第一节,构效关系及分类,基本结构：苯乙胺,构效关系,1 苯环3、4位有OH基，称儿茶酚胺， 外周作用强而中枢神经系统作用弱； NA、Adr、DA、ISO 2 侧链H被甲基取代，作用时间；麻 3 氨基上H被甲基叔丁基取代， 作用渐强，作用减弱(Adr ISO),分类,受体激动药： 去甲肾上腺素、间羟胺、 去氧肾上腺素、甲氧明 ， 受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 受体激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,第二节,受体激动药 (-adrenocepter agonists),去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA）, 1,一 来源及化学,1 见光热易分解 2 碱液中被氧化，酸液中稳定,二 体内过程,1 吸收 p.o.不易，一般i.v.gtt 2 分布 广泛，不易透过血脑屏障（BBB） 可被NA能神经末梢摄取1 贮存 非神经细胞摄取2 灭活 3 代谢 NA间甲去甲肾上腺素 VMA(3-甲氧4-羟扁桃酸) 4 排泄 经肾，以VMA为主,三 药理作用,1 血管：,全部小动脉：收 缩 皮肤粘膜 肾脏血管 脑、肝、肠系膜 骨骼肌 小 静脉 : 收 缩 冠 脉： 舒 张（代谢产物腺苷增加）,2 心 脏：,心收缩力 心率 （整体时， 反射性心率） 心传导 *大剂量时，也可能引发心律失常,3 血压,作用 BP NA,NA对血压的影响,四 临床应用,1 休克 神经性休克早期血压骤降时， 保证心、脑等重要器官的血供 2 药物中毒性低血压 如：氯丙嗪中毒引起低压 3 上消化道出血 稀释后口服,五 不良反应与禁忌症,1 局部组织缺血坏死 2 急性肾功能衰竭 高血压、A硬化症、器质性心脏病、 少尿无尿、严重微循环障碍禁用,间羟胺,特点： 1 1、 2，较弱的1， 2 并能置换促使囊泡中NA释放； 2 收缩血管、升压作用，较NA弱而持久； 3 可肌内注射，代替NA用于各种休克 早期,去氧肾上腺素和甲氧明,特点： 1 (+)1R，作用似NA而较弱；（高浓度甲氧明阻断R) 2 作用维持时间较久； 3 用于抗休克、防治低血压； 4 因迷走N反射兴奋可用于阵发性室上速； 5 去氧肾上腺素快速短效扩瞳，用于眼底检查,第三节, 受体激动药 ( ， adrenoceptor agonists ),肾上腺素 ( Adrenaline , Adr ）, 1,2,一 来源,肾上腺髓质； 药用之为家畜肾上腺提取或合成,二 体内过程,p.o. 无效 s.c. 常采用 i.m. 吸收快，易剧烈,三 药理作用,1 心脏：,心肌收缩力 心率 传导 * 强效心脏兴奋剂（“ 心脏吗啡 ”）,2 血 管:,收缩：皮肤粘膜血管 内脏血管(尤其肾脏血管) 舒张：冠 脉,3 血压:,BP 未用阻断剂 用阻断剂后 取消 作用 Adr Adr,Adr对血压的影响（Adr的翻转作用）,支气管 舒张 5 代谢 血糖血脂血钾,四 用途,1 心跳骤停 室内注射， 必要时配用电除颤器或利多卡因 2 抗过敏 过敏性休克首选 支气管哮喘 荨麻疹、血管神经性水肿等 3 局部应用 (1) 延缓局麻药吸收； (2) 制止鼻粘膜、牙龈出血,五 不良反应与禁忌症,1 头痛、烦躁、震颤； 2 心悸、心律失常 3 血压、面白等 禁用于：高血压、脑A硬化、甲亢、 器质性心脏病、糖尿病,多巴胺 （Dopamine , DA）,受体： DA(肾),一 体内过程,口服无效；i.v.gtt.给药； 迅速被MAO和COMT代谢，持效短； 不易通过血脑屏障（无CNS反应）。,二 药理作用,多巴胺的剂量与作用： 小剂量 DA R 中等以上剂量 DA R， R， 大剂量 DA R， R， R,1 心 脏,心收缩力 心传导 心率 ,小剂量 大剂量 皮肤粘膜 收缩 收缩 骨骼肌 收缩 收缩 内脏： 肾脏 舒张 *收缩 肠系膜 舒张 收缩 外周阻力,2 血管,小剂量 大剂量 S P (收缩压) DP (舒张压) 或 脉 压,3 血压,1、用于各种休克， 先扩容； 尤适于伴有少尿、无尿的休克； 2、治疗肾功能衰竭 宜小剂量 或 i.v.gtt 控制滴速；合用利尿药； 3 充血性心衰 常与扩血管药合用,三 用途,四 不良反应,过速、过量 心速、肾功能,麻黄碱,特点： 缓慢、温和、持久 有中枢兴奋作用和快速耐受性,一 体内过程,1 p.o.易吸收 2 可通过血脑屏障（BBB） 3 原型肾排缓慢，作用较持久,药理作用 (+) 1 、2、1、 2 受体， 促NA释放,1 心： 收缩力，心率变化不大 血管： 升压 缓慢、温和、持久 2 支气管平滑肌 松驰 3 中枢神经系统 兴奋,三 用途,1 防治支气管哮喘， 并缓解荨麻疹和血管神经性水肿； 2 鼻塞； 3 防治低血压,美芬丁胺 、受体激动药，与麻黄碱类似 主要用于： 腰麻时预防血压下降； 心源性休克或其他低血压； 治疗鼻炎（0.5%溶液滴鼻）,四 不良反应,1 CNS兴奋症状； 2 快速耐受性 因为 受体渐饱和 递质渐耗损,第四节,-受体激动药,异丙肾上腺素 （Isoprenaline , ISO ）,1,2,一 体内过程,1 气雾剂吸入给药 2 不易通过血脑屏障（BBB） 3 主要在肝等组织，被COMT代谢,二 药理作用,心收缩力 （正性肌力作用） 心率 心传导 窦房结：显著兴奋作用 （治疗：房室传导阻滞；心脏骤停）,1 心脏,舒 张： 骨骼肌血管 明显 内脏血管（肾、肠系膜） 弱 冠脉 较明显,2 血管,小剂量 大剂量 SP DP *过度 脉压,3 血压,BP 2-R激动作用 ISO,ISO对血压的影响,支气管平滑肌（ 2-R ）： 舒张 糖原分解（ 2 ） 脂肪分解（ 3）,3 其它作用,三 用途,1 控制支哮急性发作； 2 治疗房室传导阻滞； 3 抢救心脏骤停； 4 治疗感染性休克 注意补液及心脏毒性,四 不良反应,1 心悸、头晕； 2 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等,多巴酚丁胺,1 (+)1R，较ISO更强，心耗氧 2 心排出量低的休克、心梗并发心衰； 3 不良反应为B.P. 、心悸、头痛。 梗阻型肥厚性心肌病及房颤禁用,