自身免疫性疾病,医学院免疫学教研室 陈 思 E-mail：1719613699qq.com,概 念,自身免疫（autoimmunity）：机体免疫系统对自身细胞或自身成分所产生的免疫应答。短时的自身免疫应答是普遍存在的，通常不引起持续性损伤。 自身免疫性疾病（autoimmune disease, AID）：是机体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。,自身免疫性疾病的特点,可检测到针对自身Ag的自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞。 自身免疫应答造成组织损伤或功能障碍。 病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关。 常反复发作，慢性迁延。 多数自身免疫病的病因不清。 女性表现出高度易感性。 有遗传倾向。,年轻 雄激素 无易感基因 避免微生物感染 清新的环境 少有组织损伤 良好的 饮食习惯 好运气,高龄 雌激素 易感基因组合 诱病微生物感染 环境因素（紫外线， 化学污染等） 不良饮食习惯 组织损伤 运气不佳,影响自身免疫病发病的主要因素,自身免疫性疾病分类,（1）器官特异性自身免疫性疾病： 抗原局限于某一特定的器官。 如桥本甲状腺炎、毒性弥漫性甲状腺肿（Graves disease）、胰岛素依赖型糖尿病等。 （2）全身性自身免疫性疾病 又称系统性自身免疫性疾病，患者的病变可见于全身多种器官和组织。 如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎等。,一、内分泌科： I型糖尿病； 甲状腺肿（甲亢）和甲状腺炎； 二、风湿病科： 类风湿性关节炎和痛风； 系统性红斑痕疮（SLE）； 三、血液科： 过敏性紫癫（自身免疫性血小板减少症）； 四、消化内科： 乳糜泻； 慢性溃疡性结肠炎和恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎； 五、肾内科： IgA肾病； 痕疮肾、糖尿病性肾病；,自身免疫性疾病分类（按临床科室分类）,自身免疫性疾病的发病机制,一、自身抗体引起的自身免疫性疾病 1、细胞膜或膜吸附成分的自身Ab 自身抗体识别并结合细胞膜上的抗原激活补体系统膜表面形成复合物破坏细胞； 结合自身抗体的细胞循环到脾脏时被表达Fc受体的吞噬细胞清除； 自身抗体包被的细胞被自然杀伤细胞（NK）抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）杀伤； 自身抗体包被的细胞激活补体系统招募中性粒细胞到达发生反应的局部释放酶和介质引起细胞损伤。,自身免疫性血细胞减少症的发生机制,自身免疫性疾病的发病机制,2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病：自身抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能（如Graves病），或阻断受体与配体结合，抑制器官功能（如重症肌无力）。 激动型毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）：血清中针对促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG抗体（抗TSHR），与TSHR结合模拟了甲状腺刺激素的作用，持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺素，进而发生甲状腺功能亢进。 阻断型重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。,甲亢（激动型）的发病机制,重症肌无力（阻断型）的发病机制,3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病 肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存 在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免 疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。,自身免疫性疾病的发病机制,自身免疫性疾病的发病机制,4、自身抗体免疫复合物引起的系统性自身免疫性疾病 自身抗体和相应抗原结合形成的免疫复合物可引起 自身免疫性疾病。 系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在在多种针对抗 DNA和组蛋白的自身抗体，抗红细胞、血小板等自身抗 体。自身抗体和自身抗原形成大量的免疫复合物可沉积 在皮肤、肾小球、关节、小血管壁，激活补体，造成组 织细胞损伤。,自身免疫性疾病的发病机制,二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病 胰岛素依赖型糖尿病由CD8+T细胞介导： 患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续杀伤胰岛细胞，致使胰岛素分泌严重不足。 多发性硬化病患者体内的自身反应性T淋 巴细胞浸润脑组织，引起典型的炎性损害。 不同机制的共同作用：如重症肌无力（MC）在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱受体自身反应性T淋巴细胞。,常见的自身免疫性疾病汇总,自身免疫性疾病发生的相关因素,抗原方面的因素：免疫隔离部位抗原的释放；自身抗原的改变等。 免疫系统方面的因素：调节性T细胞的功能失常；表位扩展等。 遗传因素：HLA基因（B27与强直性脊柱炎、DR4与类风湿性关节炎等）。 性别：多为女性多发，与性激素水平有关。,自身免疫性疾病的治疗原则,预防和控制微生物感染：微生物感染是自身免疫性疾病的诱发因素 应用免疫抑制剂：抑制免疫细胞的分化和增殖 新型免疫治疗：细胞因子及其受体的阻断剂,糖 尿 病,糖 尿 病 的 分 类,型糖尿病的特征： 病情重、发病急、有酮症倾向 年龄主要是幼年及青少年，较瘦小 患者胰岛细胞破坏引起胰岛素绝对缺乏 常由自身免疫反应损伤而引起 型糖尿病的特征： 病情较轻，起病缓慢， 肥胖者较多 主要原因是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，较少发生酮症酸中毒 对磺脲类口服降糖药有效 有较强的遗传易感性,型糖尿病的发病机制,遗传因素：研究发现，有糖尿病家族史的比无家族史的发病率明显增高，为后者的3-40倍。父或母有糖尿病或双亲皆有糖尿病的患者，均有很大遗传倾向。 环境因素： （1）肥胖：肥胖常常是糖尿病的早期状态，是重要的诱发因素，特别是中心型肥胖，是决定糖尿病危险因素的一个重要原因。 （2）饮食：饮食结构的改变，高脂、高热量、食物摄入的增加、营养过剩，成为糖尿病的发生因素。 （3）体力活动减少：西方化的生活方式，上班路上缺乏体力活动，上班期间有自动化设施，业余时间看电视，家务劳动半自动化。 （4）应激状态：随着社会发展人们承受的 应激机会增多，易使人情绪紧张、波动，造成心理压力。,糖尿病的临床表现,典型症状：“三多一少”，即多尿、多饮、多食和体重减轻。 型糖尿病患者三多一少症状明显。 型糖尿病患者起病缓慢，症状相对较轻甚至缺少症状。有的仅表现为乏力，有的出现并发症后促使其就诊，如视物模糊、牙周炎、皮肤感染等。 慢性并发症：大血管病变冠心病、脑血管病 小血管病变糖尿病肾病 神经系统并发症感觉异常、运动神经受累 糖尿病足足部溃疡、坏疽 眼部并发症视网膜水肿、白内障等,糖尿病的诊断,血糖监测：电子血糖分析仪,空腹血糖：正常范围是 3.9-6.1 mmol/L，高于7.0 mmol/L诊断为糖尿病，6.1-7.0 mmol/L间称为空腹血糖增高 饭后两小时的血糖 ：正常餐后两小时血糖范围是 3.9-7.8 mmol/L。餐后血糖 的诊断标准是 11.1 mmol/L以上。7.8-11.1 mmol/L间称为餐后血糖增高。,糖尿病的治疗,饮食治疗 运动治疗 药物治疗 （1）口服降糖药： 磺脲类 双胍类 -葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 餐时血糖调节剂 （2）胰岛素：型糖尿病，需终生胰岛素替代治疗。腹壁注射吸收最快， 其次分别为上臂、大腿和臀部。 胰腺移植和胰岛细胞移植,甲 亢,甲状腺功能亢进症：是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素分泌过多而使组织暴露于过量甲状腺激素条件下发生的一组临床综合征。 Graves病（简称GD，又称毒性弥漫性甲状腺肿）：是一种伴甲状腺激素（TH）分泌增多的器官特异性自身免疫病。 发病情况：男女均可发病，但以中青年女性多见。男女比例为：1:4-6。目前我国女性人群患病率达2%，且有逐年增高的趋势。,甲状腺激素的作用,促进生长发育：甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头五个月内影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。先天性或幼年时缺乏甲状腺激素，引起呆小病。 对代谢的影响 ：提高大多数组织的耗氧率，增加产热效应，对三大营养物质代谢的影响十分复杂。 神经系统：维持神经系统的兴奋性。 心血管系统：可直接作用于心肌，促进肌质网释放Ca2+，使心肌收缩力增强，心率加快。,甲亢的发病机制,遗传因素：与HLA基因有关 环境因素：GD的诱发因素，创伤、精神刺激、感染、碘摄入过多等 。 免疫因素：血清中存在具有能与甲状腺组织起反应或刺激作用的自身抗体，这一抗体能刺激啮齿类动物的甲状腺，提高其功能并引起组织的增生，它的作用缓慢而持久。,甲亢的临床表现,高代谢症候群：多食、消瘦、畏热、多汗、心悸 不同程度的甲状腺肿大 甲亢面容：表情惊愕、眼裂增宽、眼球突出、目光炯炯 手颤、颈部血管杂音等为特征 严重的可出现甲亢危相、昏迷甚至危及生命,甲亢的实验室检查,甲亢全套：血清总T3 、T4； 血清游离T3、T4 免疫学检测：甲状腺自身抗体的测定，如甲状腺刺激性免疫球蛋白测定（TRAb）等；甲状腺球蛋白抗体测定（TGAb）；甲状腺微粒体抗体（TMAb）或抗甲状腺过氧化物抗体（TPOAb）测定 了解垂体-甲状腺轴调节：甲状腺摄131I率 、T3抑制试验、TRH兴奋试验 基础代谢率（BMR） 了解甲状腺肿大情况：B超、核素扫描、CT、MRI,甲亢的治疗,药物治疗：抑制甲状腺激素生成，抑制甲状腺局部免疫反应。如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑等 放射性碘治疗：破坏甲状腺组织 手术治疗 生活治疗：适当休息，饮食给予足够的营养和热量，包括糖、蛋白质、脂肪及B族维生素等，并注意避免精神刺激和过度疲劳，食用无碘食盐。,甲状腺切除术,手术治疗的适应证： 中、重度甲亢，长期服药无效，停药复发，或不能不愿长期服药者 甲状腺巨大或有压迫症状者 胸骨后甲状腺肿伴甲亢 结节性甲状腺肿伴甲亢 手术治疗禁忌证： 浸润性突眼者 严重心、肝、肾、肺合并症，全身情况差不能耐受手术者 妊娠早期（前3个月）和晚期（后3个月） 轻症病人预计药物治疗方法可缓解者,类风湿性关节炎,定义：以关节病变引起肢体严重畸形，关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病。 发病特点：好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。,风湿性关节炎,特点：由乙型溶血性链球菌引起的先感染后产生自身免疫反应的疾病，最终损害心内膜，在发病中最突出的症状之一就是关节炎。 发病部位：四肢大关节对称性、游走性的红肿疼痛，但最后不会导致关节破坏，不会影响关节功能,