湖南省人民医院呼吸内科 胡 瑞 成 微信号: hrc13723886638 Email:huruichenghotmail.com,炎症识别与控制： 肺动脉高压干预的新靶点？,1 PH 的定义与分类 2 PH炎症机制概述 3 炎症在PH发病中的作用 炎症与PAH的关系 炎症与HPH的关系 炎症与OSAS并发PH的关系 炎症与CETPH的关系,内容提纲,2013-02-27 法国尼斯 第五届世界肺动脉高压大会,Gali N, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2015;46(4):903-975.,PH is defined as an increase in mean pulmonary arterial pressure (PAPm) 25 mmHg at rest as assessed by right heart catheterization (RHC) . Available data have shown that the normal PAPm at rest is 14 3 mmHg with an upper limit of normal of approximately 20 mmHg . The clinical significance of a PAPm between 21 and 24 mmHg is unclear.,1.1 PH 定义,1 PH的定义与分类,1.2 PH分类,Gali N, et al. Eur Respir J. 2015;46(4):903-975.,1 PH的定义与分类,1.2 PH分类,1 PH的定义与分类,Tuder RM, et al. Exuberant endothelial cell growth and elements of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension. Am J Pathol. 1994;144(2):275-85. 科罗拉多大学健康科学中心病理系 7/10例PAH Voelkel NF, Tuder R. Interleukin-1 receptor antagonist inhibits pulmonary hypertension induced by inflammation. Ann NY Acad Sci. 1994;725:104-9. Humbert M, et al. Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 1995;151:162831.,2.1 早期研究始于PAH,2 PH炎症机制概述,Wilkins MR. Eur Respir Rev: 2012; 21: 123, 1926,2 PH炎症机制概述,2.2 涉及多种类型PH,perivascular macrophages (CD68+) macrophages/monocytes (CD14+) Mast cells dendritic cells (CD209+) T cells (CD3+) cytotoxic T cells (CD8+) helper T cells (CD4+) FoxP3(+) (T regulatory cells ),2.3 炎症细胞,Tuder RM, et al.J Am Coll Cardiol. 2013;62(25 Suppl):D4-12.,2 PH炎症机制概述,IL-1 IL-18 IL-6 IL-8 IL-10 IL-13 MCP-1 CRP TNF- TGF- ICAM-1 VCAM-1 SDF-1/CXCR4,2.4 相关炎症因子,Tuder RM, et al.J Am Coll Cardiol. 2013;62(25 Suppl):D4-12.,2 PH炎症机制概述,Groth A, et al. Respir Res. 2014;15:47.,血管外膜炎症细胞募集 启动炎症反应 向中膜和内膜发展 影响平滑肌和内皮功能 引起血管重构,2.5 过程特点,Tuder RM, et al.J Am Coll Cardiol. 2013;62(25 Suppl):D4-12.,由外及里,2 PH炎症机制概述,Rameh V, et al. Biomark Insights. 2016;11:85-9.,IL-6: correlated with low survival TNF-: correlated with low survival TGF-: correlated with low survival,2.6 炎症标志物与 PH 风险评估,2 PH炎症机制概述,3.1 各类PH的发病机制,Wilkins MR. Eur Respir Rev: 2012; 21: 123, 1926,3 炎症在PH发病中的作用,Aggarwal S, et al. Compr Physiol. 2013;3(3):1011-34.,3 炎症在PH发病中的作用,3 炎症在PH发病中的作用,Ranchoux B, et al.Int J Mol Sci. 2016;17(6).,3 炎症在PH发病中的作用,Ranchoux B, et al.Int J Mol Sci. 2016;17(6).,4.1 PAH发病机制,Sharma S, et al.Pulm Circ. 2016;6(3):261-73.,4 炎症与PAH的关系,4.2 PAH炎症细胞,Rabinovitch M, et al. Circ Res. 2014;115(1):165-75.,4 炎症与PAH的关系,4.3 PAH主要炎症标志物,Awad KS, et al. Pulm Circ. 2016;6(3):285-94.,4 炎症与PAH的关系,4.4 炎症在PAH血管重构中的作用,Rabinovitch M, et al. Circ Res. 2014;115(1):165-75.,4 炎症与PAH的关系,El Chami H, et al.Prog Cardiovasc Dis. 2012;55(2):218-28.,4 炎症与PAH的关系,4.4 炎症在PAH血管重构中的作用,4.5 LDL对PAH炎症的影响,Sharma S, et al.Pulm Circ. 2016;6(3):261-73.,4 炎症与PAH的关系,Martin YN,et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014;306(9):H1253-64.,4 炎症与PAH的关系,4.6 性别对PAH炎症的影响,5.1 HPH机制二次打击学说,Pugliese SC, et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015;308(3):L229-52.,5 炎症与HPH的关系,Pugliese SC, et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015;308(3):L229-52.,5 炎症与HPH的关系,5.2 炎症机制启动缺氧性血管重塑,Pugliese SC, et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2015;308(3):L229-52.,5 炎症与HPH的关系,5.3 缺氧性血管重塑的细胞机制,Kholdani C，et al.Pulm Circ. 2015;5(2):220-7,6 炎症与OSAS并发PH的关系,6 炎症与OSAS并发PH的关系,7 炎症与CTEPH的关系,CTEPH患者血浆和血栓中 CRP、TNF-、MCP-1增高， 与血流动力学参数相关。,Lang I M，et al. Eur Respir J . 2013; 41: 462468.,炎症是PH的重要机制之一 炎症标志物在PH诊断方面缺乏特异性 炎症标志物对PH预后判断具有参考价值 炎症机制干预正在走向PH的临床管理 炎症管理将成为PH预防和治疗的发展方向,小结与展望,谢谢分享！,