第七篇 内分泌系统疾病,第九章,甲状腺功能亢进症 （Hyperthyroidism）,临沂市人民医院内分泌二科 王 斐,2009.12,熟悉甲状腺激素过多时的病理生理改变；了解甲亢的病因分类和发病机制。 掌握： Graves病的临床表现（包括特殊临床表现）、诊断和鉴别诊断、药物治疗原则；甲状腺危象的诊断和处理原则。 熟悉：浸润性突眼的治疗。 了解：本病放射碘治疗和外科手术治疗的适应证；妊娠期甲亢的处理原则。,目的和要求,概述 病因 发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断标准 鉴别诊断 治疗,讲授主要内容,概 述,正常甲状腺： 重量：约20-30g，H形 侧叶体积：长4-5cm，宽1-2cm，厚2-3cm 分泌的激素： 滤泡上皮细胞甲状腺激素（thyroid hormone，TH） （T4、T3） 主要调节体内的各种代谢并影响机体的生长和发育 滤泡旁细胞（C细胞）降钙素（Calcitonin，CT） 主要调节机体的骨代谢,正常甲状腺解剖示意图,甲状腺,气管,甲状腺的位置, 甲状旁腺附着在甲状腺的背面,甲状软骨,甲状腺毒症(thyrotoxicosis):组织暴露于过多的甲状腺激素条件下产生的高代谢综合征。 机制：甲状腺合成、分泌的甲状腺激素过多(甲亢),或甲状腺因破坏而单纯释放甲状腺激素过多(甲状腺炎)或其他原因(如异位甲状腺组织的功能亢进或外源性甲状腺素的使用等)。 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism):狭义上指甲状腺本身合成并分泌过多的甲状腺激素,释放到血液,引起的甲状腺毒症。以Graves病（GD)最为常见 。,甲状腺毒症,甲状腺毒症病因,一、甲状腺性甲亢 1.弥漫性毒性甲状腺肿（toxic diffuse goiter, Graves disease, Basedow disease） 2.桥本甲状腺毒症(Hashitoxicosis) 3.新生儿甲亢(neonatal hyperthyroidism) 4.多结节性毒性甲状腺肿(toxic multinodular goiter) 5.甲状腺自主高功能腺瘤（Plummer disease, toxic adenoma） 6.滤泡状甲状腺癌(Follicular thyroid cancer) 7.碘甲亢（IIH） 8.HCG相关甲亢 (绒毛膜癌、葡萄胎) 9.垂体性甲亢 (腺瘤或TSH细胞增生,甲状腺吸碘131率升高）,二、非甲状腺功能亢进型 1.亚急性肉芽肿性甲状腺炎 2.亚急性淋巴细胞性甲状腺炎（无痛性甲状腺炎，Silent thyroiditis) 3.慢性淋巴细胞性甲状腺炎症 4.产后甲状腺炎(PPT) 5.外源甲状腺激素替代 6.异位甲状腺激素产生(如卵巢畸胎瘤含异位甲状腺组织, 甲状腺吸碘率降低） 在各种原因引起的甲亢中以弥漫性甲状腺肿伴甲亢 （Graves disease）最常见。占甲亢的80%85%。,我国总体患病率1.2% 女性多于男性（女:男= 46：1） 高发年龄2050岁 主要临床特征：,Graves病,1.甲状腺毒症 2.弥漫性甲状腺肿（toxic diffuse goiter） 3. Graves眼病(Graves ophthalmopathy) 4.胫前黏液性水肿（localised myxedema）,Graves病(GD)的发病机制,Graves病是一种器官特异性自身免疫性疾病。与自身免疫性甲状腺炎等统称为自身免疫性甲状腺病（Autoimmune thyroid diseases, AITD) 主要发病机制： 1.自身免疫 2.环境因素 3. 遗传因素,（一）自身免疫 甲状腺内有TSH受体(TSHR)特异性的T细胞浸润，活化后释放细胞因子,其中IL-10刺激B细胞分泌TSH受体抗体（ TSH receptor antibody, TRAb）， 也叫TBII(TSH-binding inhibitory immunoglobulin）。 TRAb有3种(classification by biologic effects) TSAb：thyroid-stimulating antibody (GD的致病性抗体） TSBAb：TSH-stimulating blocking antibody（是自身免疫性甲状腺炎导致甲减得原因之一） TGI：thyroid growth immunoglobulin,Graves病(GD)的发病机制,GD 免疫异常发生机制： 1.免疫耐受异常：自身反应的T细胞攻击甲状腺组织； 2.甲状腺细胞表面的免疫相关蛋白（HLA-DR,B7,ICAM-1)异常表达，使其成为抗原呈递细胞(APC)，诱发加重针对甲状腺的自身免疫反应； 3.遗传决定的抑制性T细胞功能缺陷，辅助性T细胞和B细胞功能增强。GD是Th2细胞介导的体液免疫反应。,Graves眼病(Graves ophthalmopathy, GO)的发病机制,眼眶后脂肪细胞表达 TSHR,T淋巴细胞,识别,浸润眼眶,细胞因子,球后软组织炎症,成纤维细胞,糖胺聚糖,球后眼外肌水肿,脂肪细胞,球后脂肪浸润,分泌,释放,刺激,转化,（二）环境因素 （1）感染：Yersinia enterocolitica （2）应激:诱发自身免疫反应 （3）性激素:女性多见 （4）碘摄入量：,（三）遗传因素 有显著的遗传倾向，是一种多基因的复杂遗传病，与HLA相关；单卵双生子的共显率30%76%。,病 理,甲状腺:甲状腺弥漫性肿大,淋巴细胞浸润（T细胞为主，伴少数B细胞和浆细胞）；甲状腺滤泡上皮细胞增生，呈高柱状或立方状； GO:淋巴细胞浸润,眼外肌肉肿胀,脂肪细胞浸润,纤维组织增生,糖胺聚糖（GAG）沉积； 胫前黏液性水肿:纤维组织增生,糖胺聚糖沉积。,临床表现,（一）甲状腺毒症表现(甲状腺激素分泌过多) 1.高代谢症状群：产热和散热增多，蛋白质、脂肪和碳水化合物分解加速。 2.神经精神系统兴奋表现： 3.心血管系统：心动过速，房性心律失常，房颤，脉压增大，心脏病 4.消化系统：胃肠蠕动增快；肝功能异常 5.肌肉骨骼系统:周期性麻痹，急慢性甲亢肌病，骨质疏松 6.其他(生殖、血液）,弥漫性甲状腺肿,（甲状腺左叶、右叶和峡部弥漫性肿大）,（二）甲状腺肿：弥漫性、对称性、质地不等、无压痛； 可触及震颤，闻及血管杂音，是其特征性体征。,（三）突眼（25%50%）包括： 1.非浸润性（单纯性、良性突眼） （1）上睑挛缩，睑裂增宽； （2）上睑迟滞（von Graefer征）； （3）瞬目减少（Stellwag征）； （4）双眼向上看时，前额皮肤不能皱起（Joffroy征）； （5）辐辏不良（Mobius征）； （6）一般突眼度19-20mm 。,单纯性突眼（1）,甲亢患者双侧眼球对称性突出，上睑挛缩,甲亢患者单纯性突眼，同时可见双侧甲状腺弥漫性肿大,单纯性突眼（2）,2.浸润性(恶性突眼): *是Graves病的自身免疫反应在眼眶的表现 *可单侧突眼 *和甲亢的发生不同步,也可见于其他自身免疫性甲状腺疾病 *眼局部症状和体征明显 *需要免疫抑制治疗,浸润性突眼（1）,眼球突出，球结膜充血水肿，眼睑肿胀,球结膜充血水肿，角膜溃疡,浸润性突眼（2）,美国甲状腺协会Graves眼病的分级 (ATA, NOSPECS),分级 眼部症状和体征 0 (N) 无症状和体征(No signs or symptoms) 1 (O) 仅有体征,无症状(Only signs, no symptoms) 2 (S) 软组织受累(Soft tissue involvement) (既有体征又有症状,signs and symptoms） 3 (P) 突眼(Proptosis,18mm) 4 (E) 眼外肌受累 Extaocular muscle involvement 5 (C） 角膜受累(Corneal involvement) 6 (S) 视力丧失Sight loss(optic nerve involvement）,（四）其他表现 1.局限性黏液性水肿（胫前黏液性水肿） 见于Graves病，病因不明 好发于胫前区，亦可见于足背、趾、踝 局部皮肤增厚，突出表面 无压痛，淡红色或淡紫色 毛孔粗，内陷明显，压之无凹陷切迹 2.指端粗厚(aropachy),胫前黏液性水肿(1),胫前黏液性水肿(2),胫前黏液性水肿(3),杵状指,Graves病有指端皮下组织增厚，还可有手指骨膜增生,特殊的临床表现和类型,1. 甲状腺危象(thyroid crisis) 是甲状腺毒症急性加重的一个综合征，病死率20%以上！ 机制 （1）血液中甲状腺激素(FT3，FT4)急剧增高 （2）应激因素使机体各系统对儿茶酚胺的敏感性急剧增高 诱因 感染,手术,创伤,精神刺激，放射性碘治疗等,临床表现 （1）高热，体温超过39，大汗 （2）心动过速，心率超过140次/分，房颤，房扑 （3）神志障碍，躁动，昏迷 （4）恶心，呕吐，腹泻，偶有黄疸 （5）循环衰竭休克 （6）心衰，肺水肿,2. 甲状腺功能亢进性心脏病（thyrotoxic heart disease) 由于甲亢长时间未控制所并发的心脏并发症,特点为: （1）心律失常：房颤最常见。10-15%甲亢发生房颤 （2）心脏扩大：心房和心室均可扩大 （3）心力衰竭：右心衰或者全心衰 （4）甲亢治疗后心衰可明显好转,3. 淡漠型甲亢 (apathetic hyperthyroidism),（1）多见于老年患者 （2）高代谢综合征、眼征和甲状腺肿均不明显 （3）消瘦、心悸、乏力、腹泻、厌食等 （4）房颤,易患甲亢心脏病 （5）表情淡漠 （6）可伴肌病,4. T3和T4型甲亢 (T3 or T4 toxicosis) T3型甲亢：T3升高，T4正常，TSH降低。见于缺碘地区和老年患者（病因可为GD，毒性结节和腺瘤）； T4型甲亢：T4升高，T3正常，TSH降低。见于碘甲亢和伴全身严重疾病患者。,5. 亚临床型甲亢 (subclinical hyperthyroidism),多见于疾病的早期和恢复期间，T4正常，T3正常，TSH降低 患病率：男性2.8-4.4%；女性7.5-8.5%，60岁以上女性达15% 可能的不良后果： （1）发展为临床甲亢； （2）对心血管系统的影响：心率快，房颤等 （3）骨质疏松：易发骨折,6. 妊娠期甲亢,（1）一过性妊娠剧吐甲状腺功能亢进(transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum, THHG),仅发生于妊娠期间 （2）甲亢合并妊娠 （3）产后GD （4）产后甲状腺炎症（PPT）,因为甲状腺激素结合球蛋白增加,所以妊娠期甲状腺功能异常的诊断主要根据FT4和FT3以及TSH作出 病因,7. 胫前黏液性水肿(pretibial myxedema),（1）为GD相关自身免疫性病变在皮肤部位的表现 （2）皮肤增厚、粗，结节。汗毛增生，皮损融合，似橡皮腿 （参见临床表现（四）其他表现）,8. Graves 眼病（GO, TAO) 分级 眼部症状和体征 0 (N) No signs or symptoms 1 (O) Only signs, no symptoms 2 (S) Soft tissue involvement (signs and symptoms） 3 (P) Proptosis (18mm) 4 (E) Extaocular muscle involvement 5 (C) Corneal involvement 6 (S) Sight loss(optic nerve involvement） （参见临床表现（三）突眼）,Graves 眼病病情分级标准（EUGOGO，2006),级别 突眼度（mm) 复视