抗精神病药物 不良反应及处理,目 录,精神分裂症治疗史两个阶段,20世纪50年代初，第一代抗精神病药 代表药物：氯丙嗪，氟奋乃静，氟哌啶醇等； 特点：主要针对阳性症状，而对阴性症状和认知缺陷缺乏疗效，常常引起锥体外系和迟发型运动障碍等不良反应。,精神分裂症治疗史两个阶段,20世纪90年代开始，第二代抗精神病药（非典型） 代表药物：氯氮平，奥氮平，喹硫平，利培酮，齐拉西酮，氨磺必利，阿立哌唑等； 特点： 不仅对阳性症状更有效，而且对阴性症状、情感症状和认知功能损害等多维症状也有疗效，显著减少锥体外系不良反应发生。,常用抗精神病药物,抗抑郁药： 丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、文拉法辛、米氮平等。 抗躁狂药（心境稳定剂）：碳酸锂、丙戊酸盐、卡马西平。锂盐是躁狂症的首选药。 抗焦虑药：地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、丁螺环酮等。,抗精神病药物不良反应及处理,抗精神病药物不良反应及处理,抗精神病药常见的不良反应 锥体外系反应 心血管反应 精神方面的症状 血液学变化 对内分泌及代谢的不良反应 皮肤过敏反应 恶性综合征 药物过量中毒,椎体外系反应（最常见）,急性肌张力障碍：出现最早，青年男性较多见，临床表现为各种奇怪动作或姿势。如：眼上翻、斜颈、面部扭曲、吐舌、牙关紧闭、角弓反张等；咽部肌肉痉挛可引起呼吸困难，窒息； 措施：即刻肌注东莨菪碱0.3mg可迅速缓解，必要时减量或停药；,椎体外系反应（最常见）,静坐不能：在治疗1-2周后最为常见，发生率约20%。表现为无法控制的烦躁不安、不能静坐、反复走动或原地踏步；重者可有焦虑、易激惹 措施：苯二氮卓类药和-受体阻滞剂有效，而抗胆碱类药物通常无效；,椎体外系反应（最常见）,类帕金森症：最为常见，治疗最初1-2月发生 发生率高达56% 。表现为运动不能、肌肉强直、静止性震颤；临床表现：动作笨拙、迟缓、少动、肌肉僵硬、面具脸、曳行步态、静止性震颤和流涎、多汗及皮脂溢出。 措施：可用抗胆碱能药物治疗。如：安坦或东莨菪碱口服、肌注,椎体外系反应（最常见）,迟发型运动障碍：由于大量长期使用抗精神病药物引起，特点为不自主、有节律地刻板式运动，表现为吮吸、咀嚼、鼓腮、舔舌、歪颈、肢体舞蹈样动作； 综合治疗措施：首先减量换用椎体外系反应小的药物，并停用抗胆碱能药物，可肌注或静脉滴注异丙嗪连续2周后，口服2550mg，每天3次。,心血管反应,机制：阻断1 肾上腺素受体，抑制心肌ATP酶有关，主要为：体位性低血压、反射性心动过速、心率不齐、头晕、眼花、异常心电图。 特别注意：QT间期延长至450ms时，就要引起警惕，超过500-520ms就有发生致命性的尖端扭转型室性心动过速的危险，可至猝死。与剂量有关，对症，减量，换药，停药。 措施：减量或停药后恢复正常；用药起始剂量要低、加量要慢。,精神方面的症状,在开始使用镇静作用强的药物时，患者会出现乏力、嗜睡、精神不振等。通常可逐渐耐； 有时患者还变现焦虑、抑郁、木僵或兴奋躁动时，要注意原精神症状鉴别，正确处理；,血液学变化,粒细胞减少或缺乏、再障、溶血性贫血、血小板减少性紫癜。 粒细胞减少为常见，发生率为0.1%0.7%，以氯氮平所致的比率为高，属变态免疫反应。早期诊断，及时处理，严重者如处理不当者可能造成死亡。服用氯氮平患者定期查血。 处理： 一旦发生立即停药。抗感染、输血或给予白细胞升高的药物（如利血生10-20mg，3次日；维生素BB410-20mg，3次日），定期查血常规；,对内分泌及代谢的不良反应,主要表现为糖代谢异常及高催乳素血症 氯氮平、奥氮平易引起糖代谢异常，体重增加，食欲增加，血糖血脂升高，代谢综合症。处理：增强锻炼，可联合二甲双胍用药； 利培酮、舒必利、氨磺必利易引起血清催乳素增加，抑制促黄体激素和促卵泡激素，导致闭经、泌乳、月经紊乱，男性乳房发育，射精延迟，性功能障碍。一般无需处理，停药后可恢复；由于影响生长发育，儿童不宜长期用药。,体重增加,赵靖平教授牵头的实验证明：二甲双胍对预防奥氮平引起的体重增加有明显的效果,代谢综合征,代谢综合征包括：糖代谢异常；脂代谢异常；血压升高；腹型肥胖 目前的诊断标准为： ）甘油三脂1.7mmol/L（150mg/dl） ）空腹高密度脂蛋白胆固醇（-）： 男 0.9mmol/L 女1.1mmol/L ）血压130/85mmHg ）空腹血糖5.6mmol/L 餐后小时血糖7.8mmol/L ）超重或肥胖：BMI25kg/，腹围 男性90cm，女性85cm 具有以上三项者可考虑代谢综合征的诊断,皮肤过敏反应,皮炎：药物性皮疹，以氯丙嗪为多见；多出现散在性皮疹，见于面部、四肢、躯干，严重时会发生脱落性皮炎，以氯丙嗪引起为多，常在服药第1月内发生。 处理：一般药疹 ，不一定要停药，可先用抗组织胺药物及维生素C。皮疹瘙痒可外用炉甘石洗剂等； 剥脱性皮炎 立即停药；局部用药，如用炉甘石洗剂涂布，若已糜烂、渗出，可用离锰酸钾水浸泡；皮质类固醇早期大剂量静滴，如氢化可的松一天用100-300mg；抗感染；对症及支持疗法；,恶性综合征,为少见的严重副作用，死亡率较高 特征是持续高热、显著的帕金森综合征（肌肉强直、运动不能、木僵、缄默、构音或吞咽困难）、植物神经功能紊乱（多汗、流涎、血压不稳、心动过速、高热）；可出现意识障碍、急性肾衰，死亡率约20-30%，实验室检查 白细胞增高、转氨酶升高、磷酸肌酸激酶和肌红蛋白升高。发现后立即停药，并采取综合措施进行治疗；,药物过量中毒,处理原则：早发现、早诊断，洗胃支持治疗和对症治疗 洗胃和导泻：1:5000高锰酸钾溶液5-10kg反复洗胃，活性碳吸附（锂盐无效） 支持治疗：保温、吸氧、预防感染 抗惊厥补液维持水电解质酸碱平衡 对症治疗：抗休克、升压、扩容、纠正心律失常等，严重者进行透析,碳酸锂药物副作用,锂中毒的临床表现,一般症状:体温过低或发热。 精神症状:嗜睡,意识模糊,精神错乱,昏迷。 神经系统:震颤,肌肉虚弱,言语含糊不清,头晕或晕厥,共济失调,抽搐,腱反射增强。 胃肠道:恶心,呕吐,腹泻。 肾脏:多尿、少尿、肾衰。 内分泌:甲状腺机能减退或亢进。,锂中毒的临床症状分级,0级:没有症状。 1级:有恶心、呕吐或震颤,腱反射亢进,肌无力或共济失调,只有嗜睡的患者也归入1级。 2级:包括木僵,僵直,肌张力亢进,低血压。 3级:患者有昏迷,癫痫,阵挛和严重心血管系统症状（低血压，心律失常）,肌酐高于正常范围。,辅助检查,心电图:QT间期延长,ST段压低,T波改变,窦房结功能障碍 实验室检查:高血钙,促甲状腺激素(TSH)升高,血白细胞升高,阴离子间隙缩小(1价阳离子积累,减小阴离子间隙) 有效血清锂浓度为0.6-1.2mmol/l 中毒血清锂浓度大于1.5mmol/l,锂中毒常规治疗,生理盐水催吐、洗胃，并用硫酸钠导泻； 静脉输注乳酸钠溶液及葡萄糖生理盐水，促进肾脏排泄；呕吐不显著的中毒病人，可饮食盐水，以促进排泄； 严重中毒应用血液透析或腹膜透析，使血清锂维持在1.0mmol/l以下，可4小时动态监测1次；,锂中毒常规治疗,钠盐能促进锂盐经肾脏排出，故在摄入食盐量低的病人，可给予盐水促进锂排出。 减少血容量、摄入钠量低和肾功能不全都能显著增加肾脏对锂的部分重吸收。 已经发现有许多抗精神病药增加锂毒性,如氟哌啶醇、甲硫达嗪、氯丙嗪、氯氮平和利培酮。,护理,密切注意病人的血锂浓度，每半月查血清锂浓度一次。 对有消化道反应的病人，应注意其饮食情况，设法促进病人的食欲，鼓励病人进食。补充水份和食盐，食盐的摄入量每日不得少于3克。必要时输液，保持病人水电解质的平衡。 注意观察病人有无锂中毒的前驱症状，如发现病人呕吐、尿频、震颤等现象加重，萎靡不振、嗜睡时，应及时报告医生，给予适当处理。,谢谢您的观看,Dont aim for success if you want it; just do what you love and believe in, and it will come naturally.,