体外诊断试剂产品说明书编写 相关要求 2015年8月 广州 基本原则 满足法规的基本要求 反映产品的基本信息:预期用途、试验方法、 对试验结果的解释、注意事项等 指导使用者正确操作、临床医生准确的理 解和合理的应用试验结果 根据自身产品的特点和临床使用目的编写 主要内容&目的 主要内容： 对体外诊断试剂产品说明书编写的格式及 各项内容的撰写进行了详细的说明。 目的： 通过本次讲解，加深对产品说明书编写 相关要求的理解。 说明书 厂家 监管 窗口 用户 审批 点击添加文本 主要原材料 临床评价 分析性能 参考范围 证明性文件 综述资料 稳定性研究 说明书 生产工艺 中心 说明书相关法规文件 国食药监总局令第6号 国食药监总局2014第17号 与医疗器械产品说明书区别 被作为医疗器械注册证一部分 说明书指导原则对说明书编写影响。 2014年10月1日之前 国食药监械2007240号 2014年10月1日之后 国食药总局2014第17号 产品说明书项目设置变化: 旧版说明书设置20项 新版说明书设置19项 产品名称检验结果的解释 包装规格检验方法的局限性 预期用途产品性能指标 检验原理注意事项 主要组成成分标识的解释 储存条件及有效期参考文献 适用仪器基本信息 样本要求 医疗器械注册证编号/产品技 术要求编号 检验方法说明书核准及修改日期 阳性判断值或者参考区间 旧版说明书新版说明书旧版说明书新版说明书 主要组成成份主要组成成分 参考值（参考范围）阳性判断值或者参考区间 无标识的解释 生产企业基本信息 医疗器械生产企业许可证编 号 无 医疗器械注册证书编号医疗器械注册证（备案凭证） 编号/产品技术要求编号 产品标准编号 说明书批准及修改日期说明书核准及修改日期 被测物质名称 XXX抗原、XXX抗体、 XXX核酸等。 用途 方法或者原理 诊断血清、检测试剂、测定 试剂盒、校准品、质控品等。 酶联免疫吸附法、胶体金法 等，应加括号。 产品名称 产品通用名称=被测物质名称+用途+（方法或者原理） 产品名称变化 依据办法第二十一条 删除商品名称项 只包含通用名称和英文名称 将分类目录和国家/行业标准纳入 产品名称 特殊情形 一、如果被测物组分较多或者有其他特殊情 况，可以采用与产品相关的适应症名称或 者其他替代名称。 示例1：食物特异性免疫球蛋白G（IgG）抗 体检测试剂盒（酶联免疫法） 示例2：生化多项目质控品 产品名称 二、多水平质控品，不同浓度水平按不同注 册单元申报，可增加有关浓度或赋值的描 述性词语。 示例1：C反应蛋白质控品（高值） 示例2：脂类质控品（水平1） 产品名称 三、除特殊用途产品可在通用名称中注明样 本类型外，其余产品的通用名称中均不应 当出现样本类型、定性/定量等内容。 产品名称 英文名称 境内产品：如有英文名称，注册时说明。英 文翻译应准确。 境外产品：使用境外所用英文名称，与原文 资料中的描述应一致。 16 产品名称 需注意的问题 一、被测物、方法学名称应规范。 二、通用名称第二部分“用途”应采用检测用途。 三、避免采用修饰性文字及临床适用症。 包装规格 可测试的样本数或装量 除国际通用计量单位外，其余内容均应采用中文进 行表述。 示例1:1mL5、10mL50。 示例2:试剂1（R1）：100测试/盒，试剂2（R2）： 100测试/盒。 如产品有不同组分,可以写明组分名称。 如有货号，可增加货号信息。 示例：0000001（货号）：2200mL； 0000002（货号）：5200mL。 包装规格 格式要求： 单一包装规格，可以不加标点符号。 多个包装规格，按照分隔层次分别使用顿号 逗号、分号进行区分，以句号结束。不建议 采用列表形式进行描述。 示例1：96人份/盒 示例2：48人份/盒、96人份/盒。 示例3：抗体试剂：10mL2，缓冲液：10mL2； 抗体试剂： 10mL2，缓冲液：10mL2。 包装规格 预期用途 明确产品预期用途，是干什么用，怎么用。 产品预期用途：明确定量，定性 ，半定量， 明确样本类型 明确被测物的临床意义 需注意的问题： 一、声称内容均应有资料作为支持。 分析性能评估资料、临床评价资料等。 二、应全部使用中文表述，普遍认可的英 文缩写可标注，无适当中文表述可采用英文 或者缩写表示。 示例：前列腺特异性抗原（PSA）、乙型 肝炎病毒（HBV）、C反应蛋白。 预期用途 需注意的问题： 三、校准品、质控品、联检类需明确所有项 目。 示例：本产品用于葡萄糖、乳酸、尿素和 肌酐项目检测的质量控制。 四、临床适应症的内容影响产品分类。 示例：铁蛋白 ,HCG 预期用途 需注意的问题： 五、样本类型应明确。 六、血型定型类产品，需注明： “本产品不适用于血源筛查”。 七、慎用早期诊断、预测、预后。 预期用途 举例：自测用血糖预期用途一般要求 1.写明产品用于定量检测新鲜毛细血管全血中 的葡萄糖浓度，检测部位可以是手指或手掌及 上臂等。 2.写明产品所适用的其它样本类型。如：静脉 血（注明抗凝剂）、动脉血、新生儿血等。 3.明确写明该产品可以由专业人士或患有糖尿 病的用户在家中或在医疗单位进行血糖监测。 4.说明此产品只用于糖尿病患者血糖水平的监 测，不能用于糖尿病的诊断和筛查。 举例： 肿瘤个体化基因说明书预期用途一般要求 1.明确产品体外定性或定量检测。 （肿瘤类型，样本类型和经过验证可检测 的基因靶点）突变基因。 预期用途 2.临床背景介绍，包括相关人群、肿瘤组织 类型、样本类型、待测靶基因序列特征及选 择依据，靶基因及其表达蛋白在恶性肿瘤进 程中作用，相关药物或其他治疗及其作用机 理、与待测突变位点存在关系等。 3.试剂盒用于特定肿瘤患者人群 预期用途 4明确说明该试剂盒仅用于对特定肿瘤患者 靶基因序列的检测，其检测结果仅供临床参 考，不应作为患者个体化治疗的唯一依据， 临床医生应结合患者病情、药物适应症、治 疗反应及其他实验室检测指标等因素对检测 结果进行综合判断。 注意问题：特定问题要进行特殊限定。 预期用途 预期用途+检验原理确定临床框架 详细说明检验原理、方法，必要时可采用 图示方法描述。 如：文字描述，反应方程式，图示等。 检验原理 举例：二类血糖产品 详细描述产品进行血糖检测的原理， 主要反应酶及辅酶、底物等内容，如NAD- GDH 、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。 并详细描述检测过程，应使用反应方程式 的形式对检测原理进行详细描述。 检验原理 1对试剂盒检测能够覆盖的所有突变位点或突变类 型进行详细描述，对引物及探针设计、不同样品 反应管组合、对照品设置及荧光信号检测原理等 进行逐项介绍。 2核酸分离/纯化方法、原理等。 3试剂盒技术原理的详细介绍，建议结合适当图示 进行说明。如添加了相关的防污染组分（如尿嘧 啶DNA糖基化酶，即UDG/UNG等），也应对其 作用机理作适当介绍。 核酸类产品 检验原理 主要组成成分 一.明确各主要组成成分及含量,包括生物学 来源等。 二.多个组分，明确是否可互换。 三.如包含耗材，明确所有耗材信息。 试剂盒中如不包含该项检测必需的组分，说明 书中应列出相关试剂/耗材的名称、注册证号（如 有）及其他相关信息。 需要注意的问题：如果试剂盒中不包含用于核 酸分离/纯化的试剂组分，应在此注明经验证后推 荐配合使用商品化核酸分离/纯化试剂盒的生产企 业、产品名称、注册证号（如有）以及配套仪器 等详细信息。 主要组成成分 主要组成成分 （含基质成分） 生物学来源 校准品和质控品的特殊内容 适用机 型！ 主要组成成分 校准品 定值 溯源性 （参考物质或 参考方法） 靶值范围 具有批特异性 应注明，并附 靶值单。 质控品 需注意的问题： 勿将非体外诊断试剂产品作为主要组 成成分的内容写入产品说明书。 注意英文缩写 例：采样拭子第二类医疗器械 采血针第二类医疗器械 主要组成成分 1产品储存条件如：28、18以下、 避免禁止冷冻等。 其他影响条件如：光线、 湿度等也必须说明。 2. 打开包装后产品稳定性不同于原包装产品 打开后产品储存条件也必须注明。 3试剂盒各组分稳定性不一致，应对各组分 储存条件和效期分别描述。 示例: 抗体试剂,28,避光保存；稀释液， 228保存，有效期12个月。 储存条件及有效期 主要内容： 适用的仪器及型号，并提供与仪器有关的 信息。 需注意的问题： 一、写明具体型号，避免“系列”。 二、与包装规格关联。 三、通用设备描述条件。 适用仪器 样本要求 1适用的样本类型。 2. 在样本收集过程中的特别注意事项。 3. 为保证样本各组分稳定所必需的抗凝剂或保护 剂等。 4已知的干扰物。 5能够保证样本稳定的储存、处理和运输方法。 样本采集作为整个检测体系一部分非常重 要！ 适用的样本类型。 不同样本类型的采集要求，如：静脉血，动 脉血，新生儿血，粪便,尿道（男/女）宫颈 分泌物（HPV），鼻咽样本等。 不同采集部位要求，如：指尖，手掌，腿等。 样本要求 在样本收集过程中的特别注意事项。 对受试者的要求：如体位（站位、卧位）等 对采集时间的要求： 如：用于洋地黄毒苷测定的样品 ，采集时间 需考虑药物代谢半衰期等。 采集方法： 如：咽拭子、鼻腔拭子，可以图示说明 需否无菌操作 样本要求 为保证样本各组分稳定所必需的抗凝剂或保护剂。 可用/不可用的抗凝剂种类： 肝素盐、EDTA、柠檬酸盐 可用/不可用的防腐剂种类： 如：叠氮钠对辣根过氧化物酶的影响 样本要求 42 已知的干扰物 血红蛋白、甘油三酯、胆红素 类风湿因子、自身抗体（ANA等） 人抗鼠抗体（HAMA） 定量项目给出具体浓度，避免模糊词语！ 样本要求 能够保证样本稳定的储存、处理和运输方法。 如：冷藏温度、时间； 冷冻温度，冻融次数，融化时有无特殊 要求。 样本要求 检验方法 1试剂配制（样本要求） 2必须满足的试验条件 3校准程序（如果需要） 4质量控制程序 5试验结果的计算或读取，包括对每个系数 及对每个计算步骤的解释。 检验方法 样本处理： 例如:DNA扩增前需要达到的浓度范 围。 病例样本操作细节，脱蜡，洗 蜡，封闭，修复，染色等。 试剂配制：各试剂组分的稀释、混合及其他必 要的程序。 如：稀释方式：直接混合、按比例配置 使用前：“室温平衡”、“直接吸取液体， 然后立即密封冷藏” 半自动/全自动分析：需否扫描条码、手动 开瓶盖等 检验方法 必须满足的试验条件：如 pH值、温度、每一步试验 所需的时间、波长、最终反应产物的稳定性等。试验 过程中必须注意的事项。 检验步骤应明确、细化，如：离心步骤，涉及离 心力、离心时间 各步骤的时间控制（孵育） 样本及试剂在实验过程加样量，保存方式和注意 事项 试验用耗材或废液的处理 检验方法 校准程序（如果需要）：校准品的准备和使 用，校准曲线的绘制方法。 半自动/全自动分析：定标频率 检验方法 质量控制程序：质控品的使用、质量控制方 法。 适合的质控品：指定质控品，写明相关信 息 半自动/全自动分析：质控间隔 质控结果不合格时的纠正措施 检验方法 试验结果的计算或读取，包括对每个系数及 对每个计算步骤的解释。如果可能，应举例 说明。 检验方法 结果 单位 系数 含义 计算 公式 阳性判断值或者参考区间 项目表述更合理。该处包含的两个概念 阳性判断值适用于定性产品 参考区间适用于定量产品 阳性判断值-三类核酸类产品 Cutoff值是检测试剂有效区分检测结果 阳性和阴性的标准，如产品检测原理为荧 光PCR法。Cutoff的描述包括基线的确定方 法和循环阈值（Ct值）的要求。 除Ct值要求外，对于接近Cutoff值的弱 阳性结果或者接近Cutoff值的阴性结果建议 结合扩增结果的S形曲线对结果进行判断。 参考区间-二类定量血糖 通过对非糖尿病患者的研究，给出以下情况 下的参考值： 早餐前（空腹）的