Complement,补体系统,Complement,Bordet于1894年发现存 于新鲜血清中在具有溶菌、 溶细胞活性 56 加热30 min灭活,防御素,1、补体（complement）,补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质。 当存在抗原抗体复合物或其他激活因子时，可以被激活而发挥杀菌、溶菌溶细胞和杀伤靶细胞等活性，增强巨噬细胞和抗体的防御能力。,补体由C1C9 9种蛋白质组成， C1 又由C1qC1rC1s 3个亚单位组成，共有11个组分。,2、补体系统分类及组成：,（1）固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、 P因子、丝氨酸蛋白酶。 （2）调节蛋白 可溶性调节因子。 膜结合性调节分子。 （3）补体受体 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。,(1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。 (2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子等。 (3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。 (4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。 (5)灭活补体片段：符号前加 i 表示，如iC3b。,3、补体成分命名：,4、补体的特性：,1. 合成部位的广泛性：主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。,4、补体的特性：,2. 多数组分为糖蛋白。 3. 含量的稳定性：约占血清球蛋白总量的10%，C3含量最多，D因子最少。 4. 正常生理情况下，以非活化形式存在。 5. 性质的不稳定性：加热56，30min失活，其它理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。 6 .作用的非特异性和两面性：可与任何抗原抗体复合物结合而发生反应，同时也可导致免疫损伤。 7 .连锁反应性：某一成分活化后，其他成分可相继活化，形成级联酶促反应。,第二节 补体的激活途径,补体的激活途径,补体系统的三条激活途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL mannan-binding lectin pathway ）甘露糖结合凝集素途径,经典激活途径： 1激活物质；Ag-Ab（IgG1、IgG2、IgG3、IgM） 2激活顺序：C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-9 3激活过程： （1）识别阶段：当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改变，暴露出位于Fc段上的补体结合点，Clq便与之结合。继而激活Clr、C1s。 （2）活化阶段：活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，后者进一步裂解C3，形成C5转化酶。 （3）膜攻击阶段：在C5转化酶的作用下，C5被裂解成C5a和C5b。继而作用于后续的其他补体成分，形成C5b6789攻膜复合体（membrane attack complex, MAC），最终导致细胞膜受损，细胞裂解。,（1）识别阶段：C1分子完整，并且要有Ca+存在。 C1qC1rC1sC1 在补体介导的溶菌及溶细胞反应中，IgM比IgG更有效。 作用底物是C4、C2。,补体激活经典途径,C4,经典途径C3转化酶的产生,经典途径C3转化酶的产生,C4b,Mg+,C4a,C2,C4b2a is C3 convertase,经典途径C5转化酶的产生,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway,末端通路的成分,C6,C 9,C5,Lytic pathway C5-activation,C5,Lytic pathway assembly of the lytic complex,C6,Lytic pathway: insertion of lytic complex into cell membrane,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,补体激活的旁路途径（替代途径）,第三节 补体的功能,（1）细胞溶解作用 （2）调理作用 （3）补体介导的炎症作用 （4）清除免疫复合物 （5）免疫调节作用,第四节 补体与疾病,（1）补体的遗传缺陷 （2）血清补体水平与临床疾病 （3）补体与超敏反应,