罗哌卡因用于腰麻的安全问题探讨,目录,罗哌卡因的药理学特点 罗哌卡因的安全性分析 罗哌卡因的肌松效果 国内外应用经验,罗哌卡因的研发背景,1979年，Albright GA报道布比卡因的心脏毒性反应。 1983年10月，Albright向FDA提交49份布比过去10年内的21例死亡患者数据（主要是0.75%布比用于剖宫产手术）FDA禁止美国医院剖宫产硬膜外使用0.75%的 布比。 开始寻求一种新的脂溶性低、安全性更高的替代品。 瑞典化学家Ekenstam合成罗哌卡因，于1986年用于临床，1996注册正式批准临床应用。,Albright GA, Anesthesiology 1979;15 285-287,构效特点,罗哌卡因不同于布比的是在哌啶环的第三位N原子被丙基所取代，形成不对称结构的单镜像体（single enantiomer ）即S-镜像体。,罗哌卡因（纯左旋）,布比卡因（消旋异构体混合物）,罗哌卡因异构体,毒性的理解：,罗哌卡因,布比卡因,纯左旋,左旋式,右旋式,左旋式,右旋式,酰胺类局麻药生化特性比较,罗哌卡因的脂溶性仅为布比的1/3，脂溶性的大小决定了与心肌的亲和力、对Na通道及线粒体的影响以及最终全身的毒性。,脂溶性特点,芳香族环,中间链,胺基团,脂溶性特点,布比卡因,罗哌卡因,目录,罗哌卡因的药理学特点 罗哌卡因的安全性分析 罗哌卡因的肌松效果 国内外应用经验,罗哌卡因的心肌毒性,动物实验表明，罗哌卡因在一定剂量下，不产生60ms的QRS延长，而布比和左旋布比卡因在较低浓度下可造成更宽大的QRS，此为心脏毒性的标志之一。,惊厥剂量与时间比较,