消化系统疾病用药,疾病用药指导,第一节 抗消化性溃疡药,消化性溃疡的发生,胃酸、胃蛋白酶的分泌过多及幽门螺 杆菌感染与碳酸盐分泌、前列腺素的产 生失衡。,减少胃酸分泌和增强胃粘膜的保护作,用。,一、中和胃酸及抑制胃酸分泌药,抗酸药：弱碱性物质,解除胃酸对胃、十二 指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并 降低胃蛋白酶活性.,常用抗酸药 氢氧化镁, ,三硅酸镁: 抗酸作用较弱而慢，但持久。在胃内 生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。 氢氧化铝 :抗酸作用较强，缓慢。作用后产生氧 化铝有收敛、止血和引起便秘作用。 碳酸钙: 抗酸作用较强、快而持久。可产生CO2 气体。 碳酸氢钠: 作用强、快而短暂。,H 2受体阻断药, H 2受体分布于胃粘膜壁细胞，刺激胃酸,分泌，诱发或加大溃疡面。, H 2受体阻断剂：西咪替丁（cimit idine)、 雷尼替丁（r anitidine) 、法莫替丁、尼扎 替丁、乙溴替丁,药理作用, 抑制组胺引起的胃酸分泌：基础胃酸及,夜间胃酸分泌量均下降。促进溃疡愈 合。, 乙溴替丁因能够促进表皮生长因子、血 小板生长因子的表达，能较好的促进活 动性溃疡的愈合。,特点及应用, 首关消除现象（尼扎替丁无）, 十二指肠、胃溃疡、食道炎及其引起的,消化道出血疗效较好。, 不良反应少。, 药物相互作用：西咪替丁抑制肝药酶.,胃壁细胞H+泵抑制药,壁细胞通过受体（M1、H 2受体、胃泌素受 体）、第二信使和H+，K +-ATP酶三个环节来 分泌胃酸。H +，K+-ATP 酶（H+泵）位于壁细 胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H +从壁细胞 内转运到胃腔中，将K +从胃腔中转运到壁细胞 内，进行H +-K +交换。抑制H+，K +-ATP酶，抑 制胃酸的形成，发挥治疗作用。,奥美拉唑(洛赛克)（losec）, ,机制: 奥美拉唑口服后，浓集于壁细胞分泌 小管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍 生物。它的硫原子与H +，K +-AT P 酶上的巯 基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制 H +泵，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。 且可使幽门螺旋菌数量下降，约有83% 88% 患者的幽门螺旋菌转阴。,【体内过程】,口服生物利用度为35% 。重复给药， 可能因胃内pH 降低，使生物利用度增为 60% 。13小时达血浓高峰。其活性代谢 产物不易透过壁细胞膜，增高了药物选 择性和特异性。t1/2为0.51小时，但因 抑制H+泵为非可逆性，故作用持久。 80% 代谢产物由尿排出。,【临床应用】, ,对其他药，包括H 2受体阻断药无效的消 化性溃疡患者，能收到较好效果。 对反流性食道炎，有效率达75% 85% ， 优于雷尼替丁。卓-艾（Zollinger - Ellison ）综合征给药第一天胃酸度降 低，症状改善。,【不良反应】 不良反应发生率低。主要有头痛、头昏、口干、,恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男 性乳房女性化等。长期持续抑制胃酸分泌，可 致胃内细菌过度滋长，亚硝酸类物质升高，是 否会引起胃嗜铬细胞增生与胃类癌形成，尚无 定论。,M 胆碱受体阻断剂 阿托品 可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般 治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂 量则不良反应较多，已很少单独应用。 哌仑西平,对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较 高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体亲 和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应 轻微。,胃泌素受体阻断药, 丙谷胺,化学结构与胃泌素相似，可竞争性 阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对 胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于 胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。也可用 于急性上消化道出血。,二、粘膜保护药,胃粘膜能合成前列腺素E 2（PGE 2）及前 列环素（PGI 2），它们能防止有害因子,损伤胃粘膜,预防化学刺激引起的胃粘膜 出血、糜烂与坏死，发挥细胞或粘膜保 护作用。,米索前列醇,性质稳定，口服吸收良好，t1/2为1.61.8小 时。口服后能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、 食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减 少。治疗十二指肠溃疡4周和8周的愈合率分别 为61% 和71% 。临床应用于胃、十二指肠溃疡 及急性胃炎引起消化道出血。能引起子宫收 缩，孕妇禁用。,硫糖铝,作用机制: pH4时聚合成胶冻，粘附于上 皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的 侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损 伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。,适应症: 消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返,流性食道炎。,硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所,以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,枸橼酸铋钾(三钾二枸橼酸铋),机制:,1.形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉 芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白 酶、酸性食物对溃疡面刺激。,2.与胃蛋白酶结合而降低其活性。 3.促进粘液分泌。, 用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体,阻断剂相似，但复发率较低。 牛奶、抗酸药可干扰其作用。 服药期间可使舌、粪染黑。 偶见恶心等消化道症状。, 肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。,三 抗幽门螺杆菌药, 幽门螺旋菌 (G-厌氧菌)是慢性胃窦炎的 主要病因。与消化性溃疡发病的关系有 待阐明，但已知消除幽门螺旋菌可明显 减少十二指肠溃疡的复发率。, 甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青,霉素等的23药作联合应用。,第二节 助消化药,稀盐酸,胃蛋白酶 胰酶,乳酶生 为干燥活乳酸杆菌制剂，常用于消 化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。 不宜与抗菌药同时服用，以免抗菌而降 低疗效。,第三节 止吐药,5-HT 3受体阻断药 能选择性阻断中枢及迷走神经传入,纤维5-HT 3受体，产生强大止吐作用。 昂丹司琼等.,阻断CTZ 的D2受体，发挥止吐作,多巴胺受体阻断药,甲氧氯普胺（胃复安）, 用。阻断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠,促动药（prokinetics）作用。,口服生物利用度为75% ，易通过血, 脑屏障和胎盘屏障。t 1/2为46小,时。,常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各 种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性 功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包 括恶心、呕吐等症。,大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥 体外系反应，如肌震颤、震颤麻痹（又名 帕金森病），坐立不安等。也可引起高泌 乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。 对胎儿影响尚待深入观察，孕妇慎用。,多潘立酮（马丁林）,阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触 后胆碱能神经元的抑制作用，加强胃肠 蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动， 防止食物返流，发挥胃肠促动药的作,用。生物利用度较低，t 1/2为7小时，主要,经肝代谢。对偏头痛、颅外伤，放射治疗 引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍 性疾病也有效。,西沙必利,胃肠促动药。, 能促进食管、胃、小肠直至结肠的, 运动。无锥体外系、催乳素释放及,胃酸分泌等不良反应。用于治疗胃 肠运动障碍性疾病，包括胃食管返 流、慢性功能性和非溃疡性消化不 良。,第四节 泻药,一、容积性泻药,硫酸镁、乳果糖、食物纤维素,二、接触性泻药,比沙可啶：二苯甲烷衍化物,蒽醌类化合物（大黄、芦荟等）,三、润滑性泻药,甘油、石蜡,泻药应用注意事项,1. 习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定时排 便习惯着手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好 效果。,2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒 物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便 秘，以接触性泻药较常用。老人、动脉瘤、肛 门手术等，以润滑性泻药较好。,3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年 老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的 泻药。,第五节 止泻药,阿片制剂 地芬诺酯 洛哌丁胺 鞣酸蛋白,第六节 利胆药,去氢胆酸 可增加胆汁的分泌，使胆汁变稀。对 脂肪的消化吸收也有促进作用。临床用于胆囊 及胆道功能失调，胆汁淤滞，阻止胆道上行性 感染，也可用于排除胆结石。对胆道完全梗阻 及严重肝肾功能减退者禁用。,去氧胆酸,减少普通胆酸和胆固醇吸收，抑制胆固 醇合成与分泌，从而降低胆汁中胆固醇 含量，不仅可阻止胆石形成，长期应用 还可促胆石溶解。对胆色素结石、混合 性结石无效。对胆囊炎、胆道炎也有治 疗作用。,小 结,抗消化性溃疡药物的类型作,用机制临床应用.,