进行性肌肉骨化症（FOP）的初步探究,摘要,1、什么是进行性肌肉骨化症 2、发病机理 2.1肌肉及骨骼部分知识回顾 2.2进行性肌肉骨化症发病机理 3、临床病症 4、治疗方法,1.什么是进行性肌肉骨化症？,进行性肌肉骨化症是一种罕见的遗传性、进行性结缔组织疾病。 此病发病年龄通常10-20岁。无明显性别差异，男性患者稍多。约15病例于婴儿期或胎儿期起病。 其患者一般表现为软组织和肌肉逐渐消失、骨化，最终变为活石雕。,2.1肌肉及骨骼有关知识回顾,正常成年人共有206块骨，其中170块成双。177块直接参与随意肌运动。骨不仅坚硬且具一定弹性，抗压力约为15kg/mm2，并有同等的抗张力。这些物理特性是由它的化学成分所决定的。骨组织的细胞间质由有机质和无机质构成，有机质由骨细胞分泌产生，约占骨重的1/3，其中绝大部分(95%)是胶原纤维，其余是无定形基质，即中性或弱酸性的糖胺多糖组成的凝胶。无机质主要是钙盐，约占骨重的2/3，主要成分为羟基磷灰石结晶，是一种不溶性的中性盐，呈细针状，沿胶原纤维的长轴排列。 肌肉的主要成分为蛋白质，按形态可分为长肌、短肌、阔肌和轮匝肌四类。 每块肌肉按组织结构可分为肌质和肌腱两部分。肌质位于肌肉的中 央，由肌细胞构成，有收缩功能；肌腱位于两端，是附着部分，由 致密结缔组织构成。每块肌肉通常都跨越关节附着在骨面上，或一 端附着在骨面上，另一端附着在皮肤。一般将肌肉较固定的一端称 为起点，较活动的一端称为止点。肌肉的辅助结构 肌肉的辅助结构主要有筋膜、滑液囊和腱鞘，是肌肉周围的结缔组 织所形成的结构，有保护肌肉和辅助肌肉运动的作用。,2.2进行性肌肉骨化症发病机理,是由编码BMP信号途径中的ACVRl基因单个突变所致。该基因控制体内的三种BMP，是已知的BMP I型受体之一，影响骨骼形成、修复。ACVRl约509个氨基酸。在FOP患者身上，组氨酸被精氨酸在206位代替。FOP基因定位在2号染色体，当发生变异而改变原有基因，将会导致骨骼形成和修复的信号紊乱。,3.1进行性肌肉骨化症病症,早期：肌肉、肌腱及肌筋膜局限性水肿和炎性细胞浸润，疏松黏液样组织中纤维、肌纤维母细胞增殖，受累肌纤维变性。 中期：软骨和骨替代了早期纤维增生，软骨成骨显著，确诊意义的组织学表现如透明软骨在标本中占较大比例，出现在肌肉和邻近的结缔组织中。软骨内成骨完全按照正常骨化过程进行，先形成松质骨，然后重塑为板状骨，骨髓腔中为脂肪，骨膜化骨少见。 晚期：纤维结缔组织中包含骨及内含脂肪的骨髓腔，仅缺乏正常解剖结构而与正常骨骼不同。,3.2进行性肌肉骨化症临床特点,1骨骼畸形：骨骼最具特征的畸形是拇趾畸形。患者还常见颈椎畸形。此外，股骨颈短宽也常见，发病率约59。 2软组织：软组织肿胀与骨化大多为自发性，小部分继发外源性伤害。异位骨化易出现的区域包括脊柱旁肌、肢带肌和咀嚼肌，关节囊、韧带和足底筋膜也常受累。 3，关节及其他障碍：病变广泛可致脊柱、大关节僵直，肢体活动受限。肩关节和脊柱的运动受限最显著，全部患者均有此表现。,4.治疗方法,目前尚无确切有效预防和治疗FOP的方法。皮质类固醇激素、抗炎药对缓解急性期软组织肿胀及疼痛有帮助，但无法阻止病变进展和新病灶出现。 目前采取的治疗措施主要有基因治疗、骨髓干细胞移植、避免创伤及流感、皮质激素、肥大细胞抑制剂、环氧化酶抑制剂NsAIDs、氨基二膦酸盐、BMP拮抗剂、抗血管生成剂、沙立度胺、类视黄醇、放疗化疗、混合制剂及肌松药等。,目前主要措施是避免导致异常骨化加重的刺激，如流感样病毒感染、跌倒、局麻、活检和肌注等。 患者对流感病毒易感，是因为早期患者的严重胸壁限制性疾病及后期致命的呼吸道感染并发症。 局部软组织的轻微创伤可导致FOP的加重从而导致异位骨化和关节强直。FOP患者因关节强直活动受限使得平衡性差，常常有自身延续性的跌倒恶性循环。FOP患者的一次意外跌倒可能引起永久性功能改变，使用保护性头帽、手杖、手扶栅栏、地毯等可改善患者的平衡。,相关参考文献,进行性纤维发育不良性骨化症研究进展中国骨肿瘤骨病-2007年1期-徐润冰，邵增务 进行性骨化性肌炎一例报告中华骨科杂志-2003年5期-张浩，史占军 异位骨化的预防和治疗河北医药 -2007年7期-徐袁秋，翟福山 进行性肌肉骨化症把人变成石头 青年文学家 -2008年 10期 -简爱 A New Spontaneous Model of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva，Shore,EMBest practice research. Clinical rheumatology, 2008 1 后附相关参考文献几篇,Thats all Thank You !,