乳腺增生性疾病,概述,乳腺增生性疾病又称乳腺结构紊乱症或乳腺增生症，是临床上常见的一种乳腺疾病。其发病率约占育龄期妇女50%，常因内分泌紊乱及精神因素所引起。临床特点是乳腺出现肿块及胀痛，每随月经周期变化而表现相应的加重或减轻，一般在经前加重，经后减轻。本病可发生于青春期以后任何年龄，但以中年妇女多见。大龄未婚、已婚未育、已育不哺乳、性格忧郁、易生闷气、急躁偏激者易得此病。其基本病理变化可分为导管及腺泡上皮增生、腺体增生、囊肿形成、上皮化生、间质增生等5种。,长期以来各家对本病的认识颇不一致，因此对其命名繁多，如囊性乳腺病、乳腺纤维囊性病、乳腺囊性腺病、痛性乳腺、囊肿性脱皮性上皮增生病等。 1981年世界卫生组织(WHo)国际肿瘤组织将其分为单纯性乳腺上皮增生症(乳痛症)、乳腺腺病；乳腺囊性增生病。,乳腺增生症中的各种病变，既可以是本病的不同发展阶段，又可彼此共存，或以某一种病变为主，或几种病变共同组成不同的疾病，这些病变或疾病间可过渡，也可不过渡而直接演变。本病既非炎症，又非肿瘤，而是一种乳腺组织增生性疾病。,第一节 单纯性乳腺上皮增生症,单纯性乳腺上皮增生症又名乳痛症是乳腺增生症的早期阶段，多见于青年女性，特别多见于大龄未婚、已婚未育、已婚未哺乳的妇女。,一、病因,其病因与长期精神紧张、劳累过度、晚婚晚育、神志不畅、所欲不遂等因素作用于丘脑垂体卵巢轴，使垂体前叶与卵巢的功能调节关系失常，引起内分泌紊乱，雌激素和孕激素比例失常，黄体素分泌减少，雌激素、泌乳素分泌增多，导致乳腺组织增生与复旧不全，致乳腺导管上皮、腺上皮及间质纤维组织不同程度的增生，引起乳腺胀痛及结节形成。病因消除可恢复，大多属生理性增生。,二、病理,大体形态 乳腺增生的病变区质地坚韧，无包膜与正常组织界限不清，切面呈灰白色小颗粒状外观。 镜下所见 末端乳管和腺泡上皮增生并脱落，使得乳管膨胀而胀痛；引起乳腺导管扩张而形成小囊肿；乳腺小叶内纤维组织增生，小叶间互相融合：小叶间质有淋巴细胞浸润。,三、临床表现,本病主要临床症状乳房胀痛及肿块具有明显的周期性和自限性特点。,(一)乳房胀痛,即月经来潮前3-4d开始出现乳腺间歇性胀痛，经后锐减，呈周期性。疼痛可为弥漫性纯痛或为局限性刺痛。一般仅累及一侧乳房，也可同时累及两侧，而以一侧为重。疼痛大多仅限于乳房的某一部分，约50位于外上部，20位于中上部，痛处有压痛。疼痛有时很剧烈，并有放射痛，随情绪波动或劳累、阴雨天气等而加重。患者大多数月经期短，且量稀少，情绪稳定或心情舒畅时，症状可减轻，随喜怒而消长，疼痛发作时对外界刺激很敏感，如衣服摩擦，走路稍快，上肢活动稍猛，均可加重乳腺疼痛。,(二)乳内肿块,患者多为发育较差的小乳腺，半数可触及增厚的乳腺区或有细结节感，以外上象限多见。经前变大、变硬，经后缩小变软。,四、诊断,根据乳房胀痛及乳内肿块具有周期性，即经前加剧，经后锐减；疾病的自限性及有时反复，往往在发病几年或更长时间后，症状好转或消失，但有时反复；患者为育龄期妇女；常能得出诊断。,五、治疗,向病人讲清本病的性质属一种生理性良性病变，而且有一定的自限性，以解除病人的思想顾虑，多数患者可不需任何治疗。若疼痛剧烈者，可酌情给予小剂量镇静剂或考虑用药物治疗。,(一)中医中药治疗,目前国内多采用此法。按疏肝理气止痛原则，给予中成药如乳癖消片、乳结消颗粒、乳康片等治疗，或给予以汤药煎服。 还可采用中药乳罩及乳结消贴膏外用。,(二)碘制剂治疗,碘制剂有碘化剂或复方碘溶液，用碘制剂可改善患者的乳痛症状。其作用机制是碘剂作用于垂体前叶，使其产生黄体素，降低体内雌激素水平，恢复卵巢正常功能，缓解乳腺所受雌激素的刺激增生作用，但用药时间不宜太长，以免造成体内激素紊乱，还可影响甲状腺功能、常用5%碘化钾10ml，每日3次，口服。,(三)激素治疗,1达那唑(Danazol)：又名炔睾醇，为17d乙炔睾醇的衍生物，可作用于丘脑下部、垂体及卵巢，抑制卵巢功能，减少促卵激素(FSH)和促黄体素(LH)的分泌，并能降低血清泌乳素(PRL)水平。每次200300mg，口服，每日23次。一个月后减量为每日lOOmg，治疗2个月有效者，为减少不良反应可继续减量为每隔日100mg或仅在黄体期内闲药。不良反应有体重增加、痤疮 多毛和月经失调等。,2三苯氧胺 为合成雌激素受体拮抗剂，竞争性地与雌激素受体结合，阻断过高含量的雌激素对乳腺增生作用。可按周期给药，在月经后25d开始口服三苯氧胺，每次10mg，每日2次。共用药1520d；侯孝云等采用小剂量三苯氧胺治疗乳腺增生症，月经后第四日至行经前1d，每天10mg，1次口服，连续服用4个月为一疗程。结果总有效率为978。三苯氧胺的不良反应是月经紊乱、白带异常，并可能提高发生子宫内膜癌的危险性。且疗程结束后部分患者乳腺疼痛和结节复发。因此对适应症的选择、剂量和疗程，应进一步研究。,3溴隐亭 近年来研究认为乳腺增生症的病因与血清内泌乳素增多有密切关系。溴隐亭是一种血清泌乳素的抑制剂，它是多巴胺受体的长效激活剂，通过它作用于垂体泌乳细胞多巴胺受体释放多巴胺来抑制泌乳细胞合成及释放泌乳素：给药方法：采用周期给药，即月经来潮的第十一第十三日，每日服溴隐亭1.25mg，自第十四日至下次月经来潮时，服用1.25mg，每日2次。用药时间一般不超过6个月；本药的不良反应有恶心、头晕等症状，还有降低血压的作用，应引起注意。,第二节 乳腺腺病,乳腺腺病是常见的乳腺增生症的一种类型。其临床症状与单纯性乳腺上皮增生症(乳痛症)相类似，但在体征上与囊性增生病相近似。好发于3040岁的中年妇女。,一、病因,其病因一般认为和内分泌紊乱及精神因素有关。即可能与卵巢功能紊乱，雌激素与孕激素比例失常，黄体素分泌减少，雌激素、泌乳素分泌增多，导致乳腺组织增生而发病。,二、病理,(一)大体形态 手术切除标本多为灰白色较坚硬的肿块，无包膜与正常乳腺组织边界不清，肿块或结节可为1个或多个，其大小多在2cm以内。切面见灰白色或棕色半透明的颗粒状改变，有时和乳腺癌不易区别。,(二)镜下所见,主要改变可分为3型或3期， 1小叶增生型：为腺病的早期形态，主要为乳腺小叶增生，小内导管及腺泡均增生，数目增多，小叶体积增大，纤维组织轻度增生，小叶内及小叶间见有淋巴细胞浸润，小叶境界仍保持清楚，小叶形态不规整或小叶间相互靠近。此型又可分为： (1)腺泡型腺病：主要是小叶内腺泡增生，数目增多；腺泡上皮增生成两层或多层并充满腺泡腔中。 (2)腺管型腺病：主要为小叶内末端导管增生及腺泡导管化，导管数目增多，有的导管上皮增生呈乳头状突入腔内。,2纤维腺病型：腺病的中期形态。此时小叶内腺管和纤维组织都增生，并有不同程度的淋巴细胞浸润：增生的纤维组织将腺管彼此分开，小叶结构紊乱，腺管上皮增生呈多层或形成乳头状、筛状，甚至完全充满管腔。小叶内导管扩张形成微囊。当腺管和纤维组织进一部灶性增生时，可 形成纤维腺病瘤。,3硬化性腺病型：(纤维化期)是腺病的晚期表现。其特点是小叶内纤维组织过度增生，致使管泡萎缩乃至消失，只残留萎缩的导管。见腺管受挤压扭曲变形，上皮细胞体积变小、深染，但细胞无异形性。 由以上病理分型可以看出乳腺腺病是由轻到重的渐进性病变过程，是多种形态的病变组合，每一时期是以某种形态为主要变化，分别出现不同的大体形态和临床表现。,三、临床表现及诊断,本病好发于3040岁中午妇女，平均年龄35岁，发病至就诊时间约2年左右，发病年龄较乳腺囊性增生病早5年左右。乳腺周期性疼痛和肿块为本病的主要表现即月经前乳腺胀痛加重、肿块增大，行经后疼痛减轻或缓解、肿块变小。此种周期性疼痛常因病变分型而不一。在小叶增生型时，周期性疼痛非常明显，纤维腺病型时则疼痛减轻，硬化性型时几乎无疼痛；疼痛常为胀痛、针刺样痛或隐痛可向患侧腋窝、肩部放射。,乳房肿块常为多个，常累及两侧乳腺。但亦可单发，肿块一般较小，直径多在2cm以上。肿块形状不一，呈片块状、结节状和条索状等，边缘不甚清楚；肿块硬度随纤维组织增生的程度而不一。小叶增生型时质韧，纤维腺病型时硬度中等，硬化性腺病型质硬，有时被误诊为癌：肿块触痛以小叶增生型明显，纤维腺病型次之，硬化性腺病时无触痛。小叶增生型患者月经常不规则经期短，月经量少。乳腺肿块和疼痛常因胸闷不舒、性情急躁等情绪变化而改变。尤以小叶增生型患者，当情绪波动生气后疼痛加重，肿块增大变硬。,本病主要与乳腺癌作鉴别特别是在硬化性腺病型时，乳腺出现质硬、边缘不清的无痛性肿块时容易误诊为乳癌；若诊断有困难时可行钼靶x线摄影、肿物细针吸取细胞学等检查，常能协助诊断。,四、治疗,（一）中医中药治疗 采用疏肝理气、化瘀散结的治法。可用中成药乳癖消片、乳疾宁片，乳康片、乳结消颗粒等药内服。 还可选用乳结消贴膏及药物胸罩外用。,(二)碘制剂治疗 常用5碘化钾溶液10ml，每日3次，口服，或复方碘溶液(即卢氏液)，其液每10ml内含碘0.5g、碘化钾lg，常用量为每次0.10.5ml(35滴)，每日3次，口服。,(三)维生素药物 维生素药物具有保护肝脏作用，可改善肝功能，从而加强肝脏对雌激素的灭活作用，调节性激素代谢。同时还能改善自主神经功能，达到治疗本病的目的。 1维生素A：可促进无活性的过氧雄稀酮及孕稀酮转变成有活性雄稀酮和孕酮。后两者有拮抗雌激素作用。常用量为每次25万u，每日3次，口服。每次月经结束后连用2周，如大剂量久服，可引起食欲不振、腹泻、四肢疼痛、肝脏增大、嗜睡、呕吐等不良反应。,2维生素E：是一种抗氧化剂，可抑制细胞间变，调节卵巢功能，使血清黄体酮雌二醇比值上升，使成熟卵泡增多，黄体细胞增大，并抑制孕酮氧化，增加了孕酮的作用，从而纠正体内分泌紊乱。常用量为每次100mg，每日3次，口服，连用3个月。其优点无不良反应，价格低廉。 3维生素B6：主要参与蛋白质及氨基酸的代谢。维生素B6缺乏可引起经前紧张雌激素过剩。本药对调节性激素平衡有一定作用。每次20mg每日3次口服。,4激素治疗,一般主张不宜长期常规使用，因为如用之不当可产生体内激素平衡紊乱，只有其他疗法无效时，或患者疼痛症状较重时，才可慎重应用。 (1)雄激素疗法：甲基睾丸素，每次5mg，每日23次，口服。每月总剂量不应超过300mg，长期应用可引起女性患者男性化等不良反应。丙酸睾丸酮，每日25mg，肌内注射，共3-4d，如超量或长期应用，也可引起与甲基睾丸素相同的不良反应，丹他唑，每次200-300mg，每日23次，口服。,(2)三苯氧胺：对症状较重的患者，采用持续给药每次10mg，每日2次，口服。对一般患者采用周期性给药，在月经后25d开始口服三苯氧胺共用药1520d。邢颖等采用三苯氧胺10mg，每日2次，1个月后改为10mg，每日1次，维持2个月为一疗程，结果证明近期疗程较好，但停药后有一定的复发率。服药时间较长的病人，停药后复发率减少，复发时间也较晚。,(3)溴隐亭：据文献报告总有效率可达7097。其给药方法可分为：连续性给药：即从月经来潮后第五日开始给药，到月经来潮时停止，连续停药4d。从小剂量开始；第一周前3d1次服1.25mg每日2次，后4d改为每日3次；第二周前3d，1次用2.5mg，每日2次，后4d均为每日3次，每次服2.5mg；以后一直维持此剂量不变。周期性给药，即月经来潮后的第十一第十三日，每日用药1.25mg；第十四日至下次月经来潮时服用1.25mg，每日2次。用药时间不超过6个月。,5手术治疗： 经过药物治疗疗效不明显，或临床上不易与乳腺癌相鉴别时，可采用手术治疗。手术方法包括肿块局部切除，肿块较多者可行经皮下乳腺全切术。术中最好做冰冻切片，避免误诊而行不应做的乳腺癌根治术。切除标本送病理活检，以明确诊断。,第三节 乳腺囊性增生病,乳腺囊性增生病，又称慢性囊性乳腺病、囊肿性脱皮性乳腺增生病、纤维囊性乳腺病。其特点是乳腺小叶内末端导管、乳管及少数小导管上皮细胞增生呈乳头状，使导管扩张而形成囊