第9章 传染与免疫,疾病： 生物体在一定条件下，由致病因素引起的病理状态。 非传染性：生理性、遗传性、癌症、机械损伤 传染性： 微生物病原：病毒、细菌、真菌、原生 动物 寄生虫 节肢动物,有2000种以上的微生物跟人类疾病有关，世界上每年有130万人死于感染性疾病。10 种最主要的感染性疾病,一些重要的传染病病原菌及疾病： 鼠疫耶尔森氏菌（Yersina petis) 霍乱弧菌(Vibrio cholerae) 麻风分枝杆菌(Mycobbacterium leprae) 脑膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitisis) 淋病奈瑟氏球菌(N. gonorrhoeae) 结核分支杆菌(Mycobactererium tuberculosis) 伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi) 痢疾志贺氏菌(Shigella deysenteria) 梅毒密螺旋体(Treponema pallidum) 人类免疫缺陷性疾病(HIV) 大肠杆菌 O-157：H7 幽门螺杆菌病 肝炎病毒、狂犬病毒、登革热病毒、埃博拉热、SARS 疯牛病、莱姆病,免疫(immunity)：生物体能够辩认自我与非自我，对非我做出反应以保持自身稳定的功能。,传染 (infection)、感染：病原体与机体（宿主）在一定条件下相互作用而引起的病理过程。,免疫的三大功能： 免疫防御：抵御病原体的侵害、中和其毒素（抗传染免疫） 免疫稳定：清除体内自然衰老或损伤的细胞，进行免疫调节， 以维护机体内环境的相对稳定性。 免疫监视：发现并清除突变的自身细胞（癌细胞）,本章主要内容：,病原体对机体的感染,机体的抗感染免疫作用,非特异性免疫,特异性免疫,一、传染与传染病,病原微生物，或病原体(pathogen)：引起生物机体疾病的微生物,传染病：由有生命力的病原体引起的疾病。特点：,病原体,传染性,流行性,地方性,季节性,免疫性,第一节 、传染,Host-Pathogen-Environment Interaction: Disease outbreak,Host,Environments,Pathogens,二、决定传染结局的三大因素,病原菌 宿主的免疫力 环境因素,（一）病原体,1.细菌的毒力：,3、病原菌感染的途径,2.细菌的数量：,侵袭力,毒素,吸附和侵入能力；,繁殖与扩散能力；,对宿主防御机能的抵抗能力,外毒素,内毒素,1）吸附和侵入能力：,通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的 呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体内部。,在原处生长繁殖并引起疾病；霍乱弧菌（Vibrio cholerae）,侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，使细胞死亡，造成溃疡。如痢疾志贺氏菌（Shigella deysenteriae）：,通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中 进一步扩散，如溶血链球菌（Streptococcus haemolyticus）,（1）侵袭力：,2）繁殖与扩散能力：,a、透明质酸酶（旧称扩散因子）,水解结缔组织中透明质酸，透性增加，利于病原体迅速扩散 （链球、葡球等）,b、胶原酶,血浆纤维蛋白,c、血浆凝固酶,d、链激酶（血纤维蛋白溶酶）,e、卵磷脂酶（毒素）,水解胶原蛋白，利于扩散（产气荚膜梭菌）,凝固成纤维蛋白屏障，保护其免受宿主吞噬（金葡菌）,激活血纤维蛋白溶酶原血纤维蛋白溶酶,水解各种组织细胞，尤红细胞（产气荚膜梭菌、蛇毒液）,水解、利于扩散,3）对宿主防御机能的抵抗能力：,a）荚膜和微荚膜具有抗吞噬和体液杀菌物质的能力。,b）致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶有抗吞噬作用；,c）分泌一些活性物质如溶血素，抑制白细胞的趋化作用；,d）具抵抗在吞噬细胞内被杀死的能力，能在吞噬细胞内寄生；,（2）毒素(toxin),病原细菌，在生长过程中合成并分泌到胞外的毒性蛋白质。如破伤风痉挛毒素、白喉毒素等；,1）外毒素（exotoxin）(p287):,特点：,通常为蛋白质，抗原性强，可选择作用于各自特定的组织器官，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症状也不同。其毒性作用强，但毒性不稳定，对热和某些化学物质敏感。,1mg肉毒毒素纯品可杀死2亿只小鼠或一百万只豚鼠，中毒的死亡率几近100%。 1mg破伤风毒素可杀死100万只小鼠 1mg白喉毒素可杀死1000只豚鼠。,类毒素（toxoid）： 用0.3-0.4%甲醛处理外毒素，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理的外毒素为类毒素。,抗毒素（antitoxin）： 用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为抗毒素，作治疗用。,作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统，引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍，有多方面复杂作用，但相对毒性较弱。,2）内毒素（endotoxin）(p287)： 革兰氏阴性菌的细胞壁脂多糖(LPS)，于菌体裂解时释放，称内毒素。 各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似，且没有器官特异性。,外毒素与内毒素的比较,3、病原菌感染的途径(p288),呼吸道感染,消化道感染,皮肤创伤感染,泌尿生殖道,其它：垂直传播,2、病原菌的数量：,（一）病原体,1.细菌的毒力：,3、病原菌感染的途径,2.细菌的数量：,侵袭力,毒素,吸附和侵入能力；,繁殖与扩散能力；,对宿主防御机能的抵抗能力,外毒素,内毒素,（二） 宿主的免疫力 非特异性免疫 特异性免疫,遗传素质、年龄、 营养、精神、内分泌状态、药物等,（三）环境因素,自然环境：气候、季节、温度、湿度、地理环境 社会环境：社会制度、居住环境、医疗环境,三、传染的三种可能结局(p290),隐性传染,带菌状态,显性传染,宿主的免疫力较低，或入侵病原菌的毒力较强、数量较多，病原菌在体内繁殖并产生大量有毒产物，使宿主的细胞和组织严重损害，出现了一系列临床症状。,病原体被限制于某一局部且无法大量繁殖，二者长期处于僵持状态。,宿主免疫力强，病原体毒力相对较弱，传染后只引起宿主的轻微伤害，且很快就将病原体彻底消灭，因而基本上不表现临床症状。,“伤寒玛丽”（Mary Mallon）： 一个健康带菌者，被证实在美国有7个地区多达1500个伤寒患者都是她传染的。,举例: Superspreading SARS Events, Beijing, 2003 Emerging Infectious Disease,2004,2,256-260,Zhuang Shen,* Fang Ning,* Weigong Zhou, Xiong He,* Changying Lin,* Daniel P. Chin, Zonghan Zhu, Anne Schuchat *Beijing Center for Disease Prevention and Control, Beijing, China; World Health Organization, Beijing, China; Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, USA; and Beijing Joint SARS Expert Group, Beijing, China,A 62-year-old woman (patient A) was admitted to a specialty hospital in Beijing for treatment of diabetes mellitus on February 5, 2003. The hospital treated a SARS patient in late March 2003, but specific contacts between that patient and patient A have not been identified. On April 5, 2003, fever and headache developed in patient A. Her leukocyte count was 6.4 x109/L, and chest x-ray showed bilateral infiltrates with pleural effusion. She was treated for possible tuberculosis. Her clinical condition deteriorated, and she died April 12. On the same day, fever and chest x-ray abnormalities developed in eight of her relatives, including her husband, sons, daughters, and son-in-law, and they were diagnosed as having probable SARS,Patient A had 74 close contacts, including 25 healthcare workers, 11 relatives, 36 patients who were hospitalized in the same ward, 2 persons who were accompanying other patients on the same ward. Among the close contacts, SARS developed in 33 of 74, for a secondary infection rate of 45%.,Outcomes of Illness among Patients in Infection Chain 结果: 感染总数:77 死亡:15 死亡年龄分布: 40 岁 (range 41 to 82); 存活年龄分布: 40 岁(range 17 to 80).,Several features of SARS transmission observed in multiple outbreaks: 1.the central role of hospitals in disease transmission: the difficulty in distinguishing SARS from other clinical symptomsthe danger associated with delayed case detection and isolation. 2.superspreading was related to both the environment (e.g., hospitals where large numbers of contacts occur) and host (patients who were older and had more severe illness). This transmission chain occurred relatively early in Beijings outbreak, and hospital authorities had not yet introduced personal protective equipment or isolation of patients with respiratory conditions.,第二节 宿主的非特异免疫(p291),非特异免疫，又称天然免疫：机体的一般生理防卫功能，由先天遗传而来，无特异性、对病原体天然抵抗力。,天然免疫的组成,一、表皮和屏障结构,皮肤与粘膜 （第一道防线）,生理上的屏障结构,1）机械的阻挡和排除作用：,2）分泌