资源预览内容
第1页 / 共39页
第2页 / 共39页
第3页 / 共39页
第4页 / 共39页
第5页 / 共39页
第6页 / 共39页
第7页 / 共39页
第8页 / 共39页
第9页 / 共39页
第10页 / 共39页
亲,该文档总共39页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述
第四章 抗恶性肿瘤药,梅艳芳 子宫癌 陈晓旭 乳腺癌,恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病、多发病。,目前对于恶性肿瘤主要采取手术、化疗、放疗及基因治疗等方法进行综合治疗。 药物治疗在肿瘤的综合治疗中有重要的地位。,第一节 概 述,细胞增殖周期及药物作用环节 细胞增殖周期:指细胞从一次分裂结束到下次细胞分裂完成这段时间。 增殖期细胞:对药物敏感性高。 静止期细胞(G0期):为肿瘤复发的根源。 无增殖能力细胞,增殖期细胞 此期细胞代谢活跃,增值迅速,是肿瘤不断增大的根源。 此类细胞对多数抗恶性肿瘤药敏感性高。 分期: G1期(DNA合成前期) S期(DNA合成期) G2期(DNA合成后期) M期(有丝分裂期),生长比率(GF) 指增殖期细胞群在肿瘤全部细胞群的比例。 增长迅速的肿瘤,GF较大,对抗恶性肿瘤药敏感;反之则不敏感。,细胞增殖周期及药物作用环节,G0,无增殖力细胞,M,G2,S,G1,死 亡,抗代谢药,长春新碱 秋水仙碱,多种烷化剂、抗肿瘤抗生素,抗肿瘤药的分类 周期非特异性药物:如烷化剂、抗肿瘤抗生素等 周期特异性药物 主要作用于S期的药物:如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶 主要作用于M期的药物:如长春新碱、高三尖杉酯碱,按作用机制分类,1影响核酸合成的药物 2直接破坏DNA并阻止其复制的药物 3嵌入DNA干扰核酸合成的药物 4影响蛋白质合成的药物 5影响激素功能的药物,抗恶性肿瘤药的不良反应 选择性低,可损害增值旺盛的正常组织细胞 骨髓抑制:长春新碱、顺铂、博来霉素、激素除外,最严重 胃肠道反应 肝脏损害 肾脏损害:需大量饮水 口腔黏膜损害及脱发:最常见 其他:抑制免疫诱发感染、肺纤维化、无精子、不孕症、致畸、致癌等,第二节 常用的抗恶性肿瘤药,甲氨蝶呤 Methotrexate(MTX) 为抗叶酸药,临床主要用于治疗儿童急性白血病,与糖皮质激素、长春新碱和巯嘌呤合用。 对绒毛膜上皮癌也有较好疗效。 小剂量可用于一些非癌性疾病, 如银屑病、类风关等。,一、影响核酸生物合成的药物,注意:1.口腔溃疡是本药毒性的首发体征。 2.大剂量应用需配合亚叶酸钙。 3.用药前一日及给药后1、2日需水化、碱化。 4.本品需避光保存。,不良反应多,有效治疗量和中毒量接近。除严重的骨髓抑制、消化道、口腔溃疡外,大量应用可致肝肾损害,妊娠早期用药可致畸胎,孕妇禁用。,氟尿嘧啶 Fluorouracrl (5-FU),为抗嘧啶药,主要用于食管癌、胃癌、结肠癌等消化道肿瘤和乳腺癌。 常见不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等。局部刺激性大。长期全身给药可见“手足综合征”。,巯嘌呤 Mercaptopurine (6-MP),为抗嘌呤药,主要用于治疗急性白血病,对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效较好,常用于缓解期的维持治疗。大剂量可治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。 主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。儿童比成人少。一般出现慢,一旦白细胞急剧下降,应立即停药。,阿糖胞苷 Cytarabine (Ara-C),为DNA多聚酶抑制剂,有抗肿瘤、免疫抑制作用。对于成人急性粒细胞白血病特别有效,也可用于消化道肿瘤以及眼部带状疱疹、疱疹性角膜炎。常静脉用药。 主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应。 可对多种药有增效作用;不与5-Fu并用。,羟基脲 Hydroxycarbamide (HU),为核苷酸还原酶抑制药,主要用于慢性粒细胞白血病,对马利兰无效者或发生急性变者,可选用本药。也用于黑色素瘤及细胞的同步化。 主要不良反应是骨髓抑制。,二、破坏DNA并阻止其复制的药物,(一)烷化剂 又称烃化剂,属周期非特异性药物,对生长发育愈快的组织作用愈强,毒性较大。长期应用可致癌如急性白血病,另一种长期毒性反应是不育。,烷化剂 又称烃化剂,属周期非特异性药物,对生长发育愈快的组织作用愈强,毒性较大。 环磷酰胺CTX 广谱,恶性淋巴瘤疗效好;对急淋、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌有一定疗效。 不良反应:骨髓抑制、脱发、出血(化学)性膀胱炎、性腺抑制。 多饮水及碱化尿液可减轻毒性。 白消安 对粒细胞选择性高,用于慢粒疗效好,对真红、骨髓纤维化有一定疗效。 不良反应:骨髓抑制、肺纤维化。慢粒急性变时应停用。,3.塞替派 局部刺激性小,抗癌谱广,主要用于腔内给药治疗癌性渗出物,局部灌注治疗浅表膀胱癌,对卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液系统肿瘤等也有效。 不良反应:骨髓抑制、消化道反应,但较轻。 4.顺铂 抗癌谱广,主要用于生殖和泌尿系统的恶性肿瘤。 不良反应主要是胃肠道反应,听力损害和肾损害。,(二)破坏DNA的抗生素,博来霉素 Bleomycin 临床主要用于各种鳞状上皮癌的治疗。 不良反应较轻,肺毒性是本药的最严重的不良反应。几无骨髓抑制作用,除消化道反应外还可产生:发热反应 ;皮肤反应;过敏反应。,丝裂霉素 Mitomycinc (MMC),丝裂霉素对多种实体瘤有效,特别是消化道癌,为目前各国常用的药物之一。也用于慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。 主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应,偶见心脏的毒性。局部刺激性大,忌漏血管外。不宜用葡萄糖溶液稀释静滴。,三、嵌入DNA、干扰核酸合成的药物 放线菌素D Dactinomycin,抗癌谱较窄,对霍奇金病、绒毛上皮癌和肾母细胞瘤有较好疗效。 可引起骨髓抑制、恶心、呕吐、口腔炎等。局部刺激较强,勿漏出血管外。,阿霉素 Doxorubicin (ADM),即多柔比星,属周期非特异性药物,抗癌谱广,疗效高。对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多种实体瘤有效。对免疫功能也有抑制作用。 常见的不良反应有脱发、骨髓抑制、胃肠反应等。心脏毒性是其特殊反应。 开始用药12天尿液会呈红色,可不必惊慌。,柔红霉素 Daunorubicin (DNR),与阿霉素作用相似,临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病。不良反应主要是骨髓抑制、心脏的毒性和消化道反应。最严重是心脏毒性。,四、影响蛋白质合成的药物,长春碱类:作用于M期 长春碱VLB:用于霍奇金病(恶性淋巴瘤)、绒癌、急性白血病 不良反应主要抑制骨髓;消化道反应、脱发 长春新碱VCR:用于小儿急淋 不良反应:对外周神经损害较重,可引起肢端麻木、肌无力等;消化道反应、脱发,高三尖杉脂碱 Homoharringtonine,主要用于急性粒细胞白血病及单核细胞白血病的治疗。 主要不良反应有胃肠反应、骨髓抑制和心脏的毒性。临床上应做静脉缓慢滴注给药,不做静脉推注和肌注。心脏病患者慎用。,门冬酰胺酶 Asparaginase,主要用于急性淋巴细胞白血病,单用缓解期短,易产生耐药,多与其他药物合用。 不良反应偶见过敏性休克,用药前应做皮试,也可出现胃肠道反应、出血和神经症状。,五、影响激素功能的药物 肾上腺皮质激素,糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好的短期疗效,对其他恶性肿瘤无效。但与其他抗癌药少量短期合用,可减少血液系统并发症以及癌肿引起的发热等毒血症表现。需要注意的是可能因抑制机体免疫功能而促进肿瘤的扩展。,雄激素 可抑制垂体分泌促卵泡激素,减少雌激素的生成,还可对抗催乳素对肿瘤的促进作用,主要用于晚期乳腺癌。 雌激素 临床上常用的是己烯雌酚,可减少雄激素的分泌。临床主要用于前列腺癌和绝经年以上乳腺癌的治疗。绝经前的乳腺癌患者禁用雌激素类药物。,他莫昔芬 为人工合成的抗雌激素药,能与雌激素竞争雌激素受体,抑制乳癌生成。适用于晚期、复发、不能手术的乳腺癌,特别是绝经期的高龄患者,也用于宫体癌,乳腺小叶增生等。不良反应轻。,第三节 抗肿瘤药物的应用 原则及用药护理,一、抗肿瘤药物的应用原则 1大剂量的间歇疗法:采用机体所能耐受的最大剂量,间歇给药。优点是: (1)大剂量一次给药所杀灭的癌细胞数远 比分次用药所杀灭的和为多。 (2)间歇给药,可诱导G期细胞进入增 殖期,减少肿瘤复发的机会。 (3)有利于造血、免疫功能的恢复。,2序贯疗法 即按一定顺序,先后使用几种不同的药物进行治疗。 (1)对增殖较慢的实体瘤:一般先用周期非特异性药物,杀灭增殖期细胞,驱动G期细胞进入增殖周期,进而用周期特异性药物,予以杀灭。 (2)对增殖较快的肿瘤:先用周期特异性药物杀灭增殖周期内某一时期的肿瘤细胞,再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞。 (3)同步化疗法:先用作用于S期或M期的药物,使肿瘤细胞大量积聚于某一期,使细胞增殖同步化,然后再选用对某一期有特效的药物进行治疗。,3联合疗法 根据药物的作用机制和毒性,选择联合用药方案。 (1)不同作用机制的抗肿瘤药合用可 提高疗效。 (2)作用于细胞增殖周期中不同时期 的药物联合应用,可分别杀灭各期肿 瘤细胞,提高疗效。 (3)主要毒性不同的药物联合用药, 即可提高疗效,又可降低毒性。,4根据抗癌谱,合理选药 不同的肿瘤对不同的药物敏感性不同,根据这一特点,对不同肿瘤选用不同的药物。 如:消化道癌氟尿嘧啶 鳞状细胞癌博来霉素、甲氨蝶呤 肉瘤环磷酰胺,二、抗肿瘤药物的用药护理,1做好用药前指导 2加强病室管理 3保护好血管 4不良反应的用药监护(见本章第一节)。,思考题,1根据药物对增殖周期中各期细胞的作用不 同,抗肿瘤药可分为哪几类?各代表药物 有哪些? 2抗恶性肿瘤药常见的不良反应有哪些? 3大剂量间歇疗法有哪些优点? 4简述抗肿瘤药物的用药护理要点。,再见,
网站客服QQ:2055934822
金锄头文库版权所有
经营许可证:蜀ICP备13022795号 | 川公网安备 51140202000112号