他汀治疗的探索之路,声 明,This set of slides are only used for scientific communication rather than recommendation for prescription 此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐 Crestor in China is indicated for the treatment of hypercholesterolaemia (details please find in Crestor PI)可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见可定说明书） The recommended starting dose is 5 mg or 10mg 可定目前在中国的推荐起始剂量为5-10mg 40 mg presentation is not registered in China 可定40mg目前未在中国注册 Crestor has not registered regress the atherosclerosis in China可定在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症 Crestor has not registered the indication of reduce patients CV risk in China可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症,瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料,适应症 本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型） 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。 用法用量 口服。本品常用剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。 禁忌 对本品任何成分过敏者 活动性肝病以及原因不明的血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限的患者 妊娠期间、哺乳期间、以及由可能怀孕而为采取适当避孕措施的妇女 不良反应 本品所见的不良反应通常时轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛,WHO 2005年调查结果： 心血管疾病是全球的首要致死原因,Chronic Diseases and Health Promotion www.who.int/chp/en,调脂治疗 是心血管疾病一级/二级预防的主要措施,生活方式干预：包括戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入,1、Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007. 2、 Smith SC Jr, et al. Circulation. 2006;113(19):2363-72.,CVD一级预防1,CVD二级预防2,他汀治疗，得到多个权威指南推荐,NCEP ATPIII（2004）1 Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines ADA（2010） 2 Standards of Medical Care in Diabetes AHA/ACC（2006） 3 AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease：2006 Update AHA/ASA（2006） 4 Guidelines for Prevention of Stroke in Patients With Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack 中国成人血脂异常防治指南（2007） 5,1. Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3full.pdf. / 2. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2010;33 (Suppl 1):S11-61. 3. Smith SC Jr, et al. Circulation. 2006;113(19):2363-72. / 4. Sacco RL, et al. Stroke. 2006 ;37(2):577-617. 5.中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中华心血管病杂志.2007;35(5):390-429.,他汀防治心血管疾病靶点的探索,Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007,LDL-C： 动脉粥样硬化形成与进展的始动因子,单核细胞,LDL-C,粘附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的 LDL-C,斑块破裂,平滑肌细胞,CRP,Libby P. Circulation. 2001;104(3):365-72. Ross R. N Engl J Med. 1999;340(2):115-26.,主要冠状动脉事件,主要血管事件,Baigent C, et al. Lancet. 2005;366(9493):1267-78.,高胆固醇血症患者1年后心血管事件的减少与LDL-C降幅相关,一项荟萃分析，分析了来自14项他汀治疗研究的90056例高胆固醇血症患者，评估他汀治疗后LDL-C的降幅与主要冠脉事件和血管事件发病率的相关性。,循证研究：LDL-C水平和发生冠心病的危险性密切相关,Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352(14):1425-35. Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45.,防治冠心病，LDL-C越低越好！,“在治疗动脉粥样硬化疾病时，他汀类药物减少主要心血管事件，如死亡、心肌梗死和卒中的疗效已超越所有其他类药物”。 ERIC TOPOL,他汀治疗心血管疾病防治的潮流趋势 (2004新英格兰医学杂志述评),Topol EJ. N Engl J Med. 2004;350(15):1562-4.,冠心病防治领域的里程碑研究 奠定他汀治疗的地位,LDL-C降幅达25%-35%,总死亡率30% 主要冠脉事件35%,总死亡率22% 主要冠脉事件31%,主要冠脉事件25% 心血管死亡24%,主要冠脉事件37%,总死亡率23% 主要冠脉事件29%,Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3full.pdf,他汀循证研究推动指南的更新,更低的LDL-C目标，更广泛的目标群体,National Cholesterol Education Program. Md Med J. 1988;37(1):24-5. National Cholesterol Education Program. Circulation. 1994;89(3):1333-445. Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3full.pdf Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.,Grundy SM, et al. Circulation. 2004; 110(2):227-39.,2004 NCEP ATP III：更积极的LDL-C目标,强化他汀治疗：时间越长，获益越大,58项他汀临床试验的荟萃分析：治疗组n76,359；安慰剂组n71,962,Law MR. BMJ, BMJ. 2003;326(7404):1423-1429.,他汀治疗时间越长，获益越大,LDL-C降低幅度越大,获益越多,1.5,0.8-1.4,0.2-0.7,STELLAR研究： 瑞舒伐他汀10mg强效降低LDL-C达46%,Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症 (LDL-C160且250mg/dl,TG400 mg/dl) 患者参加研究.,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,STELLAR研究： 瑞舒伐他汀10mg使82%患者LDL-C达标,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60.,VOYAGER： 随着他汀剂量加倍，LDL-C降幅增加,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,VOYAGER研究：一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效， 及使患者达标之间的关系。,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,瑞舒伐他汀强效降低LDL-C 显著优于同等剂量或加倍剂量的阿托伐他汀,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,瑞舒伐他汀强效降低LDL-C 显著优于同等剂量或加倍剂量的辛伐他汀,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,Nicholls SJ, et al. Am J Cardiol. 2010;105(1):69-76.,他汀防治心血管疾病靶点的探索,Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007,LDL-C有效降低后仍存在剩留心血管风险,Balgent C et al. Lancet. 2005;366(9493):1267-78.,14项他汀研究的荟萃分析（n=