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1紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌 26 例的近期疗效【关键词】 紫杉醇【摘要】 目的 评价紫杉醇联合顺铂对晚期乳腺癌的治疗作用。方法 采用紫杉醇联合顺铂的联合方案,治疗晚期乳腺癌 26 例,初治患者 10 例,余 16 例均行根治术以后行辅助性放化疗后复发和(或)转移的患者,其中有例在复发转移后曾用过 ADM、CTX、5-FU 联合化疗。均经细胞学或病理证实。结果 本组完全缓解(CR)2 例(7.69%) ,部分缓解(PR)13 例(50.00%) ,有效率(CR+PR)57.69%。主要毒性为骨髓抑制及消化道反应。结论 紫杉醇联合顺铂方案是治疗晚期乳腺癌较为理想的方案。【关键词】 乳腺肿瘤;顺铂;药物疗法;联合Short term effect of paclitaxel combined DDP on advanced breast cancer in 26 cases【Abstract】 Objective To evaluate the effect of paclitaxel combined DDP on advanced breast cancer. Methods 26 cases of cytologically and pathologically confirmed advanced breast cancer were treated with combined chemotherapy including paclitaxal and DDP the cardinal drug. 10 out of 26 patients received no previous treatment. Results The complete response was observed in 2 out of 26 patients. Partial response was observed in 13 out of 26 patients. The overall response rate was 57.69%. Side effects were mainly myelo-suppression and digestive tract reaction. Conclusion Paclitaxel combined DDP regiment is worthy of use in the treatment of advanced breast cancer.【Key words】 breast cancer;DDP drug therapy;combination乳腺癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在女性恶性肿瘤中占第一位,其发病率有逐年增高趋势。近年来,许多学者通过对泰素(紫杉醇,paclitaxel)、期临床研究证实,在晚期乳腺癌治疗中,泰素有一定的疗效。泰素的抗癌机制是促进微管聚合并使之稳定,以对抗解聚作用,它是一种具有独特作用机制的抗微管药物17 。我科 2003 年 9 月2005 年 6 月采用紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌患者 26 例,现将结果报告如下。1 资料与方法1.1 病例选择 有病理证实的晚期乳腺癌,均为初治患者。Karnorsky 评分60 分,肝肾功能及血象正常;预计生存期 3 个月以上,年龄65 岁,有可测量的临床或线肿瘤观察指标,可以评定疗效。21.2 一般资料 2003 年 9 月2005 年 6 月共收治晚期乳腺癌患者 26 例,均为女性,年龄 3965 岁,中位年龄 50 岁,绝经前 8 例(30.77%),绝经后 18 例(69.23%)。初治患者 10 例,余 16 例均行根治术以后行辅助性放化疗后复发和(或)转移的患者,其中有例在复发转移后曾用过、-联合化疗。均经细胞学或病理证实。病理类型:浸润性导管癌 18 例,浸润性小叶癌 4例,髓样癌 2 例,硬癌 1 例,单纯癌 1 例。转移部位:区域淋巴转移 11 例,骨转移7 例,肺转移 6 例,肝转移 3 例,软组织转移 9 例。转移癌经线、CT 或 MRI、骨扫描等确诊。1.3 治疗方法 紫杉醇 135mg/m2,第 1 天;DDP 20mg/m2 静脉滴注第 15 天,每 4 周重复,4 个周期为 1 个疗程。1.4 观察指标 (1)化疗前每位患者均详细询问病史并进行体格检查及必要的实验室检查,如血、尿、便常规、肝肾功能、心电图、腹部超、线胸片、CT、MRI、骨扫描等,详细记录瘤体大小。化疗 4 个周期后重复以上检查,采用世界卫生组织(WHO)推荐的评价实体瘤客观指标,以判定疗效。(2)不良反应:化疗后监测血红蛋白、白细胞及分类、血小板、丙氨酸氨基转移酶(ALT 即 GTP)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等,并详细记录不良反应,不良反应的评价指标采用WHO 不良反应分级标准。2 结果2.1 治疗周期 全部患者均按计划完成化疗,共化疗 144 个周期。平均每例4 个周期,随访至 2005 年 6 月,随访率 100%。全部周期中因骨髓抑制而延长的有 9 例,占 34.62%。2.2 治疗效果 完全缓解(CR)2 例(7.69%) ,部分缓解(PR)13 例(50.00%) ,有效率(CR+PR)57.69%。肿瘤缓解期 414 个月,中位缓解期 9 个月,到 2005年 6 月,已有 2 例死亡,生存率 92.31%。主要不良反应以骨髓抑制、脱发反应、胃肠道反应、发热、口腔炎、骨关节肌肉疼痛等症为主,见表 1。表 1 紫杉醇+顺铂化疗不良反应 3 讨论紫杉醇是从紫杉树皮中分离出的天然抗肿瘤药物,是一种新型植物碱类药物,由一个紫杉环,一个 Oxtane 环及一个位于 C-13 位上的庞大的酯侧链组成,高度脂溶性且不溶于水。其作用机制独特,除了促进微管蛋白聚合,并与已聚合的微管形成可逆性结合,抑制其解聚和稳定微管,在细胞分裂时不能形成纺锤体,使肿瘤细胞有丝分裂终止,还诱导肿瘤细胞的凋亡49 。自泰素进入晚期乳腺癌临床治疗以来,已在欧美许多国家开展了期、期临床研究。在临床研究中,发现紫杉醇对原发性和转移性晚期乳腺癌均有效。Koechli 通过实验证实,紫杉醇对恶性肿瘤细胞及建立的细胞株有化疗敏感性10 。紫杉醇单药治疗晚期乳腺癌有效率为 50%60%左右,完全缓解率约 10%左右11 。紫杉醇与顺铂有协同作用,而无交叉耐药,联合顺铂的化疗方案对晚期乳腺癌疗效增加。本文紫杉醇3与顺铂组成联合方案对晚期乳腺癌总有效率为 57.69%;患者临床收益率为 81%;缓解期 414 个月,平均 9 个月,较 CAF、CMF 方案显著提高。紫杉醇联合方案对既往药物治疗失败者仍有效12 。另一国内资料报道紫杉醇与顺铂联合化疗治疗晚期乳腺癌有效率为 66.7%13 。最近,我科用紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌 26 例,CR+PR 为 57.69%。其主要不良反应以白细胞降低为主,占 80.77%,脱发明显,占 100%。对骨髓抑制可用 G-CSF 和白细胞悬液等治疗,一般在 10 天左右,白细胞可恢复到正常值,其他反应如胃肠道反应、发热、口腔炎、骨关节肌肉疼痛等症,经过对症治疗后,在短期内都可恢复正常,脱发反应目前尚无特效的治疗方法。综上所述,紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌有较好疗效,可作为晚期乳腺癌的优选方案之一。【参考文献】1 Thigpen T, Blesing J, Ball H, et al. Phase I trial of taxol as second line therapy for ovarian carcinoma-a gynecologic on cology group study. Proc Am Soc Clin Oncol, 1990,9:156.2 Mc Guire WP, Rowinskt EK. Paclitaxer in cancer treatment.NewYork:Marcel Dekker, 1995,124,130,35-40.3 Jordan MA, Toso RJ, Thrower D, et al. Mechanism of mitotic block and inhition of cell proliferation by Taxol at low concentrations. Proc Acad USA, 1993,90:55.4 Uziely B, Jeffers S, Muggia F. Low doses of dexamethasone protect againstpaclitaxel (taxol)-related hypersensitivity reaction following cycle.Ann Oncol,1994,5:474.5 Pazdul R, Kudelka A, Kevanagh J,et al. The taxoids:paclitaxel(taxol) and docetaxel (Taxotere). Cancer Treat Rew, 1993,19:351.6 Runowiez CD, Wiernik PH, Einzig AI. Taxol in ovarian cnacer. Cancer,1993, 71:1591.7 Ozolz RF. Advances in the chemotherapy of gynccologic malignancies. Hematolo Oncol, 1992,10(1):43.8 Donehower RC, Rowinsky EK. An overview of experience with Taxol(paclitaxel) in the USA. Cancer Trea Rev, 1993,19(Supl):63.9 韩锐.抗肿瘤新药-紫杉醇研究进展.中国肿瘤临床,1998,20(3):180.410 Koechli OR, Schaer GN, Sevin U, et al.In vitro chemosensitivity of paclitaxel and other che motherapeutic agents in malignant gestational trophoblstic neoplasms.Anti Cancer Drugs, 1995,1:94.11 李青,周际昌.紫杉醇治疗晚期乳腺癌的现状及展望.中国新药杂志,1995,22(5):291.12 Hortobagy IGN, Ibahim N. Paclitaxel containing combination chemotherapy for breast cancer. Semin Oncol, 1996,23(S1):53-57. 13 钱志英,陆禹溶.紫杉醇联合顺铂治疗难治性或复发性晚期乳癌的临床研究.肿瘤研究与临床,1997,9(3):179.
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