101年第2次高考1.下列何種核反應，最常用在迴旋加速器生產放射性11C？ (A)(p, ) (B)(p, n) (C)(d, 2) (D)(p, pn)關於常見的正子核種的製造方式，我在91年第2次檢覈考第27題有列出了說明的表格，在同一頁的23題也有相對應的半衰期以及能量和行走距離的資料，不過坦白說這些資料還蠻繁瑣的，不是很容易找出記憶的訣竅。在生產11C的時候，最常使用的方式就是以氮氣N2所填充的氣體靶，以14N(p,)-11C的方式來生產出11C，在這個充滿氮氣的靶裡頭，還會額外添加一點點大約是0.5%的氧氣O2，這樣當11C一生成的時候，就會和氧氣發生反應而變成CO2，這樣的產物可以直接使用，或者是再進行反應來合成CH3I，這個化合物對於後續要合成其他藥物時，算是挺方便的一個原料，因此這題的答案是(A)(p, )。2.18F-FDG的18F生成是以質子撞擊何種靶？ (A)15O-water (B)16O-water (C)18O-water (D)19O-water這題在97年第2次高考第1題裡做了蠻詳細的解釋，因此就不再贅敘，答案是(C)18O-water。3.下列何種放射性製劑可用於缺氧組織造影？ (A)18F-FMISO (B)18F-FDG (C)18F-FDOPA (D)18F-fluoroethyltyrosine我們一般提到缺氧組織的造影，第一個想到的多半會是腫瘤組織的造影，再者才會想到心肌梗塞的情況，不過我想這裡的重點應該是擺在前者才是。當腫瘤細胞在生長的過程裡，會持續生長以及擴張到週邊的組織裡，而由於生長的速度過快，甚至會超過血液供應的範圍，因此位於腫瘤中央的組織就會因為缺乏血液的供應而呈現缺氧的情況，甚至是出現壞死的情形，在大部分生長快速的腫瘤組織內，大約會有1020的部份會出現這種缺氧的情況，因此如果我們能夠找到一種方式來偵測組織缺氧的情況，那麼就可以用來評估使用抗血管增生藥物對抗癌的治療成效，如果說缺氧組織的比例上升，就代表治療是有效的。目前用於缺氧組織造影的藥物有很多，除了題目所問的(A)18F-FMISO外，還有18F-FETNIM、124I-IAZG、60Cu-ATSM以及62Cu-ATSM等等，其中效果最好的，就是18F-FMISO，目前的應用範圍包頭頸部、前列腺、子宮頸、直腸、乳房、甲狀腺以及腎臟的腫瘤。這個18F-Fluoromisonidazole(FMISO)的使用劑量是370 MBq(10 mCi)，這個藥物大約是在1987年開始使用在組織缺氧的造影，而FMISO會被缺氧組織攝取的原因主要跟細胞在缺氧狀態下，擴散進細胞內的FMISO在粒線體的電子傳遞鍊受阻的情況下，FMISO裡面的一個硝基(NO2)就會在酵素的作用下接收電子而變成化學性質較活潑的狀態，接下來就會和細胞內的其他分子形成共價鍵的結合而停留在缺氧的細胞裡，這部分在核醫導讀的2.5.7組織缺氧Tissue Hypoxia也有著相當詳細的說明。至於其他的選項，(B)18F-FDG是利用腫瘤細胞對葡萄糖的利用增加來偵測腫瘤；(C)18F-FDOPA則是用來觀察腦內多巴胺的製造情況的藥物，可用來協助巴金森氏病的診斷；(D)18F-fluoroethyltyrosine則可以參考2.5.6.1前驅物放射標幟的氨基酸Precursors：Radiolabeled Amino Acid裡的說明。4.Schilling test中正常人的57Co維生素B12 24小時排出量為多少？ (A)1%4%(平均值2%) (B)4%10%(平均值7%) (C)10%40%(平均值18%) (D)40%60%(平均值50%)這題在101年第1次高考第3題有作過蠻詳盡的說明，不過當時的敘述有點錯，應該把一般的正常人所排出的57Co-B12大概為7%，如果說少於7%，那就代表吸收的狀況不好更改一下，因為當時沒把參考資料看仔細，其實一般正常人所排出的57Co-B12大概為20%，如果說排出的57Co-B12少於7%時才會被認為是吸收的狀況不好，我在另一本參考資料裡查到維生素B12的24小時排出量為1040%，所以我會將當時的解答做一下修正，對於資料引用錯誤實在是不好意思。這題的答案是(C)10%40%(平均值18%)。5.下列何種藥物適合用在肝臟造影？ (A)99mTc-MDP (B)99mTc-ECD (C)99mTc-sulfur colloid (D)99mTc-PYP就我所知目前核醫用於肝臟方面的檢查藥物，大致上有：1.用於觀察肝臟解剖外觀的(C)99mTc-sulfur colloid或者是99mTc-PHYTATE，這部份請參考100年第2次高考第55題，這種掃描方式主要是利用肝臟內的吞噬細胞Kupffer細胞會吞噬外來物的方式來觀察肝臟，在肝臟長腫瘤的情況下，因為腫瘤裡面不具有Kupffer細胞，因此會呈現冷區。在正常狀況下網狀內皮系統對藥物的攝取比例為肝：脾：骨髓8590：510：1，但是對於一些肝硬化的患者，因為肝臟的免疫防禦力已經下降，因此這些顆粒狀的藥物由其他網狀內皮系統：脾臟和骨髓吞噬的比例就會增加，隨著肝硬化的情形變嚴重，有時在影像中會見到很清楚的骨髓影像。2.在做膽道攝影的時候，因為所使用的IDA類藥物(主要是DISIDA以及BRIDA)，這些放射性藥物是經由肝細胞膜上陰離子主動運輸的位置吸收，然後才代謝成膽汁，因此在自靜脈注射了99mTc-DISIDA(disofenin)或BRIDA(mebrofenin)後，正常的個體在5分鐘就能看到肝臟，在10分鐘左右則達到最大攝取值，在1015分鐘可以看到膽囊，而在3060分鐘時達到最大攝取值，而在這個時候也可以見到腸道的影像，相關的敘述請參考100年第2次高考第3題和96年第1次高考第31題。因此利用這些藥物可以順便觀察肝細胞的代謝功能，在正常的情況下，大約在注射藥物後的1530分鐘，因為藥物都被排泄道膽道裡去了，所以影像中肝臟只剩下淡淡微薄的影子，可是當患者的肝功能異常(肝硬化或肝癌)，有黃疸的現象時，藥物在肝臟的代謝速度就會變慢，有的時候都已經注射完1小時，肝臟的影像依然十分清晰，代表肝臟無力將藥物代謝來排至膽囊，肝細胞的功能極度的低下。3.在懷疑肝臟有血管瘤的情形下，我們也可以利用99mTc標幟紅血球的方式來進行偵測，因為血管瘤裡面的血液量會比肝臟更多，因此利用SPECT的技術就能尋找出肝臟中的熱區，也就是血管瘤的位置。照相的時間大約是注射後的1和3小時，這是因為血管瘤裡面的血液有時候流動的速度較慢，因此如果在注射後1小時沒有找到的話，就要多等一下，讓99mTc標幟紅血球能慢慢地流入血管瘤裡面，這樣才不會遺漏而沒找到。4.在肝癌的患者的治療方式裡，有一種是利用90Y標幟的微脂體Lipiodol，用導管直接將藥物注入肝動脈，這部份的應用可以參考101年第1次高考第64題和99年第1次高考第5題，由於我們沒有辦法確定這個藥物注射後是否能跑到我們所設定的位置(90Y為發射核種)，因此這時候就可以利用99mTc MAA這種大顆粒的藥物來觀察導管所放置的位置對不對，在確認位置正確後，才會注射90Y-Lipiodol來進行治療。寫了這麼多後，就可以來看一下要怎麼選答案，(A)99mTc-MDP是用來做骨骼掃描的藥物；(B)99mTc-ECD是做腦部血流灌注的藥物；(C)99mTc-sulfur colloid就是此題的正確選項；(D)99mTc-PYP算是很罕用的藥物，用於心肌梗塞的檢查，相關的資料可以參考98年第1次高考第9題。6.下列有關67Ga之敘述，何者錯誤？ (A)物理半衰期為78.2小時 (B)是由孳生器(generator)產生 (C)早期被作為骨骼造影檢查製劑 (D)有些化學治療藥物會影響67Ga在體內之分布這題算是很久之前的考古題了，核醫使用67Ga的歷史非常的悠久，所利用的原理是67Ga在體內的生理活性和鐵離子相同，因此就可以與體內負責運送以及儲存鐵的蛋白質結合，因此核醫就利用67Ga的這種特性來開發出了發炎以及腫瘤的掃描，其中發炎組織會聚積67Ga的原因可以參考97年第2次高考第30題，而腫瘤細胞攝取的原理則參考核醫導讀中的2.5.5.1.3擴散及增加微血管壁和細胞膜的通透性、2.5.5.5以接收器為媒介的胞飲作用Receprot mediated Endocytosis以及2.5.7組織缺氧Tissue Hypoxia。當然在目前18F-FDG已經成為偵測腫瘤的主力藥物後，只要PET scaner以及正子藥物的價格能逐漸下調，其實67Ga未來就有可能慢慢地淡出核醫的市場。67Ga是由迴旋加速器以68Zn(p,2n)-67Ga或是67Zn(d,n)-67Ga製造的，是以檸檬酸鹽citrate的方式來使用，價數為正3價，因此選項(B)的敘述有誤。它的(A)物理半衰期為78.2小時，能量則是在93.3(37.0%)、184.6(20.4%)、300(16.6%)和393.5(4.64%)kev，不過其中各能量-ray所佔的百分比在不同參考資料中也多有歧異，不過相差的並不多就是了。由於67Ga會和一些鐵蛋白結合，所以67Ga會出現在骨髓裡，在骨骼表面上也有些微的聚積，因此在很久以前的確可以用來觀察骨骼的影像，只是效果並不好，患者的67Ga影像正常分布包括鼻咽、淚腺、胸腺、乳房、肝及脾臟，還有骨頭和骨髓，甚至是一些軟組織上，這部份可以參考99年第1次高考第20題的敘述。如果說患者在注射67Ga前有使用擾的藥物，例如：最近所使用含鐵的化療藥物、螯合劑的治療，或者是使用含Gd的MRI對比劑，這些鐵或者是Gd都會先佔據體內鐵蛋白的結合位置，螯合劑則有可能會捕捉67Ga，都會使得67Ga的攝取降低。另外網站中SNM的Ga惡性腫瘤評估檢查，裡面有提到這個核種在使用上的一些細節，也可以參考一下。7.下列何種放射藥物之電價與99mTc-HMPAO相同？ (A)99mTc-DTPA (B)99mTc-N-NOET (C)99mTc-tetrofosmin (D)99mTc-MAG3在100年第1次高考第39題裡有對99mTc-HMPAO和99mTc-ECD藥物的基本介紹，它們都是中性的親脂性藥物，因此可以穿透BBB進入腦細胞中。現在題目是希望我們能找出同樣是電中性的藥物，我想這有些難度，我們可能要用刪去法才比較容易來找出正確的答案，在核醫的藥物裡，如果是主要經由腎臟排泄的藥物，大部分來說都是處於離子的狀態，也就是可溶於水的化學型態，例如(A)99mTc-DTPA、(D)99mTc-MAG3、99mTc-GH以及99mTc-DMSA及131I-OIH，它們在身體裡都是處於陰離子的型態，其實這從藥物的命名上也可以稍稍的瞧出一些端倪，像DTPA的英文命名是DiethyleneTriaminePentaacetic Acid，有acid這個字就是酸的意思，同樣的DMSA也是如此，既然是酸，那自然就會溶於水而帶負電，那MAG3和OIH根本就看不到A該怎麼辦？這時候只好從實際上的化學命名來著手，像99mTc-DTPA又可寫為99mTc-pebtatate，凡是化學命名結尾是ate或者是ide的，就代表是以陰離子的型態存在，例如99mTc-GH(99mTc-gluceptate)、99mTc-MAG3(99mTc-mertiatide)和131I-OIH(13II-o-iodohippurate )，當然要記命名其實還蠻困難的，所以還是記排泄方式比較容易，另外像是一些直接以元素型態來使用的，例如201Tl就是以氯化鹽的水溶液來使用，67Ga則是以檸檬酸鹽等等，這些就是以陽離子的型態存在。接下來比較麻煩的，就是較為親脂性的藥物，記得凡是可以用於正常腦部造影的藥物，一定都是電中性而且親脂性，因為這樣