吗啡（MOP）检测试剂盒（胶体金法）临床试验方案产品通用名称：吗啡（MOP）检测试剂盒（胶体金法） 型号规格：25人份/盒 临床试验申办者（盖章）：亳州市新健康科技有限公司 临床试验机构（盖章）： 主要研究者（签名）： 统计学负责人（签名）： 统计学负责人单位（盖章）： 方案版本号及日期：V1.0 2018年5月4日 原始资料保存地点： 填写说明1、体外诊断试剂在临床试验前，必须制定临床试验方案。2、本临床试验方案由临床试验机构和注册申请人共同设计、制定。注册申请人与试验机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同。3、试验研究机构和注册申请人应当根据产品的使用目的、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床研究方案，同时最大限度地控制试验误差、提高研究质量并对研究结果进行科学合理的分析。目录一、一般信息11.1产品信息11.2临床试验机构信息11.3申办者信息1二、临床试验背景2三、试验目的3四、试验设计34.1试验方法选择及其理由34.2试验内容44.3样本的选择对象44.4样本的数量44.5样本的选择44.6样本的收集方法和保存条件54.7样本的管理54.8试验流程54.9质量控制7五、试验试剂、对照试剂、第三方确认方法（参考方法）95.1对照试剂的选择和参考方法的确定95.2试验试剂和对照试剂详细信息9六、评价方法96.1临床性能的评价方法96.2临床评价标准10七、统计处理方法10八、对临床试验方案修正的规定11九、临床试验涉及的伦理问题和说明12十、数据处理与记录保存13十一、试验结果发表约定13十二、各方承担的责任1312.1研究者的职责1312.2申办者职责14十三、各方意见14吗啡（MOP）检测试剂盒（胶体金法）临床试验方案 版本号：V1.0一、一般信息1.1产品信息1.1.1主要组成成分卡型：吗啡检测试剂条、一次性塑料吸管、干燥剂；试剂条主要组成成分包括：包被用吗啡抗原、羊抗兔多克隆抗体、标记用吗啡抗体、兔IgG、硝酸纤维素膜。1.1.2检验原理吗啡（MOP）检测试剂盒（胶体金法）采用高度特异性的抗体抗原反应及免疫色谱分析技术，通过抗体竞争结合毒品偶联剂和尿液中可能含有的毒品的原理。试剂中含有被事先固定于膜上测试区（T）的毒品偶联剂和被胶体金标记的抗体。1.1.3检验方法测试时，尿液标本在毛细效应下向上层析。如是阴性，尿液与胶体金抗体不结合，胶体金抗体与特定毒品偶联剂结合，测试区内会出现紫红色条带。如是阳性，则尿液中的毒品与胶体金抗体先发生反应，当尿液中的毒品含量达到一定量时，胶体金抗体就不再与测试区的特定毒品偶联剂结合，测试区（T）将没有紫红色条带。无论毒品是否存在于尿液中，质控区（C）都会出现紫红色条带。1.1.4预期用途该产品用于定性检测人体尿液中最低检出浓度为300ng/ml的吗啡，用于吗啡管制药物的初筛检测。1.2临床试验机构信息临床试验机构名称研究者职称联系方式1.3申办者信息申办者名称亳州市新健康科技有限公司申办者地址亳州市现代中药产业创业基地B区10号B座申办者联系方式0558-5606353申办者相关资质文件二、临床试验背景吗啡（Morphine，MOP），化学分子式是C17H19NO3，是鸦片类毒品的重要组成部分，分子结构见图1，结构类似物有可待因、海洛因、O6-单乙酰吗啡等。吗啡在体内主要通过肝脏、肾脏和大脑代谢；此外，肺脏、小肠和皮肤组织也参与吗啡的代谢过程。吗啡代谢的主要产物有吗啡-3-葡糖苷酸(M3G)、吗啡-6-葡糖苷酸(M6G)，部分以原药形式存在，还有少量传化为吗啡-3,6-二葡糖苷酸(M3，6G)、去甲基吗啡等。吗啡最常用的给药方式是注射，生效迅速；但口服亦可。吗啡口服后自胃肠道吸收，单次给药镇痛作用时间可持续46小时。皮下及肌肉注射后吸收迅速，皮下注射30分钟后即可吸收60%。吗啡主要经肾脏排泄，少量经胆汁和乳汁排泄。普通片剂清除半衰期为1.73小时，缓释片和控释片其达峰效应的时间较长，23小时，峰浓度较低，达稳态时血药浓度波动较小，清除半衰期为3.55小时。因此，人体尿液中MOP的测定对检定MOP是否滥用，从而控制该非法药物的滥用具有重要意义。图1吗啡分子结构图目前，有很多类型的分析方法可进行滥用麻醉品的化验，选择何种方法主要依据两个方面：甄别某种麻醉品与确证某种麻醉品。甄别，或称初步化验，根据所选择的某种麻醉品的临界浓度，提供初步的定性分析结果，常被用于大批量地分析多个样品。这种类型的器具被设计地简单，使用快速和灵敏。其提供的结果预示了指定麻醉品的存在与否，目的是分开真正的阳性与阴性。尿检甄别常选择以下的方法：酶联免疫分析（EIA），放免分析（RIA），荧光偏正免疫分析法（FPIA），薄层层析法（TLC），乳液凝集抑制反应法（LAI）以及酶倍增免疫分析技术（EMIT）。确证化验提供了对指定麻醉品更专门的分析，在这种情况下，确证方法的化学原理应不同于甄别方法。确证可能的阳性结果可以选择以下方法：气液层析法（GLC），高效液相层析法（HPLC）以及气相层析/质谱分析法（GC/MS）。GC/MS被认为是最灵敏,明确与准确的确证化验。吗啡（MOP）检测试剂盒（胶体金法）采用高度特异性的抗体抗原反应及免疫色谱分析技术，通过抗体竞争结合毒品偶联剂和尿液中可能含有的毒品的原理。试剂中含有被事先固定于膜上测试区（T）的毒品偶联剂和被胶体金标记的抗体。目前国内企业有广州万孚生物技术股份有限公司的吗啡（MOP）检测试剂(免疫层析法)（国食药监械（准）字2014第3400921号）、杭州博拓生物技术有限公司的吗啡检测试剂(胶体金法)（国械注准20153400297）等十几家企业通过注册在中国市场上市销售，并广泛应用于公安、海关、出入境检验检疫、戒毒机构等部门缉毒、查毒和药物滥用监测领域。这类产品的技术原理和此次申请的试剂是相同的。亳州市新健康科技有限公司研制开发的“吗啡（MOP）检测试剂盒（胶体金法）”产品样品，已通过中国食品药品检定研究院的注册检验，并出具了合格报告。报告编号：RZ201801864。三、试验目的将亳州市新健康科技有限公司生产的吗啡（MOP）检测试剂盒（胶体金法）（以下简称“试验试剂”）与已在国内上市的同类产品广州万孚生物技术股份有限公司生产的吗啡（MOP）检测试剂(免疫层析法)（以下简称“对照试剂”）进行平行比较，以评价本产品与在国内已上市的同类产品具有等效性。确认试验试剂满足预期用途的要求，为产品注册提供依据。四、试验设计4.1试验方法选择及其理由 根据体外诊断试剂临床试验技术指导原则和药物滥用检测试剂技术审查指导原则，本次临床试验为多中心临床试验。鉴于该产品具有特殊使用目的，可以在相应的市级以上专科医院、戒毒中心、其他相关诊疗机构开展临床研究，相应的参考方法检测实验室应具备中国合格评定国家认可委员会即CNAS资质。本次临床试验计划在三家临床单位进行，三家临床单位中应至少包含一家临床机构。其中，部分样本与参考方法的对比可在其中任何一家临床试验单位进行。选择境内已批准上市、临床普遍认为质量较好的同类产品作为比对试剂，与试验试剂同步进行盲法比对试验，试验数据经统计分析，证明试验试剂与已上市产品的等效性。4.2试验内容研究者选取临床试验单位检测结果为吗啡阳性受试者的残留尿液和部分其他受试者（尽量包括其他药物滥用的交叉反应病例、服用常见药物的潜在干扰病例、吗啡检验结果为阴性的病例及其他正常检验病例）的残留尿液，样本采集的同时立即编码，编码由专人保管。试验前设盲，该研究者需详细记录每个样本对应的检验结果，且在试验结束前不得向任何人（尤其是其他研究者）泄露所取样本的信息，另一研究者在盲态状态下用试验试剂和对照试剂对上述样本进行检测，记录检测结果。试验过程中，所有研究者均需严格按拟定的方案进行操作。4.3样本的选择对象选择临床试验单位检验完成后的剩余的尿液样本，其中包括检测结果为吗啡阳性受试者的残留尿液和部分其他受试者（包括其他药物滥用的交叉反应病例、服用常见药物的潜在干扰病例、吗啡检验结果为阴性的病例及其他正常检验病例）的残留尿液。4.4样本的数量试验试剂为第三类体外诊断试剂中的“与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的试剂”，根据药物滥用检测试剂技术审查指导指导原则要求临床试验最低例数为500例，其中阳性样本不少于总样本的50%，即250例，且在三家单位进行，每家单位至少100例，其中阳性样本至少50例。同时选择30例参考范围内的样本与参考方法进行比对试验。此比对试验可在其中任何一家临床试验单位进行。阴性样本包括其他药物滥用的交叉反应病例、服用常见药物的潜在干扰病例、吗啡检验结果为阴性的病例及其他正常检验病例。4.5样本的选择4.5.1入选标准1）尿液标本必须洁净无异物。2）阳性样本：吗啡检验结果为阳性的样本。3）阴性样本：吗啡检验结果为阴性的样本、其他药物滥用的交叉反应病例样本、服用常见药物的潜在干扰病例样本及其他正常检验病例。4）年龄、性别不限。4.5.2排除标准1）样本量低于1；2）未按存储条件保存的样本；3）过期变质的样本；4）任何因素造成样本交叉污染或不明杂质掺入的样本；5）其他入选后不符合临床研究方案的样本。4.5.3剔除标准1）试验操作错误的样本；2）试验过程中变质的样本；3）来自同一受试者的后入组样本。4.6样本的收集方法和保存条件4.6.1收集方法尿液标本收集在洁净、干燥不含有任何防腐剂的塑料尿杯或玻璃容器内。4.6.2保存条件样本收集后应尽可能马上使用，不能够在室温下长时间存放。若不能及时送检，尿液标本在2-8冷藏可保存48小时。长期保存需冷冻于-20，可储存6个月，忌反复冻融。4.7样本的管理1） 临床试验用样本来源、编号、保存、使用、留存、销毁的各个环节均需保留原始记录；2） 临床试验用样本不得重复使用。4.8试验流程4.8.1试验操作流程介绍4.8.1.1样本收集和信息登记按照入组标准筛选符合要求的病例。收集符合样本收集方法和保存条件的样本，再按照排除标准，排除不符合要求的样本。收集入组样本的临床信息，包括：病人（历）号、样本号、性别，并记录相关信息。4.8.1.2编码