药品卫生检验方法分类一:中国法规规章库分类二:医药卫生颁布时间:1991-05-16有效时间:1991-05-16失效时间颁布机构:卫生部数据库:法律法规资料库前言中成药、化学药品、生化药品的非灭菌制剂及药用原料、辅料，除另有规定外，皆按本法进行检验。并按中华人民共和国卫生部颁布的药品卫生标准及有关规定判定检验结果。注年月日卫生部发布的药品卫生检验方法同时废止。药品卫生检验方法总则抽样供试品一般按批号抽样抽样时，凡发现有异常或可疑的样品，应抽选有疑问的样品，但因机械损伤明显破裂的包装不得作为样品。凡已能从药品、瓶口（外盖内侧及瓶口周围）外观看出长螨、发霉、虫蛀以及变质的药品，可直接判为不合格品，无需再抽样检验。抽样量一般应为检验用量（个以上最小包装单位）的倍量。一般采用随机抽样方法抽样。供试品保存供试品在检验之前，应保存在阴凉干燥处（勿冷藏或冷冻），以防供试品中的污染菌因保藏条件所引起致死、损伤或繁殖。供试品在检验之前，应保持原包装状态，严禁开启。包装已开启的样品不得为供试品。检验供试品检验项目按中华人民共和国卫生部颁布的药品卫生标准确定。检验的全过程必须符合无菌技术要求。除另有规定外，供试品制备成供试液后，应在均匀状态取样。供试品制成供试液后，应在小时内注皿操作完毕。检验量所有剂型的检验均需取自个以上包装单位。口服固体制剂中成药丸剂、片剂、冲剂、散剂、胶剂、茶剂、曲剂、胶囊剂等检验量均为。蜜丸除应取自个以上包装外，还应取自丸以上。化学药品、生化药品的粉剂、胶囊剂、片剂、冲剂、滴丸剂等检验量为。口服液体制剂：糖浆剂、乳剂、合剂、溶液剂、混悬剂、酒剂等检验量为。半固体制剂：膏剂等检验量为。外用液体制剂：滴眼剂、滴鼻剂及其他液体制剂检验量为。外用栓剂、软膏剂、眼膏剂等检验量为。膜剂，除另有规定外，中药膜剂检验量取平方厘米，化学药及生化药膜剂取平方厘米，以上均需取自个以上包装并片以上。特殊贵重的或极微量包装的药品，其检验量可酌减。除另有规定外，口服固体制剂不得低于；液体制剂采用原液者不得少于、采用供试液者不得少于；外用药品不得少于。检查活螨的取样量，见活螨检验法。供试液的制备一般供试品的供试液制备方法。固体供试品称取，置研钵中，以稀释剂（生理盐水或磷酸盐缓冲液（）分次加入研磨细匀，并转移至锥形瓶中，使成供试液。或将供试品和稀释剂同置匀浆仪中，以转速转分，开机-分钟。对吸水膨胀或粘度大的供试品，可制成供试液。液体供试品量取，加入含稀释剂的锥形瓶中，混匀成供试液。合剂（含王浆、蜂蜜者） 、滴眼剂等可以原液为供试液。半固体供试品称取，加入含稀释剂的锥形瓶中，混匀成供试液。特殊供试品的供试液制备方法非水溶性基质供试品供试液的制备方法（）软膏剂、乳膏剂吐温西黄蓍胶（或羧甲基纤维素钠）法称取供试品，置研钵或烧杯中，加吐温-，充分研匀。加入西黄蓍胶或羧甲基纤维素钠，充分研匀以的稀释剂，边加边研磨，使成均匀乳剂，并移至锥形瓶中，即为供试液。注吐温-预先以高压灭菌分钟。西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠预先以干热灭菌分钟。-原注液体石蜡吐温法称取供试品，分别量取液体石蜡（液体石蜡，预先以干热灭菌小时），吐温-，稀释剂。先将供试品置研钵中，边研磨边加液体石蜡，然后再边研磨边滴加吐温-，研磨均匀后，再边加稀释剂边研磨，初始每次约，待起团块时，加入量可增至约，稍停分钟，再轻轻研磨至乳化，将稀释剂加完为止。即得供试液。（）栓剂称取供试品，置锥形瓶（内含玻璃珠若干粒）中，加适量稀释剂，置水浴浸泡分钟使融，加吐温-，振摇使之乳化，再加稀释剂（稀释剂和吐温总量为）制成供试液。（）油剂量取供试品，加入吐温-稀释剂，混匀，制成供试液。胶囊剂、胶丸及胶剂供试液制备方法（）胶囊剂、胶丸剂称取供试品置锥形瓶中，加入稀释剂，于水浴中振摇至溶，即为供试液。（）胶剂取胶剂若干，捣碎，称取，再用研钵研细，转入锥形瓶中，加入稀释剂，置于水浴中，振摇使溶，即为供试液。肠溶胶囊（片）剂供试液制备方法称取供试品，置锥形瓶中并放入水浴，加入磷酸盐缓冲液（附录二），保温、振摇，使肠衣溶解，混匀，即得供试液。气雾剂供试液制备方法。将供试品置冰室内小时后，取出，用灭菌钢锥小心钻孔，使抛射剂缓慢释放，然后再用灭菌注射器加入适量稀释剂，混匀后吸取相当于或的供试品，再稀释成供试液。膜剂供试液制备方法中药膜剂除另有规定外，取-平方厘米，将药膜剪成碎片，置锥形瓶中，加稀释剂适量，使每含平方厘米浓度，浸泡分钟，摇匀，即得。化学药膜剂除另有规定外，取平方厘米，置锥形瓶中，加稀释剂，浸泡、振荡使溶，即得。必要时，可置水浴中助溶。含抑菌成分供试品的供试液制备方法。凡含有防腐剂或抑菌成分且影响检验（阳性对照控制菌不生长）的供试品，可根据供试品的性质，控制菌的特性及检验条件等按下列方法之一（或两种以上方法联合应用）及其他适宜方法处理后，作控制菌检验。离心沉淀法可溶性供试液取供试液，置入刻度离心管中，以转分以上离心沉淀分钟，用毛细吸管吸取上清液弃掉，留下管底约残余液，将其全部洗入增菌培养基中，作控制菌检验。混悬供试液取供试液，置刻度离心管中，先以转分离心沉淀分钟，取其上层液移入另一离心管中，再经转分以上离心沉淀分钟，弃去上清液，保留约残余液，全部洗入增菌培养基中，作控制菌检验。本法适用于一些抑菌作用不强的中、西药品，如蜜丸、水丸、片剂、散剂、冲剂、胶囊剂及液体制剂。应用本法须严防操作污染，并注意上层液或上清液和管底残渣的分离，避免沉渣混入其中。薄膜过滤法取规定量的供试液，按加生理盐水约的比例，混匀，置入薄膜过滤器内，减压过滤至干，再以生理盐水或其他适宜溶剂冲洗滤膜次，每次。取出滤膜，剪成-片，使每片相当于供试品或。放入增菌培养基中，作控制菌检验。本法适用于水溶性抑菌成分的中、西药品和滴眼剂等的制剂“灭活”处理。安放滤膜时，注意滤膜与滤器应密合，防止滤膜破损、漏液。本法所用微孔滤膜孔径应为。钝化剂中和法磺胺类药物中和法取规定量供试液，加入含对氨基苯甲酸的增菌液中，作增菌培养即得。本法适用于含磺胺较少的制剂、如三磺软膏、消炎眼药水、斑马眼药水等。应用本法可因供试品不同，对氨基苯甲酸的用量，可适当调整。含重金属药物中和法取规定量供试液，加入硫乙醇酸钠-胱氨酸增菌液（附录三）中，作增菌培养即得。本法适用于含重金属盐类药物的检验，如磺胺嘧啶银软膏等。含洗必泰等制剂中和法取规定量供试液，加入含适量吐温-等表面活性剂的增菌液中，作增菌培养即得。本法适用于洗必泰含片、洗必泰栓、霉滴栓及其他含抑菌成分的供试品。应用本法须注意，由于供试品不同，用量应预试，表面活性剂的用量应预试，用量不可过大，否则本身亦产生抑菌作用。沉降法（）取规定量供试液，自然沉降分钟，吸取上层液于增菌液中，作增菌培养即得。（）取规定量供试液，自然沉降分钟，吸取上层液于含对氨基苯甲酸的增菌液中，作增菌培养即得。本法适用于水溶性小的抗菌制剂检验，如磺胺类药。 （）法适用于单一成分固体制剂，如磺胺嘧啶片检验；（）法适用于复方磺胺制剂，如复方磺胺嘧啶片、复方新诺明片等检验。应用本法时，供试品应充分研细，并与稀释剂充分摇匀，使污染菌分散于液相中；沉降时间不宜超过分钟，以防菌细胞下沉；取上层液时，避免吸入药渣。稀释法取供试液，加入较大量增菌液中（使该供试品稀释至阳性对照菌能生长的浓度） ，作增菌培养即得。本法适用于抑菌作用不强的中药、化学药品检验。对照试验阴性对照试验测试检验全过程无菌技术的可靠性。菌数测定阴性对照试验：用吸管从供用的稀释剂中各吸取于个无菌平皿中，分别按细菌数、霉菌数测定方法注皿培养、检查，不得长菌。控制菌检验阴性对照试验：用吸管从供用的稀释剂中吸取于增菌液中，按控制菌检验方法检查，不得长菌。阳性对照试验检查供试品是否对控制菌生长产生干扰作用及检查培养条件是否适宜。阳性对照试验方法同供试品检验，于供试液中加入一定量的相应对照菌，作平行试验。规定阳性对照菌株：大肠杆菌（） 、沙门氏菌（）、绿脓杆菌（） 、金黄色葡萄球菌（）及破伤风杆菌（） 。对照菌的加入量为个，可事前预试确定。需气菌常用计数方法，取培养小时的新鲜肉汤培养物，倍递增稀释至，取其于普通肉汤琼脂平板表面涂抹或取稀释液以注皿法进行菌数测定。当供试品未检出供试菌时，而阳性对照试验也未能检出，不能做出供试品未检出控制菌的结论。阳性对照试验操作必须与供试品检验操作严格分开，避免交叉污染。检验报告单位细菌数、霉菌数和酵母菌数的测定一般以或为单位的菌落数表示。中药膜剂以平方厘米、化学药及生化药膜剂以平方厘米为单位的菌落数表示。眼科用药的霉菌和酵母菌数以或为单位的菌落数或“未检出”表示。控制菌检验报告一般以或、中药膜剂以平方厘米、化学及生化药膜剂以平方厘米为单位报告“检出”或“未检出” 。复试菌数测定不合格者应复试。控制菌检验以次检出为准，不再复试，但应保留检出菌株个月备查。复试项目以不合格项目为准，作单项复试。复试需另取同批号样品，测定次。复试报告以次测定结果的算术平均值报告。眼科用药的霉菌和酵母菌数复试报告，须以二次复试结果均不得长菌，方可判定合格。特别抽样不符合部颁药品卫生标准规定的药品，经卫生行政部门审批准予在不影响外观与质量的前提下，充许采取适宜措施进行处理，处理后的药品抽样按本款进行。抽样方法大包装抽样，按出厂的大包装，件以下抽件，件以上每增加件加抽件，最后不足件者不加抽，超过件加抽件。小包装抽样，按规定手续，从大包装中随机抽取小包装个以上单位为供试品。检验项目：按部颁药品卫生标准规定检验，不得单项检验。检验报告测定菌数报告：以各次测定结果全部平均值报告。控制菌按全部复试检验结果报告，如全部复试均未检出控制菌时，报告为：“按规定抽样检验结果未检出菌” ；如全部抽样中任