竞争性抑制，通常分泌速度慢的药物能更有效竞争性抑制分泌速度快的药物 eg：丙磺舒（弱酸性药物）抑制青霉素分泌，使青霉素药物浓度上升，增加疗效肾小管重吸收：非解离型的弱酸性药物或弱碱性药物可在肾脏远区小管经简单扩散而重吸收。重吸收程度受尿液PH、血和药物pka影响。8、肝肠循环：部分药物在经肝脏代谢后形成极性较强的水溶性代谢产物，被分泌入胆汁后可经胆道或胆总管进入肠腔，随粪便排泄，部分在肠腔中可经肠上皮细胞重吸收经肝脏入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。意义：肝肠循环可以延长药物的血浆半衰期和作用维持时间。药物消除动力学9、一级消除动力学：体内药物按一定比例消除。常规坐标图：曲线 半对数坐标图：直线故又称线性动力学特点：1、是绝大多数药物消除的类型 2、恒定比例 3、吸收分布中的被动转运10、零级消除动力学：体内药物按一定速率消除。常规坐标图：直线 半对数坐标图：曲线故又称非线性动力学特点：主动转运中的易化扩散11、药物消除半衰期：血药浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映药物在体内消除速度。12、生物利用度（F）：经血管外给药途径的药物在吸收后入全身血液循环的相对量。13、维持量和负荷量：多次间歇给药或者持续静脉滴注，可以使稳态血药浓度维持在靶浓度。为了维持选定的稳态血浆药物浓度或是靶浓度，需要调整给药速度使进入体内的药物速度等于体内药物的清除速度：给药速度=给药量/给药间隔时间=CL(药物清除率)*靶浓度/F维持剂量通常需要4-5个t1/2才能达到稳态血药浓度，加大剂量或缩短给药间隔时间只能使血药浓度升高而不能使稳态血药浓度提前到达，若急需到达稳态血药浓度，可以采用负荷量给药法：首次剂量加大，然后给予维持剂量使稳态血药浓度提前产生。第三章 药物效应动力学1、 不良反应：凡是与用药目的无关，给病人带来痛苦和不适的反应。大多数不良反应属药物的固有效应，可以预知不一定可以避免。2、 副反应：药物的选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应作为治疗目的时其他效应成为副反应。副反应一般在治疗量下产生，是药物的固有效应，多数较轻微而且可以避免。3、 过敏反应：属于免疫反应。当非肽类药物作为半抗原和体内蛋白质结合成抗原后，在经过接触10天左右的敏感化过程出现的反应。与药物的原有效应无关，与剂量无关，停药后反应可以消失。4、 后遗反应：停药后血浆药物浓度下降到阈浓度时残留的药理效应。5、 效能：也称最大效应，随着药物的浓度或剂量的增加，药物的效应也增加，当药物的效应增加到一定程度后，不再随着药物剂量和浓度的增加而增加，这一药理效应的极限成为最大效应。6、 效价：能引起等价效应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。7、 半数有效量（ED50）和半数致死量（LD50）：能够引起50%实验动物出现阳性反应的药物剂量。效应为死亡，则成为半数致死量。8、 治疗指数(TI)：LD50/ED50，治疗指数越大，药物相对越安全。（一般TI3）9、 受体：位于细胞膜或细胞内，可以选择性地与激素、递质、自体活性物质和药物发生特异性结合并产生特定的生理效应的大分子蛋白质。10、作用于受体药物的分类(根据内在活性和亲和力) 激动药：既有亲和力又有内在活性，能与受体结合并激动受体产生生理效应 拮抗药（阻断药）能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性10、 拮抗药分类（按照与受体的结合是否可逆）竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药：竞争性拮抗药与受体的结合可逆，能与激动药竞争相同受体，通过增加激动药的剂量和与拮抗药竞争的结合部位，可以使量效曲线平行右移，但效能不变；非竞争性拮抗药和受体的结合是不可逆的，与激动药并用可以使内在活性和亲和力均下降，不仅使激动药的量效曲线右移，效能也下降。第五章 传出神经系统药理概论运动神经系统：支配骨骼肌，活动是随意的 交感神经系统自主神经系统 非随意的，支配血管、心脏、平滑肌和腺体 副交感神经系统 胆碱能神经：支配全部的交感和副交感节前、运动神经，全部副交感神经节后和部分交感节后按递质分类 （支配汗腺和骨骼肌舒张的神经） 去甲肾上腺素能神经：支配几乎全部的交感神经节后纤维 M型受体（毒蕈碱受体）：主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞 乙酰胆碱(ACH) Nm型：分布于神经肌肉接头（m：muscle） N型受体（烟碱型受体）受体 Nn型：分布于自主神经节 受体 肾上腺素受体(NE) 受体第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药也称直接作用的拟胆碱药，可以直接激动胆碱能受体产生生理效应，发挥与乙酰胆碱类似的作用。根据受体分为M胆碱受体激动药和N胆碱受体激动药。一、M胆碱受体激动药 胆碱脂类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱M胆碱受体激动药 生物碱：毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱毛果芸香碱 ：又名巴鲁卡品，是从毛果芸香属植物中提取出来的生物碱。能直接作用于副交感神经节后纤维所支配的效应细胞，（也包括受交感神经支配的汗腺）对眼和腺体效果比较好。【药理作用】1、 眼：缩瞳，降低房内压，调节痉挛1） 缩瞳：虹膜有两种平滑肌：瞳孔括约肌和瞳孔开大肌。前者受动眼神经的副交感纤维（胆碱能纤维）支配，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩引起缩瞳；后者受去甲肾上腺素能神经支配，兴奋时瞳孔开大肌向四周收缩引起扩瞳。毛果芸香碱能作用于瞳孔括约肌上的M胆碱能受体，引起缩瞳2） 降低眼内压：房水由睫状体上皮细胞分泌和血管渗出产生，经瞳孔到前方，再到前房角间隙，然后流入巩膜静脉窦。毛果芸香碱能引起缩瞳，虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水更易流入巩膜静脉窦，降低眼内压。3） 调节痉挛：动眼神经兴奋或受毛果芸香碱作用时可以使环状肌向瞳孔中心收缩，悬韧带松弛，晶状体由于自身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合视近物，而不适合看远物。2、腺体：汗腺和唾液腺分泌增加。也可以使泪腺、胃腺、胰腺、肠腺呼吸道粘膜分泌增加。【临床应用】1. 青光眼：患者以进行性是神经性乳头凹陷和视力减退为特征，并伴有眼内压增高。低浓度下治疗闭角型青光眼疗效好，高浓度下可以加重症状；治疗早期开角型青光眼也好，机制未名。2. 虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，可以防止虹膜和晶状体相连。3. 其他：如口干可以促进唾液腺分泌，但同时也能促进汗腺的分泌。【不良反应】过量可以造成M胆碱受体激动症状，出现流涎，出汗，恶心呕吐等症状，可以用阿托品解救。滴眼时应压迫内眦，避免药物流入鼻腔。二、N胆碱受体激动药（略）第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶（CHE）主要为乙酰胆碱酯酶(ACHE),主要存在与胆碱能神经末梢突触间隙，特异性高，能在胆碱能神经末梢、突触间隙和效应器接头部位将ACH水解为胆碱和乙酸，从而终止ACH的作用。一、 抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药也称间接作用的拟胆碱药，可以与ACHE结合，结合牢固水解较慢ACHE活性受到机制，从而导致大量胆碱能神经末梢释放的ACH在体内堆积，产生拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：代表药物新斯的明抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：代表药物有机磷酸酯类有机磷酸酯类：主要应用于农业和环境卫生杀虫剂，eg：敌百虫，乐果，敌敌畏，沙林，梭曼不具有临床用药价值，具有毒理学意义。【中毒机制】有机磷酸酯类的磷原子可以和ACHE以共价形式结合形成难以水解的磷酰化ACHE，使ACHE失去水解ACH的活性，造成ACH在体内大量积聚而出现一系列中毒症状。弱不及时抢救，ACHE可在短时间内大量”老化”，此时，即使应用ACHE复活药也难以使酶活性恢复，必须等待新的ACHE的产生。【中毒表现】：急性中毒和慢性中毒。急性中毒：（笔记版）中毒程度作用症状轻度（M样/毒蕈碱样症状）1. 眼：兴奋瞳孔括约肌2. 腺体：分泌增加3. 平滑肌：呼吸道、胃肠道、泌尿道4. 心血管系统：抑制心脏、扩张血管1. 瞳孔缩小，视力模糊2. 流涎，出汗，重者口吐白沫大汗淋漓3. 呼吸道分泌增加呼吸困难，甚至水肿；胃肠道恶心呕吐腹痛腹泻；泌尿道小便失禁4. 心动过缓，血管扩张，血压下降中度(N样/烟碱样症状)1、 作用于神经肌肉接头Nm受体2、 作用于神经节Nn受体1、肌无力，肌束震颤，严重者呼吸肌麻痹而死2、心动过速，血压先升高后下降重度（中枢神经系统症状）先兴奋后抑制兴奋、不安、惊厥，后可出现抑制，神昏谵语，血压下降，共济失调，严重时出现中枢呼吸抑制，循环衰竭慢性中毒：多发于长期接触农药的工作人员，表现为血中ACHE活性持续下降，临床体征表现为神经衰弱症候群，腹胀，多汗