,第十一章 内 分 泌,第一节 概 述,(经典)内分泌：最早是指一特化的细胞群组成的腺体，它们没有导管，其分泌物直接入内环境。 内分泌系统：是由内分泌腺和分散存在于某些组织器官的内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统。 内分泌腺：(图) 内分泌细胞：分散于下丘脑、胃肠道、心、肺、肾、血管、胎盘等。,一、激素及其分类 激素：由内分泌腺和分散的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。 激素、神经递质、细胞因子的关系,激素的运输方式： （图） 靶器官、 靶细胞、靶组织、靶腺 1远距分泌:多数激素经血液循环，运送至远距离的靶细胞发挥作用。 旁分泌:某些激素可不经血液运输，仅通过组织液扩散至邻近细胞发挥作用。 自分泌:由内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身而发挥反馈作用。 神经分泌:下丘脑的一些神经细胞分泌的激素可借轴浆流动运送至末稍而释放。,激素的作用 1调节物质代谢和水盐代谢，维持代谢稳定，为机体提供能量； 2促进细胞分裂和分化，确保器官、组织正常发育、成熟和生长，并影响衰老； 3影响CNS及自主神经系统的发育和活动； 4促进生殖器官的发育和成熟，调节包括受精、受精卵运行、着床及泌乳等生殖过程。,激素的分类,(一)含氮类激素 1. 肽类:下丘脑调节肽、神经垂体激素、CT、胃肠激素。 2. 蛋白激素:胰岛素、PTH、腺垂体激素。 3胺类激素：儿茶酚胺、甲状腺激素 一般不能口服，但甲状腺激素例外 (二)类固醇激素:肾上腺皮质和性腺分泌的激素 (三)固醇类激素： VitD3、 25-(OH)VitD3 1,25-(OH)2VitD3 (四)脂肪酸衍生物:PG,二、激素作用的一般特性 (一)激素的信息传递作用 既不能添加成分，也不能提供能量，仅调节靶细 胞固有的生理生化反应。 (二)激素作用的相对特异性 选择性的作用；特异性与靶细胞上的受体有关。 激素受体：是指靶细胞上能识别和特异性结合特定 的配体（激素），并引起生物效应的蛋白质。 受体与激素结合有高亲和力、可逆性和饱和性。 亲和力：激素与受体的结合力。 激素受体的分类： 细胞膜受体：蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白激酶受体 细胞内受体：胞浆受体 核受体,受体调节： 指对受体数量及亲和力的调控与影响。 上调（增量调节）：激素与受体结合时，使该受体或其它受体的亲和力与数量增加。 下调（减量调节）;激素与受体结合时，使该受体或其它受体的亲和力与数量减少。 受体内化：受体与其相应的激素结合后，形成激素-受体复合物的入胞过程。下调与受体内化有关。,(三)激素的高效能生物放大作用(图) 0.1gCRH 1gACTH 40gGC 6000g糖原 (四)激素间的相互作用 、协同作用：作用相加或增强 GH、E、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用； PTH、1、25-(OH)2VD3有升血钙作用。 、拮抗作用 而胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。 、允许作用 有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。,三、激素作用机制 (一)含氮类激素的作用机制 第二信使学说 图 第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息 第二信使: 将细胞外的信息传递到细胞内的物质 如cAMP、GMP、IP、DG、Ca2+ 1、G蛋白耦联受体途径 有Gs、Gi、Gp ()AC-cAMP-PKA途径(图)（E、CRH、TSH、LH、VP） ()PLC-IP/DG-CaM/PKC途径(图)（OXT、PRL、ADH） ()GC-cGMP-PKG途径（ANP、NO）（图） 2、酶耦联受体途径(图) （GH、EPO、胰岛素和某些生长因子）,(二)类固醇激素的作用机制 1、基因表达学说 （1）激素与胞浆受体结合 （糖、盐皮质激素受体为胞浆受体，性激素受体可在胞浆或核内。） （2）直接与核受体结合 如甲状腺激素(图) 2、非基因表达学说 少部分类固醇激素,四、激素分泌的调节（图）,(一)下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节 甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素 (二)反馈调节 上述调节轴中存在长反馈、短反馈、超短反馈；大多数激素存在负反馈，少部分激素存在正反馈（分娩时，催产素的分泌；排卵前，雌激素 GnRH LH的分泌调节） (三)神经调节：直接或间接调节 (四)其它:生物节律、相互调节、自身调节,第二节 下丘脑和垂体的内分泌 一、下丘脑与垂体的联系(图) 下丘脑与垂体联系密切，下丘脑能把神经信息转变为激素信息，起着枢纽作用，把神经与体液调节紧密联系起来。所以，两者组成了下丘脑-垂体功能单位。下丘脑的肽能神经元： *大细胞肽能神经元（视上核和室旁核）： （产生神经激素）通过轴突联系，形成下丘脑-神经垂体系统。 *小细胞肽能神经元（促垂体区：内侧基底部）： （释放下丘脑调节肽）通过门脉系统联系，形成下丘脑-腺垂体系统。,二、下丘脑调节肽 下丘脑促垂体区（下丘脑的内侧基底部，包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核等）小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽。 68年，从30万头羊分离出TRH，确定为三肽； 71年，从16万头猪分离出GnRH，确定为十肽。 9种肽类，其中3对激素或因子，3种成单激素，主要调节腺垂体的分泌功能。,下丘脑调节肽的功能：通过不同的机制作用于腺垂体，使之产生和释放腺垂体激素。,种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用 促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH释放，也能刺激PRL释放 促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进LH与FSH释放(以LH为主) 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进ACTH释放 生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH释放，对LH,FSH,TSH （生长抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用 生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进GH释放 促黑(素细胞)激素释放因子 MRF 肽 促进MSH释放 促黑激素释放抑制因子 MIF 肽 抑制MSH释放 催乳素释放因子 PRF 肽 促进PRL释放 催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL释放,下丘脑调节肽的化学性质与主要作用,促甲状腺素释放激素（TRH）(3肽) 作用：促进TSH和催乳素释放 释放特征：呈脉冲式 促性腺激素释放激素（GnRH）(10肽) 作用：促进FSH和LH释放（以LH为主） 药理剂量，直接抑制性腺的作用。 释放特征：呈脉冲式 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）(41肽) 作用：促进ACTH的合成与释放 释放特点：呈脉冲式，有昼夜节律 (图),生长激素释放抑制激素(GIH、GHRIH)，又称为生长抑素（SS） (14肽) （1）抑制GH、FSH、LH，TSH、PRL、ACTH、胰岛素、PTH、CT、胰高血糖素、胃肠激素的分泌，所以称激素抑制素。 （2）抑制胃肠运动 （3）在CNS起递质或调质作用 生长素释放激素（GHRH）(44肽) 通过cAMP、Ca2+促进GH的分泌。,催乳素释放抑制因子PIF：抑制PRL分泌 催乳素释放因子PRF：促进PRL分泌 PRF起主要和经常性作用 促黑激素释放因子MRF：促进MSH释放 促黑激素释放抑制因子MIF:抑制MSH释放 MIF起主要和经常性作用,三、下丘脑激素分泌的调节 受高级中枢及外周传入信息的影响，其中的神经递质如下： 1、递质 *肽类物质：-内啡呔和脑啡呔可抑制CRH和GnRH的释放，但可促进TRH和GHRH的释放。 *单胺类物质 单胺类递质 TRH GnRH GHRH CRH PRF NE DA (-) 5-HT ,*近年发现:垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP) 下丘脑PACAP腺垂体(cAMP )生长因子、细胞因子 调节腺垂体的生长发育及分泌功能。,2、下丘脑激素分泌的反馈调节(图),垂体的内分泌功能 垂体有腺垂体和神经垂体（图） 一、腺垂体（为体内最重要的内分泌腺） 包括远侧部、中间部和结节部，有内分泌功能的颗粒细胞可分泌相应的激素。 七种激素： TSH、ACTH、FSH、LH、GH、PRL、MSH。其中TSH、ACTH、FSH和LH有靶腺，为“促激素” 。分别构成下丘脑腺垂体甲状腺轴、下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴、下丘脑腺垂体性腺轴。而GH、PRL、MSH直接作用于靶组织和细胞而发挥效应。 (图),(一)生长素（GH）hGH由191个AA组成 成人血浆浓度为1-10g/L，女性高于男性，呈脉冲式节律（1-4h），入睡后分泌明显增加，约60分钟至高峰，以后下降。青年时分泌量大。半衰期为6-20分钟。 1、生理作用（躯体剌激素）：促进物质代谢和生长发育 促进生长：对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。对骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。 *分泌异常： 侏儒症（Dwarfism）：幼年缺乏GH或GH受体有缺陷； 巨人症（Giantism）：幼年GH分泌 (图) 肢端肥大症（Acromegaly）：成人GH (图),（2）代谢作用：加速蛋白质合成；促进脂肪分解；升高血糖。同时，使机体的能量来源由糖转为脂肪代谢供给，促进生长发育和组织修复。 促进AA进入细胞，加强DNA、RNA的合成，使尿氮减少，呈正氮平衡； 激活脂肪酶，促进脂肪分解、氧化供能，并使肢体脂肪量减少； 抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少其消耗，升高血糖； GH分泌过多时，可引起垂体性糖尿，并可能使B细胞衰竭。,2、作用机制 GH在血中有游离型和结合型（40-45%），后者与 生长素结合蛋白（GHBP：GHBP1、GHBP2）。 GH与SM受体 GH受体（GHR）：其膜外部分的生物活性及氨 基酸序列与血浆中高亲和力的GHBP1相同。 SM（IGF）受体：胞内区有PTK活性部位 GH与其受体结合后，可直接促进生长发育；通过靶细胞生成生长介素（SM）（或称胰岛素样生长因子IGF-、）间接促进生长发育。促进多种细胞分裂增殖，蛋白质合成。,GH,与肝、肾、软骨、骨胳 肌等组织GHR结合,JAK-STAT途径等 跨膜信号转导系统,促进DNA转录 及蛋白质合成,诱导靶细胞产 生SM（IGF）,与软骨、骨骼肌等 细胞上IGF受体结合,通过酶耦联受体或 G蛋白耦联受体介导,促进生长发育、 促进物质代谢,3、GH分泌的调节 （1）下丘脑的调节： 受GHRH和GIH的双重调节。GHRH经常性作用。 （2）反馈调节： GH GHRHGH； GHRH GHRHGH； GHSMGIHGH； （3）其它： 女性持续分泌，男性脉冲分泌； 慢波睡眠时,GH分泌增多； 血糖或血AAGH、脂肪GH ； 激素：甲状腺素、雌激素、睾酮；（图）,(二)催乳素（PRL）199个AA组成 PRL有较弱的促生长作用，生长素有较弱的泌乳始动作用。 1生理作用 （1）促进乳腺发育，引起和维持泌乳 青春期乳腺的发育主要受雌激素、孕激素、GH、GC、T、PRL等的影响；妊娠期，PRL、雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺进一步发育，具备泌乳能力，至分娩后雌激素与孕激素下降，PRL发挥始动和维持泌乳的作用。 妊娠期不泌乳的原因,图,（2）对性腺的作用：PRL与卵巢中的PRL受体结合，剌激LH受体生成，LH与其受体结合后，促进排卵、黄体生成及雌激素、孕激素的分泌。小剂量的PRL对卵巢雌激素与孕激素的合成促进作用，大剂量PRL则有抑制作用。 闭经益乳综合征：高PRLGnRHFSH、LH 哺乳期妇女很难再怀