利尿药和脱水药,Diuretics and Dehydrants,药理学教研室,作用于肾脏，通过抑制肾小管电解质的重吸收,进而减少水的重吸收而产生利尿作用的一类药物。,第一节 利尿药,定义,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,肾小球滤过 生成原尿,肾小管和集合管 再吸收及分泌 生成终尿,原尿量,180升,终尿量,12升,99%被 肾小管 重吸收,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,浓缩,浓缩,稀释,逆流倍增机制,髓袢升支粗段对Na+和Cl-的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的主要动力，而尿素和NaCl是建立髓质渗透梯度的主要溶质。,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,ATP,CA,+,乙酰唑胺,抑制近曲小管重吸收的药物 不会产生明显的利尿作用,上皮细胞,ATP,间液,髓袢升支 粗段,抑制髓袢升支粗段对NaCl的重吸收， 既降低了肾的稀释功能又降低了肾的 浓缩功能，可产生强大的利尿作用。,髓袢升支粗段 roximal convoluted tubule,间液,管腔,肾小管细胞,K+,2Cl-,Na+,Na+,Cl-,K+,K+,Furosemide 速尿 肾的稀释功能 浓缩功能,Ca2+,Mg2+,ATP,35% Na+ 重吸收,上皮细胞,ATP,间液,远曲小管近端,Ca2+,ATP,Na,Ca,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管远端 集合管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,经钠通道进入细胞,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,肾小球,皮质部,髓质部,利尿药的分类,按其效能和作用部位分为三类 高效能利尿药（high efficacy diuretics） 呋塞米（furosemide，速尿） 托拉赛米（Torasemide） 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）,布美他尼（bumetanide）,中效能利尿药（moderate efficacy diuretics） 噻嗪类(thiazine diuretics),氯噻酮(chlorthalidone，氯酞酮),低效能利尿药（low efficacy diuretics） 螺内酯(spironolactone),乙酰唑胺(acetazolamide),高效能利尿药 （high efficacy diuretics）,布美他尼（bumetanide）,呋塞米（furosemide，速尿） 托拉赛米（torsemide，泽通） 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸）,【利尿作用特点】 迅速，强大，短暂,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,髓质部,皮质部,肾小球,高效能利尿药,作用原理、药理作用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,K+ Na+ Cl-Ca2+ Mg2+ 水 排出,可能促进前列腺素的合成,高效能利尿药,药理作用、临床应用,抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,急性肺水肿,治疗,高效能利尿药,不良反应,耳毒性,其他,水电解质紊乱“四低一高”,胃肠道反应 过敏反应,新型降压利尿药托拉塞米 (Torasemide) 新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效袢利尿药,德国贝林格尔曼海姆公司(1993年) 用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。,特点：,属于髓袢利尿药，起效快、作用持久、利尿作用强大。 具有醛固酮拮抗作用及保钾的特点，不易发生电解质紊乱。 非肾脏清除,中效能利尿药 （moderate efficacy diuretics）,氯噻酮(chlorthalidone，氯酞酮),氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）,氯噻嗪（chlorothiazide）,吲哒帕胺（indapamide）,喹乙宗（quinethazone）,噻嗪类(thiazine diuretics),利尿作用特点：温和而持久,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,肾小球,皮质部,髓质部,中效能利尿药,作用原理、药理作用、临床应用,抑制远曲小管近端Na+/Cl-共转运子,促进PTH的作用,抑制碳酸酐酶,降压,抗利尿,尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足（又称中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。尿崩症者口渴常严重，喜冷饮。,中效能利尿药,不良反应,过敏反应,低钾血症 低镁血症 低钠血症 低氯性碱中毒,“四低三高”,螺内酯 spironolactone,氨苯蝶啶 triamterene,阿米洛利 amiloride,低效能利尿药 （low efficacy diuretics）,乙酰唑胺 acetazolamide,利尿作用特点：弱，慢而持久,Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,H+,髓质部,皮质部,肾小球,低效能利尿药,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较,乙酰唑胺(acetazolamide，醋唑磺胺),作用机制,抑制碳酸酐酶的活性，HCO3-的排出，K+的排出，减少房水和脑脊液的产生。,临床应用,青光眼,急性高山病,其他：碱化尿液、纠正代谢性碱中毒,脱水药,甘露醇(mannitol),山梨醇(sorbitol),葡萄糖(hypertonic glucose solution),（dehydrants）,脱水药的共同特性,多数药物在体内不被代谢，不易进入组织 容易经肾小球滤过 不被或极少被肾小管重吸收 除脱水、利尿外，无其它明显药理作用,脱水药的作用、应用及禁忌症,20甘露醇,（高浓度大剂 量快速静注）,利尿药的分类以及每类药代表药 比较各类利尿药对尿电解质（Na+、K+、Cl-、HCO3-）排泄的影响、利尿作用部位、作用强弱、作用机制以及药理作用、临床应用 试述高效能和中效能利尿药的不良反应 脱水药的共同作用特点,思 考 题,31,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸 呋塞米,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶,