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1,Chapter 24,利尿药和脱水药,Diuretics Osmotic Diuretics,2,Instructional Objectives (教学目标),1. 列举利尿药的分类及代表药。 2. 简述高效、中效利尿药的作用、用途及主 要不良反应。 3. 列举下列情况首选药: 急性肺水肿 脑水肿 一线抗高血压 对抗醛固酮,3,1 利尿药 Diuretics,Diuretics are drugs that act on the kidneys (肾脏) to increase urine volume by reducing sodium and water reabsorption. They are used to treat edema (水肿) and some unedema diseases such as hypertension (高血压), kidney stones and hypercalcaemia (高血钙症).,图3-2 各种利尿药的效价强度和最大效应比较,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米,氯噻嗪,P 27,5,【Classification】(分类),高效利尿药(袢利尿药): 呋噻米、 布美他尼、依他尼酸 中效利尿药(噻嗪类): 氢氯噻嗪 低效利尿药 保钾利尿药: 螺内酯,氨苯喋啶 碳酸酐酶抑制剂:乙酰唑胺,一 .利尿药作用的生理学基础 The physiological basis of actions of diuretics,7,(一)肾小球滤过(glomerular filtration) 原尿:180 L 终尿:1-2 L,(二)肾小管重吸收 (reabsorption in renal tubules),8,9,1. 近曲小管 (proximal tubules),CO2 + H2O,碳酸酐酶,H2CO3,H+ + HCO3-,(-)碳酸酐酶,H+,Na+重吸收,利尿,乙酰唑胺,通过 H+-Na+交换, Na+主动重吸收。,H+来自:,(-),11,2. 髓袢 : 升支粗段髓质部和皮质部,35%NaCl 主动重吸收,K+-Na+-2Cl- 共同转运系统,高效利尿药( Loop diuretics ),(-)髓袢升支粗段髓质部和皮质部NaCl重吸收,影响尿的稀释和浓缩。,12,3. 远曲小管 ( Distal tubule ),10% NaCl重吸收。,中效利尿药 ( Moderate efficacy diuretics ):,(-)远曲小管近端NaCl重吸收,影响尿的稀释。,Na+- Cl- 共同转运系统,13,4. 集合管(collecting duct),K+ -Na+ 交换 (醛固酮调节),留Na+排K+,保钾利尿药,(-) K+ -Na+ 交换,利尿,留K+排Na+,2%5% NaCl重吸收。,14,乙酰唑胺,高效类,噻嗪类,留钾类,15,二、常用利尿药 ( Individual diuretics ),(一) 袢利尿药 ( loop diuretics ) 高效利尿药 High efficacy diuretics,呋塞米 furosemide 依他尼酸 ethacrynic acid 布美他尼 bumetanide,16,呋噻米 Furosemide (速尿) fjurusmaid ,【 Mechanism 】机理,影响尿的稀释和浓缩,Site:,(-) K+-Na+-2Cl- 共转运系统,Mode :,Effect:,髓袢升支粗段髓质部和皮质部,17,【 Characteristics 】特点,1. 利尿作用快、强、短 (24 h排尿5060升) 2. 肾血流量 3. Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排泄,18,1.急性肺水肿、脑水肿 Acute pulmonary edema and brain edema,呋噻米,血容量,LVEDP,肺水肿,利尿,扩张静脉,回心血量,首选,【 Clinical Uses 】,20,Question,What is cardiac asthma (心源性哮喘) ?,Why should furosemide (呋噻米) be used for cardiac asthma ?,21,2. 各种严重水肿 serious edemas,肾病综合征、肾炎 、肝硬化腹水 慢性充血性心衰 (CHF),补K+,3. 急、慢性肾衰 renal failure,肾血流和尿量,肾小管萎缩和坏死。,4. 高钙血症 : 钙排泄,血钙 5. 加速某些毒物的排泄 Detoxification,22,低血容量 低血钾 低血钠 低氯碱血症、低血镁,【Adverse reactions】不良反应,1.水、电解质紊乱 Water electrolyte disturbance,低血钾:强心苷对心脏的毒性; 晚期肝硬化病人诱发肝昏迷。,23,2. 耳毒性 Ototoxicity hearing loss or deafness (耳聋) 禁与氨基甙类(aminoglycosides)合用 3. 高尿酸血症: 诱发痛风 4. 其他:胃肠道反应 ( GI reactions ) 过敏反应 ( allergic reactions ),24,(二)中效利尿药 Moderate efficacy diuretics,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide haidr kluruaizaid,【 Actions 】作用,1. 利尿作用 Diuretic action,Mode : (-)Na+/ Cl- 共转运系统 (-)NaCl 重吸收,Site : 远曲小管近端,Effect: 影响尿稀释,25,2. 抗利尿作用 Anti-diuretic action,3. 降压作用 Hypotensive effect,初期:利尿血容量 长期:扩张外周血管,排Na+ 血浆渗透压 口渴,Characteristics (特点),Cl-、Na+、K+、HCO3-排泄 Ca2+重吸收,26,【 Clinical uses 】临床用途,【Adverse reactions】不良反应,1. 水肿(edema): 轻、中度水肿 2. 尿崩症 3. 高血压(hypertension):一线降压药 4. 高尿钙症伴有肾结石,1. 低血钾、低血镁、低氯碱血症 2. 高尿酸、高血糖、高血脂,27,(三) 低效利尿药 Low efficacy diuretics,留钾类 ( Potassium-sparing diuretics ),碳酸酐酶抑制剂 ( Carbonic anhydrase inhibitor ),螺内酯 氨苯喋啶,乙酰唑胺,28,螺内酯( spironolactone)( 安体舒通),【Action】作用,竞争性对抗醛固酮的作用 保K+排Na+ 利尿,【Uses】用途,1. 与醛固酮有关的顽固性水肿 2. 充血性心衰 (CHF ),【Adverse reactions】不良反应,1. 高血钾;2. 性激素样副作用,29,氨苯喋啶、阿米洛利,1. 直接(-) K+-Na+ 交换; 2. 与排钾利尿药合用治疗水肿; 3. 引起高血钾。,乙酰唑胺,治疗青光眼、急性高山病。,Question,治疗青光眼及青光眼禁用的药物有哪些?,30,2 脱水药 Dehydrant 渗透性利尿药 Osmotic diuretics,【 Common characteristics 】(共性),1. 易被肾小球滤过; 2. 难被肾小管重吸收; 3. 无其它药理作用。,31,甘露醇 mannitol,【 Actions 】作用,1. 脱水作用,2. 利尿作用,iv血浆渗透压 组织间液水分向血浆转移组织脱水,( 20%高渗溶液),(1)循环血容量 肾小球滤过率 (2)(-)NaCl重吸收髓质高渗区不能形成 水重吸收,32,【 Clinical uses 】临床用途,脑水肿 ( brain edema ) : 首选 青光眼 ( glaucoma ) 3. 预防急性肾衰 (1)脱水肾间质水肿 (2)尿量稀释肾小管内有害物质,【 Contraindication 】(禁忌症),慢性心功能不全、活动性颅内出血。,33,女性患者22岁,在一次车祸中头部严重受伤,脑水肿,下列不宜选用的药物是: A呋塞米 B甘露醇 C螺内酯 D布美他尼 E依他尼酸,34,对呋塞米 ( 速尿 ) 的描述错误的是: A. 为高效利尿药 B. 增加肾脏血流量 C. 各种水肿首选 D. 过度利尿可导致低血钾 E. 与氨基苷类合用增加耳毒性,
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