维他命D和糖尿病的关系摘要：目前，内分泌系统产生的维生素D能广泛的促进细胞分化、抑制细胞生长和免疫调节等基本生理功能已经被国际研究学者所认可。两种免疫,即自适应和天生的,是由1,25(OH)2D3所调节的。而维生素D的性质表明,它可以发挥潜在的治疗作用,预防1型糖尿病(T1DM)。假设,大剂量的维生素D补充可能影响免疫调节的模式和后续进展T1DM的遗传易感个体。需要更多的研究来证实T1DM的关系模式中的维生素D和维生素D/类似物对感染人群的免疫规定。在2型糖尿病(T2DM),维生素D可能影响胰岛素分泌和灵敏度。2型糖尿病和维生素D之间成反比关系，从横断面性和前瞻性对其关系进行研究,但是还缺乏确凿的证据。大量精心设计的、可控制的、随机介入的研究，来发现维生素D和钙在2型糖尿病中起到的潜在预防作用。关键词：糖尿病，-细胞，维生素D，胰岛素1 维生素D的合成维生素D一直被称为抗佝偻病素或阳光维生素。维生素D2主要来源于植物和蔬菜。维生素D3是由皮肤通过固醇类的合成法从7-dehydrocholetserol(7-DHC)合成而来的，当7-DHC暴露在阳光的紫外线B型射线(UV-Brays290310纳米)(图1)中的时候，2,3维生素D3就会形成。黑色素,皮肤色素沉着,服装和防晒霜等会限制维生素D3的制造。UV-B rays辐射强度因纬度而异。因此,离迟到越远的地方，可以用于合成维生素D3的UV-B rays就越少。5维生素D需要羟化两次成为有生物活性的物质，它必须先转换为25 hydroxyvitamin D3(25OHD3),进一步为1,25(OH)2 vitamin D3。2 维他命D与2型糖尿病的关系2.1 机制2型糖尿病的主要缺陷是：胰岛素抵抗、胰腺-细胞功能障碍和系统性炎症。主要原因是身体无法制造足够的胰岛素所导致的。也就是说制造足够的胰岛素可以缓解或治愈2型糖尿病。2.2 -细胞功能和胰岛素分泌维生素D在许多方面能促进胰腺-细胞的功能。（1）直接行动：1-OHase酶在胰腺-细胞内激活维生素。维生素D能增强胰岛素分泌并且通过调节细胞因子的生成效应从而提高-细胞的存活率。而这种抗细胞凋亡作用是通过维生素D下调Fas-related通路(Fas/Fas-L)来达到的。4,5（2）间接的行动：胰岛素的分泌是一个钙-依赖的过程，同时也受到通过RR作用穿过细胞膜的钙离子流的影响。维生素D调节钙结合蛋白，这是一种在-细胞中发现的用于和钙离子结合的蛋白。它作为一个去极化-激活的调节器来调节细胞内钙的含量，以此来释放胰岛素。因此，维生素D可以通过调节这一蛋白的活性来间接调整胰岛素的含量。另一个合理的机制可能是,低维生素D状态诱发二次甲状旁腺功能亢进(SPHT)。提高的甲状旁腺素（PHT）在-细胞中抑制胰岛素的合成及分泌并且能通过调节钙的含量使得目标细胞昌盛胰岛素抵抗作用。SPHT可能实际的引起细胞内钙离子矛盾性的增加，但是同时却又破坏葡萄糖诱导胰岛素分泌所需要的钙信号通路,这就是所谓的“钙悖论”。62.3 维生素D和胰岛素敏感性的关系在胰岛素敏感组织,如骨骼肌和脂肪组织,钙对胰岛素介导细胞内的过程起着至关重要的作用。事实上,一个狭窄的胞内钙则利于优化调节功能。维生素D提高胰岛素敏感性通过刺激胰岛素受体的表达和激活过氧化物酶体增殖物活化受体-（PPAR-）来实现的。PPAR-涉及在骨骼肌和脂肪组织中的脂肪酸代谢的调节,。维生素D的间接的影响是对通过RR作用穿过细胞膜的钙通量的调节。胰岛素靶组织中细胞内钙的变化可能导致外围胰岛素抵抗，这一抵抗是通过降低葡萄糖转运活动的信号转导受损来实现的。维生素D可以灭活细胞核因子-B（NF-b）和效果细胞因子来促进-细胞生存。维生素D也可以通过血管-紧张素肽系统（RAAS）间接影响胰岛素抵抗。血管紧张素II能抑制血管和骨骼肌组织中的胰岛素的作用，从而引起葡萄糖摄取的破坏。维生素D抑制凝乳酶形成和当地胰腺的RAAS。因此维生素D可能是一个负面的内源性的RAAS调节器。72.4 维生素D和系统性炎症根据当前的理解，2型糖尿病的发病机制中炎症是假定胰岛素抵抗中发挥重要作用。而通过细胞因子诱导的细胞凋亡也会影响-细胞的功能。维生素D被认为调整细胞因子的表达活性和保护-细胞对抗细胞因子诱导的细胞凋亡，其中一个效果就是抑制细胞仪自由岛的Fas的表达。其他维生素D的免疫调节效应包括封锁树突细胞的分裂，抑制淋巴细胞增殖，加强监管T-淋巴细胞、发展和下调细胞因子的表达。这些维生素D的免疫调节作用的可能会提供额外的防护用以对抗炎症引起的胰岛素抵抗以及加强-细胞的功能。结论多项研究表明维生素D在-细胞的功能正常化中起着重要作用，对胰岛素的生产和分泌，机体组织对胰岛素的敏感性和2型糖尿病的敏感性都有重要作用。2型糖尿病和维生素D的反比关系是由横断面实验和前瞻性研究所证明的。这些实验也指明了缺乏维生素D与2型糖尿病的风险。然而，还缺乏确凿的证据，主要是由于事实上大多数的研究结果已经被研究设计所限制。因此，大量精心设计的，可控制的和随机的介入的对于维生素D和钙在预防和管理2型糖尿病中的作用，以及他们之间的关系。更多的关于2型糖尿病中维生素D与葡萄糖代谢的关系也亟待被研究。参考文献1.张敬红,邓华聪.医学信息,2014(13)2.杨小清, 郑少雄. 国际内分泌代谢杂志，2007（3）3.Norman AW, 2006 Endocrinology 1474.Eliades M, Pittas AG, 2010 Holick M F. Humana press5.Fujita T, Palmieri GM, 2000 J Bone Miner Metab 186.Dunlop TW, Visnen S, Frank C, Molnr F, Sinkkonen L, Carlberg C, 2005 J Mol Biol 3497.Gregori S, Giarratana N, Smiroldo S, Uskokovic M, Adorini L, 2002 Diabetes 51