第十八章 抗精神失常药,Drugs Used in the Treatment of Psychiatric Disorders,目的要求,掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、 临床应用和不良反应。了解其它抗精 神失常药物的作用特点、临床应用和 不良反应。,概念,精神失常：思维、情感行为等精神活动障碍,抗精神病药: antipsychotic drugs 抗躁狂抑郁症药: antimanic and antidepressive drugs 抗焦虑药: antianxiety drugs,抗精神病药 antipsychotic drugs,吩噻嗪类phenothiazines 氯丙嗪chlorpromazine（冬眠灵wintermin） 药理作用： 阻断D2受体（中枢） D2受体激动 激活Gi蛋白 抑制腺苷酸环化酶 cAMP,c,多巴胺通路,下丘脑,D2受体脑内分布：,中脑-边缘叶通路 中脑-皮质通路 结节-漏斗通路 黑质-纹状体通路 CTZ 体温调节中枢,阻断D1受体（外周） D1受体激动 激活GS受体 激活腺苷酸环化酶 cAMP 血管扩张、心肌收缩 阻断受体 阻断M受体,临床应用,抗精神病 各型精神病、躁狂症 镇吐 低温麻醉 人工冬眠 与异丙嗪、度冷丁合用， 可降低正常体温,不良反应,安全范围大，长期大量使用仍有不少 不良反应 一般反应 中枢及植物神经系统 嗜睡、乏力、视力模 糊、鼻塞、口干 心血管系 体位性低血压、心动过速 内分泌系 乳房肿大、闭经、生长缓慢,锥体外系反应,帕金森综合征 肌张力增高、震颤、面具面容 急性肌张力障碍 舌、面、颈项背部痉挛 静坐不能 akathisia 坐立不安 以上症状用安坦缓解，不用L-多巴，为什么？ 迟发性运动障碍 tartive dyskinesia （迟发性多动症） 口-舌-颊三联症，安坦无效,过敏反应,皮疹、皮炎、粒细胞减少或缺乏 禁忌症 乳腺癌患者、有癫痫病史者、昏迷者、 严重肝功能损害者禁用。冠心病者慎 用。,硫杂蒽类,氯普噻吨chlorprothixene（泰尔登tardan） 特点：镇静作用强，其他作用弱，有抗 抑郁作用 适应症：伴有焦虑或抑郁症状的精神分 裂症、焦虑性神经官能症、更 年期抑郁症等 副作用：锥体外系反应,丁酰苯类,氟哌啶醇 haloperidol 特点：抗精神病作用强（对躁狂、幻觉、妄想作用显著），镇吐作用强 适应症：以躁狂、幻觉、妄想为主的精 神分裂症及躁狂症，呕吐，持续性呃逆 副作用：锥体外系反应（80%）,其他类,五氟利多penfluridol 长效，1次/周，维持和巩固疗效常用 舒必利sulpiride 、氯氮平clozapine 对其他药物无效的病例仍有效，锥 外系反应轻微,抗躁狂抑郁症药 antimanic and antidepressive drugs,抗抑郁症药 抗躁狂症药 躁狂抑郁症（情感性精神障碍 affective disorders） 原因 5-HT和NA递质功能紊乱,抗抑郁症药,常用药为三环类 米帕明 imipramine (丙米嗪） 药理作用 CNS 抗抑郁机制未完全阐明,部分机制为：抑制突触前膜对NA 和（或）5-HT的再摄取 突触间隙NA 促进突触传递功能 抗抑郁,特点：起效慢（23周后才见效)不作急用 植物神经系统 阻断M受体，引起 阿托品样作用 心血管系 抑制心肌NA再摄取，引起心律失常（如心动过速）、低血压,临床应用,治疗各型抑郁症及小儿遗尿症,不良反应, 阿托品样作用: 口干、便秘、尿潴留、升高眼内压、视力模糊、心悸 心血管系: 体位性低血压、心律失常、心衰、房室传导阻滞 CNS: 乏力、肌震颤、躁狂、共济失调、癫痫样发作 过敏反应: 皮疹、粒细胞缺乏、黄疸 前列腺肥大、青光眼、严重心血管疾病、 癫痫患者禁用,氟西汀 fluoxetine,强效选择性 5-HT摄取抑制剂 用于：各型抑郁症、强迫症及贪食症 临床上使用较多。 心血管疾病和糖尿病患者慎用。,抗躁狂症药 antimanic drugs,碳酸锂 lithium carbonate 药理作用 抑制脑内NA、DA释放，促进再摄取 突触间隙NA 抗躁狂 抑制肌醇磷酸酶 肌醇 PIP2 抗躁狂,临床应用,治疗躁狂症 常与抗精神病药合用，取 长补短,不良反应,较多 一般反应: 胃肠反应、疲乏、肌无力及震颤、多尿、甲低、甲状腺肿 中毒反应: 意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤、癫痫发作,应用注意:,每天测血锂浓度，1.5-2.0 mmol/L， 应立即减量或停药 抗焦虑药 antianxiety drugs 苯二氮卓类（见有关章节）,