温故知新，量体裁衣 -看地特胰岛素在糖尿病治疗中的优势,LR0005,内容提要,温故：UKPDS/DCCT研究对糖尿病治疗的启示 知新：糖尿病患者基线特征与治疗结局的相关性 量体：糖尿病治疗药物的选择与患者基线特征密切相关 裁衣：地特胰岛素平衡有效性和安全性适用广泛糖尿病人群,LR0005,DCCT/EDIC：与常规治疗相比， 强化治疗可明显改善T1DM患者微血管以及大血管并发症结局,DCCT/EDIC Group. JAMA 2002;287:2563; Martin CL et al. DCCT/EDIC Group. Diabetes Care. 2006; 29(2): 340344 Nathan. N Engl J Med 2005;353:264353,常规治疗,强化治疗,LR0005,Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Stratton. BMJ 2000;321:405412,UKPDS：与常规治疗相比， 强化治疗可明显改善T2DM患者微血管以及大血管并发症结局,LR0005,Nathan DM for the DCCT/EDIC Research Group, Diabetes Care 2014;37:916 Nathan DM et al, Diabetes 2013;62:3976-3986,在DCCT/EDIC长达30年的随访中，与常规治疗相比，强化治疗可带来长期的获益,DCCT-EDIC：代谢记忆 早期的良好血糖控制带来长期获益，血糖控制越早越好,相对风险下降比例（%）,LR0005,UKPDS-follow up：代谢记忆 早期的良好血糖控制带来长期获益，血糖控制越早越好,在UKPDS长达30年随访中，与常规治疗相比，强化治疗组终点事件比例明显下降,Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Holman RR, etal. N Eng J Med. 2008; 359:1577-1589,LR0005,DCCT/EDIC和UKPDS/UKPDS-follow up ： 以降糖为中心的治疗策略，血糖控制越低越好，越早越好,是否所有的患者血糖控制越低越好呢？,LR0005,内容提要,温故：UKPDS/DCCT研究对糖尿病治疗的启示 知新：糖尿病患者基线特征与治疗结局的相关性 量体：糖尿病治疗药物的选择与患者基线特征密切相关 裁衣：地特胰岛素平衡有效性和安全性适用广泛糖尿病人群,ACCORD/ADVANCE/VADT： 更为严苛的血糖控制目标，并未带来更多获益,Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, et al. N Engl J Med2008; 358: 25452559. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. N Engl J Med 2008; 358: 25602572. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al. N Engl J Med 2009; 360: 129139.,在ACCORD/ADVANCE/VADT试验中， 与常规治疗相比，强化治疗组HbA1c下降更为明显，但大血管终点事件发生率并未显著下降,CVD复合终点 ADVANCE&ACCORD：CVD死亡+非致死性AMI和中风 VADT：CVD死亡+非致死性AMI和中风+充血性心力衰竭 +严重冠心病+血管重建+血管性截肢,LR0005,UKPDS/ACCORD/ADVANCE/VADT： 患者基线特点的不同，治疗结局不同,Turner RC, Holman RR, Cull CA, et al. Lancet 1998; 352: 837853. Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, et al. N Engl J Med2008; 358: 25452559. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. N Engl J Med 2008; 358: 25602572. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al. N Engl J Med 2009; 360: 129139.,在UKPDS/ACCORD/ADVANCE/VADT试验中，入组人群的 Age（年龄）、Body weight（体重）、Complication（并发症）以及Duration（病程）存在明显的差异,LR0005,内容提要,温故：UKPDS/DCCT研究对糖尿病治疗的启示 知新：糖尿病患者基线特征与治疗结局的相关性 量体：糖尿病治疗药物的选择与患者基线特征密切相关 裁衣：地特胰岛素平衡有效性和安全性适用广泛糖尿病人群,ABCD原则：患者基线特点影响治疗药物选择的多种因素,ABCD四个因素相互关联，存在交叉 同时影响治疗药物相关的多种因素 低血糖风险 体重增加风险 药物选择的局限性 患者自我管理及依从性 根据ABCD的情况选择风险小的治疗药物,Paolo P, Rocky S, Enzo B，J Diabetes Investig. 2014 March 23; 5(2): 134141. Pozzilli P, Leslie RD, Chan J, Diabetes Metab Res Rev. 2010 May;26(4):239-44.,A：age 年龄 B：Body weight 体重 C：Complication 并发症 D：Duration 病程,LR0005,ABCD：随着患者年龄的增长，低血糖的发生率不断增加,患者年龄（岁）,严重低血糖发生比率（%）,Roy W., William V., Richard M., Clin Endocrinol Metab 97: 43834389, 2012,美国T1DM登记性数据库，共纳入25,833 名T1DM患者，其中19,100名患者纳入低血糖分析,LR0005,严重低血糖事件,轻度低血糖事件,UK Hypoglycaemia Study Group. Diabetologia 2007;50:11407,ABCD：随着糖尿病病程的发展，低血糖的发生率不断增加,5 yr,5 yr,15 yr,T1D,T2D,SU,2 yr,5 yr,5 yr,15 yr,T1D,T2D,至少发生一次的患者比例,SU,2 yr,至少发生一次的患者比例,多中心观察性研究，6个英国二级糖尿病中心，纳入383名患者随访9-12个月,LR0005,ABCD：低血糖显著增加大血管以及微血管并发症发生风险,Diabetes Care. 2012 May;35(5):1126-32,来自退伍军人健康管理数据库的回顾性研究，评价低血糖对并发症和死亡的影响,大血管并发症,微血管并发症,天数,LR0005,ABCD： T2DM患者中BMI与全因死亡风险的关系,曾吸烟人群，排除前4年死亡,从未吸烟人群，排除前4年死亡,BMI 分层,BMI 分层,入组护士健康研究人群8970名以及医疗健康随访研究人群2457名，平均随访15.8年， 利用多变量cox模型评价BMI分层和死亡率之间的关系， 排除掉前四年死亡后，曾吸烟人群呈J型（1743 死亡/ 96,999 人年).，而从未吸烟人群呈线性关系（ 1089 死亡/ 79,546 人年）,N Engl J Med 2014;370:233-44.,曾吸烟人群，排除前4年死亡,从未吸烟人群，排除前4年死亡,BMI 分层,BMI 分层,入组护士健康研究人群8970名以及医疗健康随访研究人群2457名，平均随访15.8年， 利用多变量cox模型评价BMI分层和死亡率之间的关系，排除掉前四年死亡后， 曾吸烟人群呈J型（1743 死亡/ 96,999 人年)，而从未吸烟人群呈线性关系（ 1089 死亡/ 79,546 人年）,LR0005,ACCORD/ADVANCE/VADT： 治疗引起的低血糖与体重增加可能与患者结局相关,Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, et al. N Engl J Med2008; 358: 25452559. Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. N Engl J Med 2008; 358: 25602572. Duckworth W, Abraira C, Moritz T, et al. N Engl J Med 2009; 360: 129139., 强化治疗vs 常规治疗,LR0005,ABCD：特殊年龄、长病程和存在并发症患者治疗需求增多， 药物禁忌较多,ADA. Diabetes Care 2012; 35 (suppl 1): s11-63 Caughey GE, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;87 (3): 385-393 Shorr RI, Ray WA, Daugherty JR, et al. Arch Intern Med. 1997;157:1681-6. 2013年版中国2型糖尿病防治指南 中华糖尿病杂志 2014年7月第6卷第7期,LR0005,Lucas N., Thomas M. Curr Cardiol Rep (2013) 15:418,ABCD：年龄、病程和并发症影响患者的自我管理和依从性,LR0005,根据患者ABCD特征选择疗效好，风险小的治疗药物,随着患者年龄增大、病程延长和并发症的出现，其发生低血糖的风险增加，同时药物选择的局限性越来越大，自我管理的能力也不断下降 患者体重的增加也会增加其心血管事件和全因死亡风险 根据ABCD原则，选择疗效好，风险小的治疗药物,LR0005,内容提要,温故：UKPDS/DCCT研究对糖尿病治疗的启示 知新：糖尿病患者基线特征与治疗结局的相关性 量体：糖尿病治疗药物的选择与患者基线特征密切相关 裁衣：地特胰岛素平衡有效性和安全性适用广泛糖尿病人群,胰岛素治疗可以达到良好的血糖控制 但同时会增加低血糖和体重增加风险,低血糖发生率 视网膜病变风险,Adapted from DCCT Research Group N Engl J Med 1993;329:97786 Henry et al. Diabetes Care 1993;16:2131.,+ 8.7 kg, p 0.001,90,92,94,96,98,100,102,104,体重增加(Kg),基线,治疗6个月后,低血糖,体重,LR0005,权威共识强调: 理想的胰岛素治疗 应保持血糖控制和低血糖&体重增加间的平衡,Silvio E. Inzucchi, Richard M. Bergenstal, et al，, Diabetes Care June 2012 vol. 35 no. 6 1364-1379,2012 ADA和EASD共识声明强调：,LR0005,与其它基础胰岛素相比， 地特胰岛素个体内变异性小，更好平衡血糖控制和低血糖风险,Heise et al. Diabetes 2004;53:161420 Hermansen K. et al. Diabetes Care 2006;29(6):1269-1274.,HbA1c (%),地特胰岛素 是唯一具有体重优势的基础胰岛素,对体重的影响,评价,6个月-3年后体重增加4.8-7.8 kg； 胰岛素强化治疗体重增加会更多； 50%的体重增加会出现在应用的最初3个月,胰岛素,NPH,若联合口服药晚间单次注射体重 增加的会少一些,甘精胰岛素,3.3 kg/年，短期使用时比NPH体重增加少， 但1年后两者体重增加相似,地特胰岛素,短期应用不增