2019年4月23日星期二,1,验证管理经验交流,2019年4月23日星期二,2,确认与验证,对这两个概念的理解 确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。 区别：确认就是要用数据证明我们是不是制造了正确的产品。注意这里强调的是结果的正确性。验证就是要用数据证明我们是不是在正确的制造产品。注意这里强调的是过程的正确性；,验证强调的是过程，而确认强调的是结果。,2019年4月23日星期二,3,验证的作用,我们都知道，经过验证的工艺是可靠的，这并非是由于验证而使工艺变得可靠了，而是由于工艺本来就是可靠的，只是过是经过验证证实了工艺是可靠的而已。 不稳定的工艺，制造不精良的设备是不可能真正通过验证的，验证能有助于工艺稳定性的提升，原因是在于为通过工艺验证而进行的反复的整改过程。如果我们是为应对外审而刻意去为审计官造验证材料，那验证的过程就变得毫无意义。,2019年4月23日星期二,4,验证的分类,根据验证对象不同设备验证、公用工程系统验证、工艺验证、检验方法验证、清洗验证、计算机系统验证等,2019年4月23日星期二,5,“工艺验证”与“工艺优选”,工艺验证也称为过程验证，指与加工产品有关的工艺过程的验证。以工艺的可靠性和重现性为目标。是对工艺优选条件的确认。 工艺优选工艺开发的一个阶段，是工艺验证的基础或前提。不应拖到工艺验证阶段由生产车间来解决。,2019年4月23日星期二,6,“最差条件”及“挑战性试验”,最差条件系指导致工艺及产品失败的概率高于正常运行工艺的条件或状态，它在正常运行时可能发生。在工艺开发完成时就应已经明确关键的工艺参数范围。比如混粉机需要混三种物料，那你就用流动性最差的那种物料去验证。 挑战性试验也称为苛刻条件试验，旨在确定某一工艺过程或一个系统的某一组件，如一台设备、设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。,2019年4月23日星期二,7,验证实施的流程,8,工艺验证各类别的适用条件,9,10,11,12,13,14,15,16,设备验证中首次验证的几个阶段,用户要求 URS（ User Requirement Specification ） 功能标准 FDS（ Functional Design Specification） 设计确认 D Q （ Design Qualification ） 工厂测试 FAT（ Factory Acceptance Test ） 现场测试 SAT（ Site Acceptance Test ） 安装确认 I Q（ Installation Qualification ） 运行确认 O Q（ Operational Qualification ） 性能确认 P Q（ Performance Qualification ）,2019年4月23日星期二,17,用户要求 URS,1. 工艺描述 (产品,部件) 生产流程介绍、生产的工艺 、产品特性, 物料的特性、产量、质量要求等 2. 设备验证的主要合格标准 3. 一些指南的要求 4. 环境和安全要求 5. 技术要求及布局要求 机械部分的要求 电气部分的要求 控制系统的要求 6. 材质的要求等,2019年4月23日星期二,18,URS 的关注点,对于自己列出的要求, 首先要自己判断是否理解，是否合理 由于设备大都是按标准设计的, 必须确保供应商对URS仔细阅读，特别是你提出的个性化的一些要求，要确认供应商是否真能做到，要让所有备选供应商按URS的要求，出具FDS,2019年4月23日星期二,19,功能标准 FDS,由供应商提供 设备 控制系统 对验证的设计也是FDS的一部分 大多设备的FDS都是针对型号编写的, 可以要求供应商提供FDS/URS 符合表,2019年4月23日星期二,20,设计确认 DQ,DQ 的参考资料: URS/ FDS/ 图纸/ 法规 确保设计满足URS和法规的要求 对于FDS 和URS 的不符合项,需要作出决定是整改还是接受 从DQ开始,所有的文件变更都是GMP检查的范围!,2019年4月23日星期二,21,工厂测试 FAT,在出厂之前对设备进行整体的测试 对制造文件的详细检查 材料(材质证明) 焊接检查 压力容器证书 对于IQ/OQ 中一些无法检查的项目,需要安排在FAT中进行，如：一些控制功能的模拟, 一些挑战实验,2019年4月23日星期二,22,现场测试 SAT,设备在现场组装完成后进行的整体测试 确保系统能按设计要求正常运转 是对员工进行培训的机会 开始准备SOP 可以作为IQ 的准备 PLC系统测试的通路测试 包括开箱验收过程,2019年4月23日星期二,23,安装确认 IQ,文件的检查 仪表与管道的检查 材质的检查 设备主要特性及安全特性的检查 管道吹扫 酸洗碱洗水洗甲醇洗,2019年4月23日星期二,24,运行确认OQ,仪表的校准（控制用仪表和记录用仪表） LOOP 测试 安全检查 报警测试 单项功能测试 整体性能测试 程序运行 电子记录和电子签名的测试 试压试漏，转速测试,2019年4月23日星期二,25,性能确认 PQ,1 前提条件 设备 IQ、OQ 完成 仪表校验完成 公用工程系统的PQ完成 验证用仪器的确认完成 生产、设备、检验等方面相关的SOP 完成 人员培训完成 所有的测试材料准备完毕 2 性能确认分空载、最小装载、半载和满载，对于每一种状态, 重复三次。必要时还要测试挑战性试验。性能确认可以使用空白物料或替代物料进行。,2019年4月23日星期二,26,2. PQ 中的重要测试项目 空腔体温度分布 最小装载的温度分布 最大装载的温度分布 中间装载的温度分布 (根据实际情况) 微生物挑战实验 泄漏率测试 Air Detector 测试 对于每一种测试, 重复三次,2019年4月23日星期二,27,偏差管理和变更控制,对于验证过程中出现的偏差必须遵循偏差管理的流程，对于验证过程中出现的重大偏差，由于验证数据已偏离的验证的要求，要等偏差关闭后重新进行验证。 如果涉及变更, 则还需要遵循变更的流程。对于重大变更，由于验证状态已经改变，失去了验证的意义，要等变更关闭后重新起草验证方案，重新验证。,2019年4月23日星期二,28,再验证,验证的条件发生变化后,必须进行再验证。如设备大修、工艺变更、生产地址变更、质量标准变更、清洁方法变更等。 生产一定周期后的周期性再确认，对于非无菌药品，通常为五年。对设备验证，再验证只需做PQ部分。对工艺验证，是否需要再验证可能通过产品年度质量回顾数据的分析，在回顾报告中给出来年是否需要工艺再验证。,2019年4月23日星期二,29,主要的风险管理工具,基本的风险管理的简明方法： 流程图、检查表、过程图、因果分析图 失效模式与影响分析（FMEA） 失败模式，影响和关键点分析（FMECA） 过失树枝分析（FTA） 危害源分析和关键控制点（HACCP） 危害源可操作性分析（HAZOP） 初步危害源分析（PHA） 风险评级和过滤 支持性统计学分析工具,2019年4月23日星期二,30,谢谢！ Thank you!,